Ocena kropli do oczu 0,05% CsA i 0,1% FK506 w leczeniu GVHD oka

Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) jest częstym i poważnym powikłaniem po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych. Jej obraz kliniczny jest podobny do choroby autoimmunologicznej i może dotyczyć wielu narządów, w tym skóry, wątroby, przewodu pokarmowego, płuc i oczu. Oczna GVHD występuje u 30-60% pacjentów poddawanych przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych i 60-90% pacjentów z inną ogólnoustrojową GVHD. Przewlekła oczna GVHD występuje zwykle 9-24 miesięcy po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych i dotyczy głównie rogówki, spojówki, gruczołów łzowych, powiek i gruczołów Meiboma i prowadzi do stanu zapalnego i zwłóknienia tych tkanek. Charakterystyczne objawy przewlekłej GVHD obejmują suche zapalenie rogówki i spojówki, bliznowaciejące zapalenie spojówek, punkcikowatą keratopatię, wrzód rogówki i perforację. Ciężki zespół suchego oka jest najczęstszą manifestacją ocznej GVHD. Pacjenci mają uczucie pieczenia, uczucie ciała obcego, światłowstręt, suchość oka, swędzenie i inne objawy. Wiąże się to ze zmniejszonym wydzielaniem łez na skutek uszkodzenia gruczołu łzowego oraz utratą komórek kubkowych i niestabilnością filmu łzowego w wyniku dysfunkcji gruczołów Meiboma. Przewlekła GVHD oka może potencjalnie powodować poważne zaburzenia widzenia i znacząco obniżać jakość życia pacjenta. Zasadą miejscowego leczenia GVHD w oku jest smarowanie powierzchni oka, zmniejszanie stanu zapalnego powierzchni oka, zapobieganie parowaniu łez i promowanie naprawy nabłonka. Konkretne opcje leczenia miejscowego obejmują glikokortykosteroidy, leki immunosupresyjne, czynniki wzrostu i sztuczne łzy. Glikokortykosteroidy miejscowe są na obecnym etapie leczeniem pierwszego rzutu, ale skutki uboczne terapii hormonalnej są stosunkowo duże. Długotrwałe stosowanie może prowadzić do uszkodzenia nabłonka, ścieńczenia rogówki, wzrostu ciśnienia wewnątrzgałkowego, zaćmy, zakaźnego zapalenia rogówki itp. Dlatego konieczne jest ścisłe monitorowanie okresu leczenia i minimalizowanie czasu stosowania. Obecnie najczęściej stosowanymi immunosupresantami miejscowymi są takrolimus (FK506) i cyklosporyna (CsA). Oba należą do inhibitorów kalcyneuryny, które mogą hamować aktywację limfocytów T zależnych od wapnia, wywierając tym samym działanie immunosupresyjne. 0,05% CsA to krople do oczu stosowane głównie w leczeniu umiarkowanego i ciężkiego zespołu suchego oka, o dobrym efekcie terapeutycznym i dobrej tolerancji [18-23], ale powolnym początku działania. W leczeniu pacjentów z przewlekłą oczną GVHD wcześniejsze badania wykazały, że krople do oczu z cyklosporyną mogą złagodzić objawy suchego oka u pacjentów, zmniejszyć barwienie fluorescencyjne rogówki i wydłużyć czas pęknięcia filmu łzowego. Jednak liczba badań klinicznych dotyczących leczenia przewlekłej GVHD w oku za pomocą kropli do oczu z 0,05% CsA jest ograniczona, z niewielką liczbą włączonych pacjentów i stosunkowo krótkim czasem obserwacji. Immunosupresyjne działanie takrolimusu jest znacznie silniejsze niż cyklosporyny, które jest 100 razy silniejsze niż opisywane w piśmiennictwie. Dlatego takrolimus jest stosowany głównie w leczeniu odrzucenia przeszczepu rogówki i chorób powierzchni oka o podłożu immunologicznym. Jaka jest skuteczność i tolerancja tak silnego środka immunosupresyjnego w leczeniu GVHD? Istnieje niewiele doniesień literaturowych, ale długotrwałe stosowanie do oka może zmniejszyć miejscową odporność i zwiększyć ryzyko miejscowej infekcji. Jednocześnie takrolimus jest bardzo drażniący, a niektórzy pacjenci nie tolerują go i decydują się na zaprzestanie stosowania leku. Obecnie nadal brakuje dowodów klinicznych na porównanie skuteczności cyklosporyny i takrolimusu w postaci kropli do oczu u pacjentów z przewlekłą oczną GVHD. Dlatego też, porównując skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję 0,05% kropli do oczu CsA i 0,1% kropli do oczu z takrolimusem w leczeniu przewlekłej choroby oczu przeszczep przeciwko gospodarzowi, badanie to ma na celu zbadanie rozsądnego planu leczenia przewlekłej GVHD oka i dostarczenie teoretyczne podstawy zastosowania klinicznego.