Avaliação de colírios de 0,05% CsA e 0,1% FK506 no tratamento de GVHD ocular

A doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) é uma complicação comum e grave após o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas. Sua apresentação clínica é semelhante à de uma doença autoimune e pode afetar vários órgãos, incluindo pele, fígado, trato gastrointestinal, pulmões e olhos. A DECH ocular ocorre em 30-60% dos pacientes submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas e em 60-90% dos pacientes com outras DECH sistêmicas. A DECH ocular crônica geralmente ocorre 9-24 meses após o transplante de células-tronco hematopoiéticas e afeta principalmente a córnea, conjuntiva, glândula lacrimal, pálpebra e glândula meibomiana, levando à inflamação e fibrose desses tecidos. As manifestações características da GVHD crônica incluem ceratoconjuntivite seca, conjuntivite cicátrica, ceratopatia puntiforme, úlcera de córnea e perfuração. O olho seco grave é a manifestação mais comum da DECH ocular. Os pacientes apresentam sensação de queimação, sensação de corpo estranho, fotofobia, olho seco, coceira e outros sintomas. Isso está associado à redução da secreção lacrimal devido a danos à glândula lacrimal, bem como à perda de células caliciformes e instabilidade do filme lacrimal devido à disfunção da glândula meibomiana. A GVHD ocular crônica tem o potencial de causar deficiência visual grave e reduzir significativamente a qualidade de vida do paciente. O princípio do tratamento tópico da GVHD ocular é lubrificar a superfície ocular, reduzir a inflamação da superfície ocular, prevenir a evaporação da lágrima e promover o reparo epitelial. As opções específicas de tratamento local incluem glicocorticóides, imunossupressores, fatores de crescimento e lágrimas artificiais. Os glicocorticóides locais são o tratamento de primeira linha no estágio atual, mas os efeitos colaterais da terapia hormonal são relativamente grandes. O uso a longo prazo pode levar a formação epitelial danificada, afinamento da córnea, aumento da pressão intraocular, catarata, ceratite infecciosa, etc. Portanto, é necessário monitorar de perto o período de tratamento e minimizar o tempo de uso. Atualmente, os imunossupressores tópicos mais comumente usados ​​são o tacrolimus (FK506) e a ciclosporina (CsA). Ambos pertencem aos inibidores da calcineurina, que podem inibir a ativação das células T dependentes de cálcio, exercendo assim efeito imunossupressor. A CsA 0,05% é um colírio usado principalmente para o tratamento de olho seco moderado e grave, com bom efeito terapêutico e tolerabilidade [18-23], mas início de efeito lento. No tratamento de pacientes com GVHD ocular crônica, estudos anteriores mostraram que os colírios de ciclosporina podem melhorar os sintomas de olho seco dos pacientes, reduzir a coloração de fluorescência da córnea e aumentar o tempo de ruptura do filme lacrimal. No entanto, o número de estudos clínicos sobre o tratamento da GVHD ocular crônica com colírios de CsA 0,05% é limitado, com um pequeno número de pacientes inscritos e tempo de acompanhamento relativamente curto. O efeito imunossupressor do tacrolimus é significativamente maior do que a ciclosporina, que é 100 vezes maior do que o relatado na literatura. Portanto, o tacrolimus é usado principalmente para o tratamento de rejeição após transplante de córnea e doenças da superfície ocular relacionadas ao sistema imunológico. Qual é a eficácia e tolerabilidade de um imunossupressor tão poderoso no tratamento da DECH? Existem poucos relatos na literatura, mas a aplicação ocular a longo prazo pode reduzir a imunidade local e aumentar o risco de infecção local. Ao mesmo tempo, o tacrolimus é muito irritante e alguns pacientes não conseguem tolerá-lo e optam por parar de usar o medicamento. Atualmente, ainda faltam evidências clínicas para comparar a eficácia dos colírios de ciclosporina e tacrolimus em pacientes com DECH ocular crônica. Portanto, comparando a eficácia, segurança e tolerância de colírios de CsA a 0,05% e colírios de tacrolimus a 0,1% no tratamento da doença ocular crônica do enxerto versus hospedeiro, este estudo visa explorar um plano de tratamento razoável para GVHD ocular crônico e fornecer base teórica para aplicação clínica.