Evaluering af 0,05 % CsA og 0,1 % FK506 øjendråber i okulær GVHD-behandling

Kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD) er en almindelig og alvorlig komplikation efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Dens kliniske præsentation svarer til en autoimmun sygdom og kan påvirke mange organer, herunder hud, lever, mave-tarmkanalen, lungerne og øjnene. Okulær GVHD forekommer hos 30-60% af patienter, der gennemgår hæmatopoietisk stamcelletransplantation og 60-90% af patienter med anden systemisk GVHD. Kronisk okulær GVHD opstår normalt 9-24 måneder efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation og påvirker hovedsageligt hornhinden, bindehinden, tårekirtlen, øjenlåget og meibomkirtlen og fører til inflammation og fibrose af disse væv. De karakteristiske manifestationer af kronisk GVHD omfatter tør keratoconjunctivitis, cicatric conjunctivitis, punctate keratopathy, cornea ulcus og perforation. Alvorlig tørre øjne er den mest almindelige manifestation af okulær GVHD. Patienter har brændende fornemmelse, fremmedlegemefornemmelse, fotofobi, tørre øjne, kløe og andre symptomer. Dette er forbundet med reduceret tåresekretion på grund af beskadigelse af tårekirtlen samt med tab af bægerceller og ustabilitet i tårefilm på grund af meibomisk kirteldysfunktion. Kronisk øjen-GVHD har potentiale til at forårsage alvorlig synsnedsættelse og væsentligt reducere patientens livskvalitet. Princippet for topisk behandling af okulær GVHD er at smøre den okulære overflade, reducere okulær overfladebetændelse, forhindre tårefordampning og fremme epitelreparation. Specifikke lokale behandlingsmuligheder omfatter glukokortikoider, immunsuppressiva, vækstfaktorer og kunstige tårer. Lokale glukokortikoider er førstelinjebehandlingen på nuværende tidspunkt, men bivirkningerne ved hormonbehandling er relativt store. Langvarig brug kan føre til beskadiget epiteldannelse, udtynding af hornhinden, øget intraokulært tryk, grå stær, infektiøs keratitis mv. Derfor er det nødvendigt at nøje overvåge behandlingsperioden og minimere brugstiden. På nuværende tidspunkt er de mest almindeligt anvendte topiske immunsuppressiva tacrolimus (FK506) og cyclosporin (CsA). Begge tilhører calcineurinhæmmere, som kan hæmme aktiveringen af ​​calciumafhængige T-celler og dermed udøve immunsuppressiv effekt. 0,05% CsA er en øjendråbe, der hovedsageligt anvendes til behandling af moderat og svær øjentørre, med god terapeutisk effekt og tolerabilitet [18-23], men langsomt indsættende virkning. I behandlingen af ​​patienter med kronisk okulær GVHD har tidligere undersøgelser vist, at ciclosporin øjendråber kan forbedre patienters symptomer på tørre øjne, reducere hornhindefluorescensfarvning og øge tårefilmens brudtid. Antallet af kliniske undersøgelser af behandling af kronisk okulær GVHD med 0,05 % CsA øjendråber er dog begrænset, med et lille antal patienter indskrevet og relativt kort opfølgningstid. Den immunsuppressive effekt af tacrolimus er signifikant højere end cyclosporin, hvilket er 100 gange højere end rapporteret i litteraturen. Derfor anvendes tacrolimus hovedsageligt til behandling af afstødning efter hornhindetransplantation og immunrelaterede øjenoverfladesygdomme. Hvad er effektiviteten og tolerabiliteten af ​​et så kraftigt immunsuppressivt middel til behandling af GVHD? Der er få litteraturrapporter, men langvarig okulær anvendelse kan reducere lokal immunitet og øge risikoen for lokal infektion. Samtidig er tacrolimus meget irriterende, og nogle patienter kan ikke tåle det og vælger at stoppe med at bruge stoffet. På nuværende tidspunkt mangler der stadig klinisk dokumentation for at sammenligne effektiviteten af ​​ciclosporin og tacrolimus øjendråber hos patienter med kronisk okulær GVHD. Derfor, ved at sammenligne effektiviteten, sikkerheden og tolerancen af ​​0,05 % CsA øjendråber og 0,1 % tacrolimus øjendråber i behandlingen af ​​kronisk øjentransplantation versus vært øjensygdom, sigter denne undersøgelse på at udforske en rimelig behandlingsplan for kronisk øjen-GVHD og give teoretisk grundlag for klinisk anvendelse.