Evaluering av 0,05 % CsA og 0,1 % FK506 øyedråper i okulær GVHD-behandling

Kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) er en vanlig og alvorlig komplikasjon etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon. Dens kliniske presentasjon ligner på en autoimmun sykdom og kan påvirke mange organer, inkludert hud, lever, mage-tarmkanalen, lungene og øynene. Okulær GVHD forekommer hos 30-60 % av pasientene som gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon og 60-90 % av pasientene med annen systemisk GVHD. Kronisk okulær GVHD oppstår vanligvis 9-24 måneder etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon og påvirker hovedsakelig hornhinnen, konjunktiva, tårekjertelen, øyelokket og meibomkjertelen, og fører til betennelse og fibrose i disse vevene. De karakteristiske manifestasjonene av kronisk GVHD inkluderer tørr keratokonjunktivitt, cicatric konjunktivitt, punktert keratopati, hornhinnesår og perforasjon. Alvorlig tørre øyne er den vanligste manifestasjonen av okulær GVHD. Pasienter har brennende følelse, fremmedlegemefølelse, fotofobi, tørre øyne, kløe og andre symptomer. Dette er assosiert med redusert tåresekresjon på grunn av skade på tårekjertelen samt tap av begerceller og tårefilmustabilitet på grunn av meibomisk kjerteldysfunksjon. Kronisk øye-GVHD har potensial til å forårsake alvorlig synshemming og redusere pasientens livskvalitet betydelig. Prinsippet for topisk behandling av okulær GVHD er å smøre den okulære overflaten, redusere betennelse på okulær overflate, forhindre tårefordampning og fremme epitelreparasjon. Spesifikke lokale behandlingsalternativer inkluderer glukokortikoider, immundempende midler, vekstfaktorer og kunstige tårer. Lokale glukokortikoider er førstelinjebehandlingen på nåværende stadium, men bivirkningene av hormonbehandling er relativt store. Langvarig bruk kan føre til skadet epiteldannelse, tynning av hornhinnen, økt intraokulært trykk, grå stær, infeksiøs keratitt, etc. Derfor er det nødvendig å overvåke behandlingsperioden nøye og minimere brukstiden. For tiden er de mest brukte topikale immunsuppressiva takrolimus (FK506) og ciklosporin (CsA). Begge tilhører calcineurin-hemmere, som kan hemme aktiveringen av kalsiumavhengige T-celler, og dermed utøve immunsuppressiv effekt. 0,05 % CsA er en øyedråpe som hovedsakelig brukes til behandling av moderate og alvorlige tørre øyne, med god terapeutisk effekt og toleranse [18-23], men sakte innsettende effekt. Ved behandling av pasienter med kronisk okulær GVHD har tidligere studier vist at ciklosporin øyedråper kan forbedre pasientenes symptomer på tørre øyne, redusere hornhinnefluorescensfarging og øke tiden for brudd på tårefilmen. Antallet kliniske studier på behandling av kronisk okulær GVHD med 0,05 % CsA øyedråper er imidlertid begrenset, med et lite antall pasienter påmeldt og relativt kort oppfølgingstid. Den immunsuppressive effekten av takrolimus er betydelig høyere enn ciklosporin, som er 100 ganger høyere enn det som er rapportert i litteraturen. Derfor brukes takrolimus hovedsakelig til behandling av avstøtning etter hornhinnetransplantasjon og immunrelaterte øyeoverflatesykdommer. Hva er effekten og toleransen til et så kraftig immunsuppressivt middel ved behandling av GVHD? Det er få litteraturrapporter, men langvarig okulær applikasjon kan redusere lokal immunitet og øke risikoen for lokal infeksjon. Samtidig er takrolimus svært irriterende, og noen pasienter tåler det ikke og velger å slutte med stoffet. For tiden er det fortsatt mangel på klinisk bevis for å sammenligne effekten av ciklosporin og takrolimus øyedråper hos pasienter med kronisk okulær GVHD. Derfor, ved å sammenligne effektiviteten, sikkerheten og toleransen til 0,05 % CsA øyedråper og 0,1 % takrolimus øyedråper i behandlingen av kronisk øyetransplantat versus vert øyesykdom, har denne studien som mål å utforske en rimelig behandlingsplan for kronisk øye GVHD og gi teoretisk grunnlag for klinisk anvendelse.