Utvärdering av 0,05 % CsA och 0,1 % FK506 ögondroppar vid okulär GVHD-behandling

Kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD) är en vanlig och allvarlig komplikation efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation. Dess kliniska presentation liknar den för en autoimmun sjukdom och kan påverka många organ, inklusive hud, lever, mag-tarmkanalen, lungor och ögon. Okulär GVHD förekommer hos 30-60% av patienterna som genomgår hematopoetisk stamcellstransplantation och 60-90% av patienterna med annan systemisk GVHD. Kronisk okulär GVHD uppträder vanligtvis 9-24 månader efter hematopoetisk stamcellstransplantation och påverkar främst hornhinnan, konjunktiva, tårkörteln, ögonlocket och meibomkörteln och leder till inflammation och fibros i dessa vävnader. De karakteristiska manifestationerna av kronisk GVHD inkluderar torr keratokonjunktivit, cikatrisk konjunktivit, punkterad keratopati, hornhinnesår och perforation. Allvarlig torra ögon är den vanligaste manifestationen av okulär GVHD. Patienter har en brännande känsla, främmande kroppskänsla, fotofobi, torra ögon, klåda och andra symtom. Detta är förknippat med minskad tårsekretion på grund av skador på tårkörteln samt med förlust av bägarceller och tårfilmsinstabilitet på grund av meibomisk körteldysfunktion. Kronisk ögon-GVHD har potential att orsaka allvarlig synnedsättning och avsevärt minska patientens livskvalitet. Principen för topikal behandling av okulär GVHD är att smörja ögonytan, minska okulär ytinflammation, förhindra tåravdunstning och främja epitelial reparation. Specifika lokala behandlingsalternativ inkluderar glukokortikoider, immunsuppressiva medel, tillväxtfaktorer och konstgjorda tårar. Lokala glukokortikoider är förstahandsbehandlingen i nuläget, men biverkningarna av hormonbehandling är relativt stora. Långvarig användning kan leda till skadad epitelbildning, förtunning av hornhinnan, ökat intraokulärt tryck, grå starr, infektiös keratit, etc. Därför är det nödvändigt att noggrant övervaka behandlingsperioden och minimera användningstiden. För närvarande är de mest använda topikala immunsuppressiva medlen takrolimus (FK506) och cyklosporin (CsA). Båda tillhör kalcineurinhämmare, som kan hämma aktiveringen av kalciumberoende T-celler och därmed utöva immunsuppressiv effekt. 0,05 % CsA är en ögondroppe som främst används för behandling av måttlig och svår torra ögon, med god terapeutisk effekt och tolerabilitet [18-23], men långsamt insättande effekt. Vid behandling av patienter med kronisk okulär GVHD har tidigare studier visat att ciklosporin ögondroppar kan förbättra patienternas symtom på torra ögon, minska hornhinnans fluorescensfärgning och öka tid för bristning av tårfilm. Antalet kliniska studier på behandling av kronisk okulär GVHD med 0,05 % CsA ögondroppar är dock begränsat, med ett litet antal patienter inskrivna och relativt kort uppföljningstid. Den immunsuppressiva effekten av takrolimus är signifikant högre än ciklosporin, vilket är 100 gånger högre än vad som rapporterats i litteraturen. Därför används takrolimus främst för behandling av avstötning efter hornhinnetransplantation och immunrelaterade okulära ytsjukdomar. Vad är effekten och tolerabiliteten av ett så kraftfullt immunsuppressivt medel vid behandling av GVHD? Det finns få litteraturrapporter, men långvarig okulär applicering kan minska lokal immunitet och öka risken för lokal infektion. Samtidigt är takrolimus mycket irriterande, och vissa patienter kan inte tolerera det och väljer att sluta använda läkemedlet. För närvarande saknas det fortfarande kliniska bevis för att jämföra effekten av ciklosporin och takrolimus ögondroppar hos patienter med kronisk okulär GVHD. Därför, genom att jämföra effektiviteten, säkerheten och toleransen av 0,05 % CsA-ögondroppar och 0,1 % takrolimus-ögondroppar vid behandling av kronisk ögontransplantat-versus värdögonsjukdom, syftar denna studie till att utforska en rimlig behandlingsplan för kronisk ögon-GVHD och tillhandahålla teoretisk grund för klinisk tillämpning.