Valutazione del collirio 0,05% CsA e 0,1% FK506 nel trattamento della GVHD oculare

La malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD) è una complicanza comune e grave dopo il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche. La sua presentazione clinica è simile a quella di una malattia autoimmune e può interessare molti organi, tra cui la pelle, il fegato, il tratto gastrointestinale, i polmoni e gli occhi. La GVHD oculare si verifica nel 30-60% dei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche e nel 60-90% dei pazienti con altra GVHD sistemica. La GVHD oculare cronica di solito si verifica 9-24 mesi dopo il trapianto di cellule staminali emopoietiche e colpisce principalmente la cornea, la congiuntiva, la ghiandola lacrimale, la palpebra e la ghiandola di Meibomio e porta all'infiammazione e alla fibrosi di questi tessuti. Le manifestazioni caratteristiche della GVHD cronica includono cheratocongiuntivite secca, congiuntivite cicatriziale, cheratopatia puntata, ulcera corneale e perforazione. L'occhio secco grave è la manifestazione più comune di GVHD oculare. I pazienti hanno sensazione di bruciore, sensazione di corpo estraneo, fotofobia, secchezza oculare, prurito e altri sintomi. Ciò è associato a una ridotta secrezione lacrimale a causa del danno alla ghiandola lacrimale, nonché alla perdita di cellule caliciformi e all'instabilità del film lacrimale a causa della disfunzione della ghiandola di Meibomio. L'occhio cronico GVHD ha il potenziale per causare gravi danni alla vista e ridurre significativamente la qualità della vita del paziente. Il principio del trattamento topico della GVHD oculare è di lubrificare la superficie oculare, ridurre l'infiammazione della superficie oculare, prevenire l'evaporazione lacrimale e promuovere la riparazione epiteliale. Le opzioni di trattamento locale specifiche includono glucocorticoidi, immunosoppressori, fattori di crescita e lacrime artificiali. I glucocorticoidi locali sono il trattamento di prima linea allo stadio attuale, ma gli effetti collaterali della terapia ormonale sono relativamente grandi. L'uso a lungo termine può portare a formazione epiteliale danneggiata, assottigliamento della cornea, aumento della pressione intraoculare, cataratta, cheratite infettiva, ecc. Pertanto, è necessario monitorare attentamente il periodo di trattamento e ridurre al minimo il tempo di utilizzo. Attualmente, gli immunosoppressori topici più comunemente utilizzati sono il tacrolimus (FK506) e la ciclosporina (CsA). Entrambi appartengono agli inibitori della calcineurina, che possono inibire l'attivazione delle cellule T calcio-dipendenti, esercitando così un effetto immunosoppressivo. 0,05% CsA è un collirio utilizzato principalmente per il trattamento della secchezza oculare moderata e grave, con buon effetto terapeutico e tollerabilità [18-23], ma a lenta insorgenza dell'effetto. Nel trattamento di pazienti con GVHD oculare cronica, studi precedenti hanno dimostrato che i colliri di ciclosporina possono migliorare i sintomi dell'occhio secco dei pazienti, ridurre la colorazione della fluorescenza corneale e aumentare il tempo di rottura del film lacrimale. Tuttavia, il numero di studi clinici sul trattamento della GVHD oculare cronica con gocce oculari di CsA allo 0,05% è limitato, con un numero limitato di pazienti arruolati e tempi di follow-up relativamente brevi. L'effetto immunosoppressivo del tacrolimus è significativamente superiore a quello della ciclosporina, che è 100 volte superiore a quanto riportato in letteratura. Pertanto, il tacrolimus viene utilizzato principalmente per il trattamento del rigetto dopo il trapianto di cornea e per le malattie della superficie oculare immuno-correlate. Qual è l'efficacia e la tollerabilità di un immunosoppressore così potente nel trattamento della GVHD? Ci sono poche segnalazioni in letteratura, ma l'applicazione oculare a lungo termine può ridurre l'immunità locale e aumentare il rischio di infezione locale. Allo stesso tempo, il tacrolimus è molto irritante e alcuni pazienti non lo tollerano e scelgono di interrompere l'uso del farmaco. Al momento, mancano ancora prove cliniche per confrontare l'efficacia dei colliri con ciclosporina e tacrolimus nei pazienti con GVHD oculare cronica. Pertanto, confrontando l'efficacia, la sicurezza e la tolleranza delle gocce oculari allo 0,05% di CsA e delle gocce oculari di tacrolimus allo 0,1% nel trattamento della malattia oculare cronica del trapianto contro l'ospite, questo studio mira a esplorare un piano di trattamento ragionevole per la GVHD oculare cronica e fornire basi teoriche per l'applicazione clinica.