明細胞卵巣がんにおけるペムブロリズマブとレンバチニブ

包含基準:

• 参加者は、組織学的または細胞学的に確認された再発性または持続性の卵巣明細胞癌（CCOC）を持っている必要があります（50％以上の明細胞組織学）。
• 参加者は、RECIST v1.1基準に従って正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される、測定可能な疾患を持っている必要があります。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
• -参加者は、疾患の一次管理のために少なくとも1つの以前のプラチナベースの化学療法レジメンを受けている必要があります。
• 以前のベバシズマブは許可されています。
• 再発性または持続性疾患の治療のための無制限の以前のラインが許可されます。
• 年齢は18歳以上。 18歳未満の参加者におけるペムブロリズマブ/レンバチニブの組み合わせの使用に関する投薬または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています。
• -0または1のECOGパフォーマンスステータス（カルノフスキーパフォーマンススケール≥70％）。

• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 絶対好中球数 ≥1,500/μcL
  • -ヘモグロビン≥9g / dL（エリスロポエチンを使用せず、前の2週間以内にパックされたRBC輸血なし）
  • 血小板数≧100,000/μcL
  • 総ビリルビン≤施設の正常上限値（ULN）（肝転移がない場合）または≤1.5×施設のULN（肝転移がある場合）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 機関 ULN (肝転移がない場合) または ≤5 × 機関 ULN (肝転移がある場合)
  • -クレアチニン≤1.5×ULNまたはCr>1.5×ULNの参加者のCKD-EPI処方による糸球体濾過率（GFR）≥30mL /分。 CKD-EPI 式は次のように計算されます: GFR = 141 × min (Scr /κ, 1)α × max(Scr /κ, 1)-1.209 × 0.993Age × 1.018 [女性の場合] × 1.159 [黒人の場合] ここで、Scr は mg/dL 単位の血清クレアチニン、κ は女性で 0.7、男性で 0.9、α は女性で -0.329、男性で -0.411、min が示すScr /κまたは1の最小値、maxはScr /κまたは1の最大値を示します。
  • PT/INR、aPTT ≤ 1.5x ULN 参加者が抗凝固療法を受けていない場合、および PT/INR または aPTT が抗凝固剤の意図した治療範囲内にある
• -参加者は、降圧薬の有無にかかわらず、血圧（BP）を適切に制御している必要があります。これは、スクリーニング時にBP ≤ 140/90として定義され、サイクル1の1日目の2週間前に降圧薬に変更はありません。
• 既知の脳転移を有する参加者は、一次中枢神経系向けの治療（外科的切除または放射線療法など）を完了し、臨床的に安定しており、無症候性であり、放射線学的に安定しており、反復画像検査により少なくとも4週間進行の証拠がない場合、適格です。 -研究治療を開始する前に、少なくとも4週間ステロイドを使用していません。
• PIとの話し合いの後に決定されるように、自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない、以前または同時の悪性腫瘍のある参加者は、この試験の資格があります。
• アーカイブ腫瘍組織は、ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックから 27 (未染色 25 + H&E 2) 新鮮な連続カット スライドとして利用できる必要があります。 最新の利用可能な組織は、アーカイブされた組織よりも優先されます。 利用可能なスライドが 27 枚未満の場合でも、参加者は治験依頼者との話し合いが保留中の資格がある可能性があります。

• 発達中のヒト胎児に対するペムブロリズマブとレンバチニブの影響は不明です。 この理由と、これらの薬剤は催奇形性であることが知られているため、妊娠の可能性がある*女性は、スクリーニングおよびサイクル 1 の 1 日目の来院時に、血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および研究療法の最後の受領後少なくとも30日間、適切な避妊法（付録Dを参照）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

  -- 女性の参加者は、次のいずれかの基準を満たす場合、出産の可能性があるとは見なされません。 (2) 外科的に滅菌されたもの（すなわち 両側卵巣摘出術、両側卵管結紮または卵管摘出術、または子宮全摘出術)

• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準

• 免疫チェックポイント阻害剤の以前の使用 (例: 抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA4)
• -レンバチニブの以前の使用。
• -全身免疫抑制の目的で使用されるステロイドを含む免疫抑制療法の使用（プレドニゾンまたは同等物の1日10mgを超える投与による）、研究開始前の2週間以内。 生理学的代替物としてのステロイドの使用（副腎または下垂体の機能不全など）は許可されています。 吸入ステロイドの使用（喘息や季節性アレルギーの治療など）は許可されています。 アレルギー反応（IV造影剤など）を避けるための予防的コルチコステロイドの使用は許可されています。
• -抗がん治療（化学療法、放射線療法、またはその他の治験療法） 研究に参加する前の4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの研究に参加する前の6週間）。
• -治験薬の開始から2週間以内の以前の放射線療法。 参加者は、すべての放射線関連の毒性から回復している必要があり、ステロイドを必要としてはなりません。 -参加者は放射線性肺炎にかかっていてはなりません。 治験薬の開始前に少なくとも1週間のウォッシュアウトがある場合、非CNS疾患への緩和放射線（放射線療法の2週間以下）が許可されます。
• 大麻、セントジョーンズワート、イチョウ、高麗人参、ノコギリヤシ、エフェドラを含むがこれらに限定されないハーブサプリメントの使用。 ハーブサプリメントは、研究治療を開始する少なくとも1週間前に中止する必要があります.
• -脱毛症および末梢神経障害を除いて、グレード> 1のままである以前の抗がん療法による残留毒性。 適格となるには、以前の治療に関連する毒性がグレード1以下に解消されている必要があります。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生または弱毒生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています。
• 研究治療開始から4週間以内の主要な外科的処置は許可されていません。 試験治療開始から1週間以内の軽度の外科的処置（ポート配置を除く）は許可されていません。
• 尿検査で1+以上のタンパク尿を有する被験者は、タンパク尿の定量的評価のために24時間の尿収集を受けなければなりません。 尿タンパク≧1g/24時間の方は対象外となります。
• 腸の関与の証拠。
• 経口薬の通過または吸収を妨げる胃腸障害。 参加者は経口薬を飲み込める必要があります。 腸内チューブを装着した参加者 (例: 胃瘻または空腸瘻チューブ）、完全静脈栄養（TPN）を受けている、または IV 輸液サポートに依存している場合は不適格です。
• -管理されていない高血圧、ニューヨーク心臓協会グレードII以上のうっ血性心不全、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、または過去6か月以内の重度の心臓不整脈を含む重大な心血管障害のある参加者。
• フリデリシア式（QTcF）を使用した安静時補正 QT 間隔（QTc）間隔は、男性で 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上です。」
• -研究開始から4週間以内の臨床的に重大な出血 治療。
• -全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患（例： 過去 2 年以内にステロイド、免疫抑制薬、または疾患修飾薬を使用した患者。
• 免疫不全の診断を受けています。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に陽性であることが知られています。 抗レトロウイルス療法を受けている患者を含む HIV 患者は、免疫不全のリスク、および抗レトロウイルス薬とレンバチニブの間で肝毒性が重複するリスクがあるため、除外されます。
• B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）に陽性であることが知られています。 参加者は、治療および治癒されたHCV感染の病歴があり、ウイルス量が検出できない場合に適格です。
• -同種組織/固形臓器移植の病歴。
• -ステロイドを必要とする非感染性肺炎/間質性肺疾患の病歴、または現在の肺炎/間質性肺疾患がある。
• -制御されていない併発疾患のある参加者。これには、活動性感染症および治癒しない深刻な創傷または潰瘍が含まれますが、これらに限定されません。
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況のある参加者。
• -レンバチニブ、ペムブロリズマブ、または治験薬賦形剤のいずれかと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• ペムブロリズマブおよび/またはレンバチニブは催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 ペムブロリズマブおよび/またはレンバチニブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がいずれかの薬剤で治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。