Оценка 0,05% CsA и 0,1% глазных капель FK506 при лечении глазной РТПХ

Хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) является частым и серьезным осложнением после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Его клиническая картина аналогична аутоиммунному заболеванию и может поражать многие органы, включая кожу, печень, желудочно-кишечный тракт, легкие и глаза. Глазная РТПХ встречается у 30-60% пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, и у 60-90% пациентов с другими системными РТПХ. Хроническая глазная РТПХ обычно возникает через 9-24 месяца после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и преимущественно поражает роговицу, конъюнктиву, слезную железу, веко и мейбомиеву железу и приводит к воспалению и фиброзу этих тканей. Характерными проявлениями хронической РТПХ являются сухой кератоконъюнктивит, рубцовый конъюнктивит, точечная кератопатия, язва и перфорация роговицы. Тяжелая сухость глаз является наиболее частым проявлением глазной РТПХ. У больных появляется чувство жжения, ощущение инородного тела, светобоязнь, сухость глаз, зуд и другие симптомы. Это связано со снижением секреции слезы из-за повреждения слезной железы, а также с потерей бокаловидных клеток и нестабильностью слезной пленки из-за дисфункции мейбомиевых желез. Хроническая РТПХ глаз может привести к тяжелым нарушениям зрения и значительному снижению качества жизни пациентов. Принцип местного лечения глазной РТПХ заключается в смазывании глазной поверхности, уменьшении воспаления глазной поверхности, предотвращении испарения слезы и содействии восстановлению эпителия. Конкретные варианты местного лечения включают глюкокортикоиды, иммунодепрессанты, факторы роста и искусственную слезу. Местные глюкокортикоиды являются терапией первой линии на современном этапе, но побочные эффекты гормональной терапии относительно велики. Длительное применение может привести к повреждению эпителиальных образований, истончению роговицы, повышению внутриглазного давления, катаракте, инфекционному кератиту и др. Поэтому необходимо внимательно следить за периодом лечения и минимизировать время использования. В настоящее время наиболее часто используемыми местными иммунодепрессантами являются такролимус (FK506) и циклоспорин (CsA). Оба относятся к ингибиторам кальциневрина, которые могут ингибировать активацию кальций-зависимых Т-клеток, оказывая, таким образом, иммунодепрессивное действие. 0,05% CsA — это глазные капли, используемые в основном для лечения сухости глаз средней и тяжелой степени, с хорошим терапевтическим эффектом и переносимостью [18-23], но с медленным началом действия. При лечении пациентов с хронической РТПХ глаза предыдущие исследования показали, что глазные капли циклоспорина могут улучшить симптомы сухости глаз у пациентов, уменьшить флуоресцентное окрашивание роговицы и увеличить время разрыва слезной пленки. Тем не менее, количество клинических исследований по лечению хронической РТПХ глаз глазными каплями с 0,05% CsA ограничено, с небольшим числом пациентов и относительно коротким периодом наблюдения. Иммуносупрессивный эффект такролимуса значительно выше, чем у циклоспорина, что в 100 раз выше, чем сообщается в литературе. Поэтому такролимус в основном используется для лечения отторжения после трансплантации роговицы и иммунозависимых заболеваний глазной поверхности. Какова эффективность и переносимость такого мощного иммунодепрессанта при лечении РТПХ? Есть несколько литературных сообщений, но длительное применение глаз может снизить местный иммунитет и увеличить риск местной инфекции. В то же время такролимус оказывает сильное раздражающее действие, и некоторые пациенты не переносят его и отказываются от применения препарата. В настоящее время по-прежнему недостаточно клинических данных для сравнения эффективности глазных капель циклоспорина и такролимуса у пациентов с хронической РТПХ глаз. Поэтому, сравнивая эффективность, безопасность и переносимость глазных капель 0,05% CsA и глазных капель 0,1% такролимуса при лечении хронической болезни глаза «трансплантат против хозяина», это исследование направлено на изучение разумного плана лечения хронической РТПХ глаза и предоставление теоретическая база для клинического применения.