Evaluación de gotas oculares de CsA al 0,05 % y FK506 al 0,1 % en el tratamiento de la EICH ocular

La enfermedad crónica de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) es una complicación común y grave después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. Su presentación clínica es similar a la de una enfermedad autoinmune y puede afectar muchos órganos, incluyendo la piel, el hígado, el tracto gastrointestinal, los pulmones y los ojos. La GVHD ocular ocurre en el 30-60 % de los pacientes que se someten a un trasplante de células madre hematopoyéticas y en el 60-90 % de los pacientes con otra GVHD sistémica. La EICH ocular crónica generalmente ocurre de 9 a 24 meses después del trasplante de células madre hematopoyéticas y afecta principalmente a la córnea, la conjuntiva, la glándula lagrimal, el párpado y la glándula de Meibomio, y conduce a la inflamación y fibrosis de estos tejidos. Las manifestaciones características de la EICH crónica incluyen queratoconjuntivitis seca, conjuntivitis cicatricial, queratopatía punteada, úlcera corneal y perforación. El ojo seco severo es la manifestación más común de la EICH ocular. Los pacientes tienen sensación de ardor, sensación de cuerpo extraño, fotofobia, ojo seco, picazón y otros síntomas. Esto se asocia con una secreción lagrimal reducida debido al daño de la glándula lagrimal, así como con la pérdida de células caliciformes y la inestabilidad de la película lagrimal debido a la disfunción de la glándula de Meibomio. La GVHD ocular crónica tiene el potencial de causar una discapacidad visual grave y reducir significativamente la calidad de vida del paciente. El principio del tratamiento tópico de la GVHD ocular es lubricar la superficie ocular, reducir la inflamación de la superficie ocular, prevenir la evaporación de lágrimas y promover la reparación epitelial. Las opciones específicas de tratamiento local incluyen glucocorticoides, inmunosupresores, factores de crecimiento y lágrimas artificiales. Los glucocorticoides locales son el tratamiento de primera línea en la etapa actual, pero los efectos secundarios de la terapia hormonal son relativamente grandes. El uso a largo plazo puede provocar daños en la formación del epitelio, adelgazamiento de la córnea, aumento de la presión intraocular, cataratas, queratitis infecciosa, etc. Por lo tanto, es necesario monitorear de cerca el período de tratamiento y minimizar el tiempo de uso. En la actualidad, los inmunosupresores tópicos más utilizados son el tacrolimus (FK506) y la ciclosporina (CsA). Ambos pertenecen a los inhibidores de la calcineurina, que pueden inhibir la activación de las células T dependientes del calcio, ejerciendo así un efecto inmunosupresor. 0.05% CsA es un colirio utilizado principalmente para el tratamiento del ojo seco moderado y severo, con un buen efecto terapéutico y tolerabilidad [18-23], pero un efecto lento. En el tratamiento de pacientes con EICH ocular crónica, estudios previos han demostrado que las gotas oculares de ciclosporina pueden mejorar los síntomas del ojo seco de los pacientes, reducir la tinción de fluorescencia de la córnea y aumentar el tiempo de ruptura de la película lagrimal. Sin embargo, el número de estudios clínicos sobre el tratamiento de la EICH ocular crónica con colirios de CsA al 0,05 % es limitado, con un pequeño número de pacientes incluidos y un tiempo de seguimiento relativamente corto. El efecto inmunosupresor del tacrolimus es significativamente mayor que el de la ciclosporina, que es 100 veces mayor que el reportado en la literatura. Por lo tanto, el tacrolimus se usa principalmente para el tratamiento del rechazo después del trasplante de córnea y enfermedades de la superficie ocular relacionadas con el sistema inmunitario. ¿Cuál es la eficacia y la tolerabilidad de un inmunosupresor tan potente en el tratamiento de la GVHD? Hay pocos informes en la literatura, pero la aplicación ocular a largo plazo puede reducir la inmunidad local y aumentar el riesgo de infección local. Al mismo tiempo, el tacrolimus es muy irritante y algunos pacientes no pueden tolerarlo y deciden dejar de usar el medicamento. En la actualidad, todavía falta evidencia clínica para comparar la eficacia de los colirios de ciclosporina y tacrolimus en pacientes con EICH ocular crónica. Por lo tanto, al comparar la eficacia, la seguridad y la tolerancia de los colirios de CsA al 0,05 % y los colirios de tacrolimus al 0,1 % en el tratamiento de la enfermedad ocular crónica de injerto ocular contra huésped, este estudio tiene como objetivo explorar un plan de tratamiento razonable para la EICH ocular crónica y proporcionar base teórica para su aplicación clínica.