Arvio 0,05 % CsA:sta ja 0,1 % FK506-silmätippoista silmän GVHD-hoidossa

Krooninen graft versus-host -tauti (GVHD) on yleinen ja vakava komplikaatio allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen. Sen kliininen esitys on samanlainen kuin autoimmuunisairaus ja voi vaikuttaa moniin elimiin, mukaan lukien iho, maksaa, maha-suolikanava, keuhkot ja silmät. Silmän GVHD:tä esiintyy 30–60 prosentilla potilaista, joille tehdään hematopoieettinen kantasolusiirto, ja 60–90 prosentilla potilaista, joilla on muu systeeminen GVHD. Krooninen silmän GVHD esiintyy yleensä 9-24 kuukautta hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeen ja vaikuttaa pääasiassa sarveiskalvoon, sidekalvoon, kyynelrauhaseen, silmäluomeen ja meibomian rauhaseen ja johtaa näiden kudosten tulehdukseen ja fibroosiin. Kroonisen GVHD:n tyypillisiä ilmenemismuotoja ovat kuiva keratokonjunktiviitti, sykatrinen sidekalvotulehdus, pistekeratopatia, sarveiskalvon haavauma ja perforaatio. Vaikea silmän kuivuminen on silmän GVHD:n yleisin ilmentymä. Potilailla on polttavaa tunnetta, vierasesinetuntoa, valonarkuus, silmän kuivuminen, kutina ja muita oireita. Tämä liittyy kyynelrauhasen vaurioitumisesta johtuvaan vähentyneeseen kyyneleritykseen sekä pikarisolujen häviämiseen ja kyynelkalvon epävakauteen, joka johtuu meibomin rauhasten toimintahäiriöstä. Krooninen silmän GVHD voi aiheuttaa vakavia näköhäiriöitä ja heikentää merkittävästi potilaan elämänlaatua. Silmän GVHD:n paikallishoidon periaate on voidella silmän pintaa, vähentää silmän pinnan tulehdusta, estää kyynelten haihtumista ja edistää epiteelin korjausta. Erityisiä paikallisia hoitovaihtoehtoja ovat glukokortikoidit, immunosuppressantit, kasvutekijät ja tekokyyneleet. Paikalliset glukokortikoidit ovat ensisijainen hoito tässä vaiheessa, mutta hormonihoidon sivuvaikutukset ovat suhteellisen suuret. Pitkäaikainen käyttö voi johtaa epiteelin muodostumisen vaurioitumiseen, sarveiskalvon ohenemiseen, silmänsisäisen paineen nousuun, kaihiin, tarttuvaan keratiittiin jne. Siksi on tarpeen seurata tarkasti hoitojaksoa ja minimoida käyttöaika. Tällä hetkellä yleisimmin käytetyt paikalliset immunosuppressantit ovat takrolimuusi (FK506) ja syklosporiini (CsA). Molemmat kuuluvat kalsineuriinin estäjiin, jotka voivat estää kalsiumista riippuvaisten T-solujen aktivoitumisen ja siten aikaansaada immunosuppressiivisen vaikutuksen. 0,05 % CsA on silmätippa, jota käytetään pääasiassa kohtalaisen ja vaikean kuivan silmän hoitoon ja jolla on hyvä terapeuttinen vaikutus ja siedettävyys [18-23], mutta vaikutus alkaa hitaasti. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet potilaiden, joilla on krooninen silmän GVHD, hoidossa, että siklosporiinisilmätipat voivat parantaa potilaiden kuivasilmäisyyttä, vähentää sarveiskalvon fluoresenssivärjäytymistä ja pidentää kyynelkalvon repeämisaikaa. Kuitenkin kliinisten tutkimusten määrä kroonisen silmän GVHD:n hoidosta 0,05 % CsA-silmätipoilla on rajallinen, ja mukaan on otettu pieni määrä potilaita ja suhteellisen lyhyt seuranta-aika. Takrolimuusin immunosuppressiivinen vaikutus on merkittävästi suurempi kuin siklosporiinin, joka on 100 kertaa suurempi kuin kirjallisuudessa on raportoitu. Siksi takrolimuusia käytetään pääasiassa sarveiskalvonsiirron jälkeisen hylkimisreaktion ja immuunijärjestelmään liittyvien silmän pintasairauksien hoitoon. Mikä on tällaisen tehokkaan immunosuppressantin teho ja siedettävyys GVHD:n hoidossa? Kirjallisuusraportteja on vähän, mutta pitkäaikainen okulaarikäyttö voi heikentää paikallista immuniteettia ja lisätä paikallisen infektion riskiä. Samaan aikaan takrolimuusi on erittäin ärsyttävää, ja jotkut potilaat eivät siedä sitä ja päättävät lopettaa lääkkeen käytön. Tällä hetkellä ei ole vieläkään kliinistä näyttöä vertailla siklosporiinin ja takrolimuusisilmätippojen tehoa potilailla, joilla on krooninen silmän GVHD. Siksi vertaamalla 0,05 %:n CsA-silmätippojen ja 0,1 %:n takrolimuusisilmätippojen tehokkuutta, turvallisuutta ja sietokykyä kroonisen silmäsiirrännäis- isäntäsilmäsairauden hoidossa, tässä tutkimuksessa pyritään tutkimaan järkevää hoitosuunnitelmaa krooniseen silmän GVHD:hen ja tarjoamaan kliinisen käytön teoreettinen perusta.