Évaluation des gouttes ophtalmiques à 0,05 % de CsA et à 0,1 % de FK506 dans le traitement de la GVHD oculaire

La maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) est une complication fréquente et grave après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Sa présentation clinique est similaire à celle d'une maladie auto-immune et peut affecter de nombreux organes, notamment la peau, le foie, le tractus gastro-intestinal, les poumons et les yeux. La GVHD oculaire survient chez 30 à 60 % des patients subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques et 60 à 90 % des patients atteints d'une autre GVHD systémique. La GVHD oculaire chronique survient généralement 9 à 24 mois après la greffe de cellules souches hématopoïétiques et affecte principalement la cornée, la conjonctive, la glande lacrymale, la paupière et la glande de Meibomius, et entraîne une inflammation et une fibrose de ces tissus. Les manifestations caractéristiques de la GVHD chronique comprennent la kératoconjonctivite sèche, la conjonctivite cicatricielle, la kératopathie ponctuée, l'ulcère cornéen et la perforation. La sécheresse oculaire sévère est la manifestation la plus courante de GVHD oculaire. Les patients ont une sensation de brûlure, une sensation de corps étranger, une photophobie, une sécheresse oculaire, des démangeaisons et d'autres symptômes. Ceci est associé à une sécrétion de larmes réduite en raison de lésions de la glande lacrymale ainsi qu'à une perte de cellules caliciformes et à une instabilité du film lacrymal due à un dysfonctionnement de la glande de Meibomius. La GVHD oculaire chronique peut entraîner une déficience visuelle grave et réduire considérablement la qualité de vie du patient. Le principe du traitement topique de la GVHD oculaire est de lubrifier la surface oculaire, de réduire l'inflammation de la surface oculaire, d'empêcher l'évaporation des larmes et de favoriser la réparation épithéliale. Les options de traitement local spécifiques comprennent les glucocorticoïdes, les immunosuppresseurs, les facteurs de croissance et les larmes artificielles. Les glucocorticoïdes locaux sont le traitement de première intention à ce stade, mais les effets secondaires de l'hormonothérapie sont relativement importants. Une utilisation à long terme peut entraîner une formation épithéliale endommagée, un amincissement de la cornée, une augmentation de la pression intraoculaire, une cataracte, une kératite infectieuse, etc. Par conséquent, il est nécessaire de surveiller de près la période de traitement et de minimiser le temps d'utilisation. Actuellement, les immunosuppresseurs topiques les plus couramment utilisés sont le tacrolimus (FK506) et la cyclosporine (CsA). Les deux appartiennent aux inhibiteurs de la calcineurine, qui peuvent inhiber l'activation des cellules T dépendantes du calcium, exerçant ainsi un effet immunosuppresseur. La CsA à 0,05 % est un collyre principalement utilisé pour le traitement de la sécheresse oculaire modérée et sévère, avec un bon effet thérapeutique et une bonne tolérance [18-23], mais un effet lent. Dans le traitement des patients atteints de GVHD oculaire chronique, des études antérieures ont montré que les gouttes oculaires de cyclosporine peuvent améliorer les symptômes de sécheresse oculaire des patients, réduire la coloration de la fluorescence cornéenne et augmenter le temps de rupture du film lacrymal. Cependant, le nombre d'études cliniques sur le traitement de la GVHD oculaire chronique avec des collyres à 0,05 % de CsA est limité, avec un petit nombre de patients inclus et un temps de suivi relativement court. L'effet immunosuppresseur du tacrolimus est significativement supérieur à celui de la cyclosporine, qui est 100 fois supérieur à celui rapporté dans la littérature. Par conséquent, le tacrolimus est principalement utilisé pour le traitement du rejet après greffe de cornée et des maladies de la surface oculaire liées au système immunitaire. Quelle est l'efficacité et la tolérabilité d'un immunosuppresseur aussi puissant dans le traitement de la GVHD ? Il existe peu de rapports dans la littérature, mais une application oculaire à long terme peut réduire l'immunité locale et augmenter le risque d'infection locale. Dans le même temps, le tacrolimus est très irritant et certains patients ne le tolèrent pas et choisissent d'arrêter d'utiliser le médicament. À l'heure actuelle, il existe encore un manque de preuves cliniques permettant de comparer l'efficacité des collyres à base de cyclosporine et de tacrolimus chez les patients atteints de GVHD oculaire chronique. Par conséquent, en comparant l'efficacité, l'innocuité et la tolérance des gouttes ophtalmiques à 0,05 % de CsA et à 0,1 % de gouttes ophtalmiques au tacrolimus dans le traitement de la greffe oculaire chronique contre la maladie oculaire de l'hôte, cette étude vise à explorer un plan de traitement raisonnable pour la GVHD oculaire chronique et à fournir base théorique pour l'application clinique.