Hodnocení 0,05 % CsA a 0,1 % FK506 očních kapek při léčbě oční GVHD

Chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) je častou a závažnou komplikací po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk. Jeho klinický obraz je podobný jako u autoimunitního onemocnění a může postihnout mnoho orgánů, včetně kůže, jater, gastrointestinálního traktu, plic a očí. Oční GVHD se vyskytuje u 30–60 % pacientů podstupujících transplantaci hematopoetických kmenových buněk au 60–90 % pacientů s jinou systémovou GVHD. Chronická oční GVHD se obvykle vyskytuje 9-24 měsíců po transplantaci hematopoetických kmenových buněk a postihuje především rohovku, spojivku, slznou žlázu, oční víčko a meibomskou žlázu a vede k zánětu a fibróze těchto tkání. Mezi charakteristické projevy chronické GVHD patří suchá keratokonjunktivitida, jizvatá konjunktivitida, tečkovaná keratopatie, rohovkový vřed a perforace. Těžké suché oko je nejčastějším projevem oční GVHD. Pacienti mají pocit pálení, pocit cizího tělesa, fotofobii, suché oko, svědění a další příznaky. To je spojeno se sníženou sekrecí slz v důsledku poškození slzné žlázy, stejně jako se ztrátou pohárkových buněk a nestabilitou slzného filmu v důsledku dysfunkce meibomské žlázy. Chronická oční GVHD má potenciál způsobit vážné poškození zraku a významně snížit kvalitu života pacienta. Principem lokální léčby oční GVHD je lubrikace očního povrchu, snížení zánětu očního povrchu, zabránění odpařování slz a podpora opravy epitelu. Specifické možnosti lokální léčby zahrnují glukokortikoidy, imunosupresiva, růstové faktory a umělé slzy. Lokální glukokortikoidy jsou v současné době léčbou první volby, ale vedlejší účinky hormonální terapie jsou poměrně velké. Dlouhodobé užívání může vést k poškození tvorby epitelu, ztenčení rohovky, zvýšenému nitroočnímu tlaku, šedému zákalu, infekční keratitidě atd. Proto je nutné pečlivě sledovat dobu léčby a minimalizovat dobu použití. V současnosti jsou nejčastěji používanými lokálními imunosupresivy takrolimus (FK506) a cyklosporin (CsA). Oba patří k inhibitorům kalcineurinu, které mohou inhibovat aktivaci T-buněk závislých na vápníku, a tak vykazovat imunosupresivní účinek. 0,05% CsA je oční kapka používaná především k léčbě středně těžkého a těžkého suchého oka, s dobrým terapeutickým účinkem a snášenlivostí [18–23], ale pomalým nástupem účinku. Při léčbě pacientů s chronickou oční GVHD předchozí studie ukázaly, že cyklosporinové oční kapky mohou zlepšit symptomy suchého oka pacientů, snížit fluorescenční zbarvení rohovky a prodloužit dobu prasknutí slzného filmu. Počet klinických studií o léčbě chronické oční GVHD očními kapkami 0,05 % CsA je však omezený, s malým počtem zařazených pacientů a relativně krátkou dobou sledování. Imunosupresivní účinek takrolimu je významně vyšší než u cyklosporinu, který je 100krát vyšší, než uvádí literatura. Proto se takrolimus používá hlavně k léčbě rejekce po transplantaci rohovky a imunitně podmíněných onemocnění povrchu oka. Jaká je účinnost a snášenlivost tak silného imunosupresiva při léčbě GVHD? Existuje jen málo literárních zpráv, ale dlouhodobá oční aplikace může snížit lokální imunitu a zvýšit riziko lokální infekce. Zároveň je takrolimus velmi dráždivý a někteří pacienti jej netolerují a rozhodnou se lék ukončit. V současné době stále chybí klinické důkazy pro srovnání účinnosti očních kapek cyklosporinu a takrolimu u pacientů s chronickou oční GVHD. Proto porovnáním účinnosti, bezpečnosti a tolerance 0,05% CsA očních kapek a 0,1% očních kapek takrolimu při léčbě chronického očního štěpu proti hostitelskému očnímu onemocnění, je cílem této studie prozkoumat přiměřený plán léčby chronické oční GVHD a poskytnout teoretický základ pro klinickou aplikaci.