Evaluatie van 0,05% CsA en 0,1% FK506 oogdruppels bij oculaire GVHD-behandeling

Chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) is een veel voorkomende en ernstige complicatie na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie. De klinische presentatie is vergelijkbaar met die van een auto-immuunziekte en kan veel organen aantasten, waaronder de huid, lever, maagdarmkanaal, longen en ogen. Oculaire GVHD komt voor bij 30-60% van de patiënten die een hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan en bij 60-90% van de patiënten met andere systemische GVHD. Chronische oculaire GVHD treedt meestal op 9-24 maanden na hematopoëtische stamceltransplantatie en treft voornamelijk het hoornvlies, bindvlies, traanklier, ooglid en klier van Meibom, en leidt tot ontsteking en fibrose van deze weefsels. De kenmerkende manifestaties van chronische GVHD zijn droge keratoconjunctivitis, cicatrische conjunctivitis, keratopathie punctata, hoornvlieszweer en perforatie. Ernstige droge ogen is de meest voorkomende manifestatie van oculaire GVHD. Patiënten hebben een branderig gevoel, gevoel van vreemd lichaam, fotofobie, droge ogen, jeuk en andere symptomen. Dit gaat gepaard met verminderde traansecretie als gevolg van schade aan de traanklier, evenals met verlies van slijmbekercellen en instabiliteit van de traanfilm als gevolg van disfunctie van de klieren van Meibom. Chronische oog-GVHD kan ernstige visusstoornissen veroorzaken en de kwaliteit van leven van de patiënt aanzienlijk verminderen. Het principe van plaatselijke behandeling van oculaire GVHD is om het oogoppervlak te smeren, ontsteking van het oogoppervlak te verminderen, traanverdamping te voorkomen en epitheelherstel te bevorderen. Specifieke lokale behandelingsopties omvatten glucocorticoïden, immunosuppressiva, groeifactoren en kunsttranen. Lokale glucocorticoïden zijn in dit stadium de eerstelijnsbehandeling, maar de bijwerkingen van hormoontherapie zijn relatief groot. Langdurig gebruik kan leiden tot beschadigde epitheelvorming, dunner worden van het hoornvlies, verhoogde intraoculaire druk, cataract, infectieuze keratitis, enz. Daarom is het noodzakelijk om de behandelingsperiode nauwlettend te volgen en de gebruikstijd te minimaliseren. Op dit moment zijn tacrolimus (FK506) en cyclosporine (CsA) de meest algemeen gebruikte lokale immunosuppressiva. Beide behoren tot calcineurineremmers, die de activering van calciumafhankelijke T-cellen kunnen remmen en zo een immunosuppressief effect uitoefenen. 0,05% CsA is een oogdruppel die voornamelijk wordt gebruikt voor de behandeling van matige en ernstige droge ogen, met een goed therapeutisch effect en verdraagbaarheid [18-23], maar langzaam intredend effect. Bij de behandeling van patiënten met chronische oculaire GVHD hebben eerdere onderzoeken aangetoond dat cyclosporine-oogdruppels de symptomen van droge ogen van patiënten kunnen verbeteren, corneale fluorescentiekleuring kunnen verminderen en de ruptuurtijd van de traanfilm kunnen verlengen. Het aantal klinische onderzoeken naar de behandeling van chronische oculaire GVHD met 0,05% CsA-oogdruppels is echter beperkt, met een klein aantal ingeschreven patiënten en een relatief korte follow-uptijd. Het immunosuppressieve effect van tacrolimus is significant groter dan dat van ciclosporine, dat 100 keer hoger is dan gerapporteerd in de literatuur. Daarom wordt tacrolimus voornamelijk gebruikt voor de behandeling van afstoting na hoornvliestransplantatie en immuungerelateerde aandoeningen van het oogoppervlak. Wat is de werkzaamheid en verdraagbaarheid van zo'n krachtig immunosuppressivum bij de behandeling van GVHD? Er zijn weinig literatuurrapporten, maar langdurige oculaire toepassing kan de lokale immuniteit verminderen en het risico op lokale infectie verhogen. Tegelijkertijd is tacrolimus erg irriterend en sommige patiënten kunnen het niet verdragen en besluiten te stoppen met het gebruik van het middel. Op dit moment is er nog steeds een gebrek aan klinisch bewijs om de werkzaamheid van ciclosporine en tacrolimus oogdruppels te vergelijken bij patiënten met chronische oculaire GVHD. Door de effectiviteit, veiligheid en tolerantie van 0,05% CsA-oogdruppels en 0,1% tacrolimus-oogdruppels bij de behandeling van chronische oogtransplantaat-versus-host-oogziekte te vergelijken, heeft dit onderzoek tot doel een redelijk behandelplan voor chronische oog-GVHD te verkennen en theoretische basis voor klinische toepassing.