0.05% CsA 和 0.1% FK506 滴眼液在眼部 GVHD 治疗中的评价

慢性移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植后常见且严重的并发症。 其临床表现类似于自身免疫性疾病，可影响许多器官，包括皮肤、肝脏、胃肠道、肺和眼睛。 眼部 GVHD 发生在 30-60% 的接受造血干细胞移植的患者和 60-90% 的其他全身性 GVHD 患者中。 慢性眼部GVHD通常发生在造血干细胞移植后9-24个月，主要影响角膜、结膜、泪腺、眼睑和睑板腺，并导致这些组织发生炎症和纤维化。 慢性GVHD的特征性表现包括干性角膜结膜炎、瘢痕性结膜炎、点状角膜病变、角膜溃疡和穿孔。 严重的干眼症是眼部 GVHD 最常见的表现。 患者有烧灼感、异物感、畏光、眼干、眼痒等症​​状。 这与泪腺损伤导致的泪液分泌减少以及睑板腺功能障碍导致的杯状细胞丢失和泪膜不稳定有关。 慢性眼 GVHD 有可能导致严重的视力障碍并显着降低患者的生活质量。 眼部GVHD局部治疗的原则是润滑眼表，减轻眼表炎症，防止泪液蒸发，促进上皮修复。 具体的局部治疗选择包括糖皮质激素、免疫抑制剂、生长因子和人工泪液。 局部糖皮质激素是现阶段的一线治疗，但激素治疗的副作用比较大。 长期使用可导致上皮形成受损、角膜变薄、眼压升高、白内障、感染性角膜炎等。 因此，有必要密切监测治疗周期并尽量减少使用时间。 目前最常用的外用免疫抑制剂是他克莫司（FK506）和环孢素（CsA）。 两者均属于钙调磷酸酶抑制剂，可抑制钙依赖性T细胞的活化，从而发挥免疫抑制作用。 0.05%环孢素A是一种主要用于治疗中重度干眼症的滴眼液，具有良好的治疗效果和耐受性[18-23]，但起效较慢。 在慢性眼部GVHD患者的治疗中，既往研究表明，环孢素滴眼液可改善患者的干眼症状，减少角膜荧光染色，增加泪膜破裂时间。 然而，0.05%环孢素A滴眼液治疗慢性眼部GVHD的临床研究数量有限，入组患者数量少，随访时间相对较短。 他克莫司的免疫抑制作用明显高于环孢素，比文献报道高100倍。 因此，他克莫司主要用于角膜移植术后排斥反应和免疫相关眼表疾病的治疗。 如此强大的免疫抑制剂治疗 GVHD 的疗效和耐受性如何？ 文献报道较少，但长期眼部应用会降低局部免疫力，增加局部感染的风险。 同时，他克莫司的刺激性很大，部分患者不能耐受而选择停药。 目前尚缺乏临床证据来比较环孢素和他克莫司滴眼液对慢性眼部GVHD患者的疗效。 因此，本研究通过比较0.05%环孢素A滴眼液与0.1%他克莫司滴眼液治疗慢性眼移植物抗宿主眼病的有效性、安全性和耐受性，旨在探索慢性眼移植物抗宿主病的合理治疗方案，为慢性眼移植物抗宿主病的治疗提供依据。临床应用的理论基础。