투명 세포 난소암에서의 펨브롤리주맙 및 렌바티닙

포함 기준:

• 참여자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 지속성 난소 투명 세포 암종(CCOC)(≥50% 투명 세포 조직학)이 있어야 합니다.
• 참가자는 RECIST v1.1 기준에 따라 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 참가자는 질병의 1차 관리를 위해 이전에 최소 한 번 이상의 백금 기반 화학 요법을 받은 적이 있어야 합니다.
• 사전 베바시주맙이 허용됩니다.
• 재발성 또는 지속성 질병의 치료를 위한 무제한 이전 라인이 허용됩니다.
• 연령 ≥18세. 18세 미만 참가자의 펨브롤리주맙/렌바티닙 조합 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태(Karnofsky 수행 척도 ≥70%).

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥1,500/μcL
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(에리스로포이에틴을 사용하지 않고, 지난 2주 이내에 적혈구 수혈을 하지 않은 경우)
  • 혈소판 수 ≥100,000/μcL
  • 총 빌리루빈 ≤ 기관 정상 상한(ULN)(간 전이가 없는 경우) 또는 ≤ 1.5 × 기관 ULN(간 전이가 있는 경우)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 기관 ULN(간 전이가 없는 경우) 또는 ≤5 × 기관 ULN(간 전이가 있는 경우)
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 Cr >1.5 × ULN인 참여자의 경우 CKD-EPI 공식에 따라 사구체 여과율(GFR) ≥30mL/분. CKD-EPI 공식은 다음과 같이 계산됩니다. GFR = 141 × min(Scr/κ, 1)α × max(Scr/κ, 1)-1.209 × 0.993Age × 1.018 [여성인 경우] × 1.159 [검은색인 경우] 여기서: Scr은 혈청 크레아티닌(mg/dL), κ는 여성의 경우 0.7, 남성의 경우 0.9, α는 여성의 경우 -0.329, 남성의 경우 -0.411, 최소값은 다음을 나타냅니다. Scr /κ 또는 1 중 최소값, max는 Scr /κ 또는 1 중 최대값을 나타냅니다.
  • 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않고 PT/INR 또는 aPTT가 항응고제의 의도된 치료 범위 내에 있지 않는 한 PT/INR, aPTT ≤ 1.5x ULN
• 참가자는 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않고 혈압(BP)을 적절하게 조절해야 합니다. 이는 스크리닝 시 BP ≤ 140/90으로 정의되며 주기 1 1일 전 2주 이내에 항고혈압제에 변화가 없어야 합니다.
• 알려진 뇌 전이가 있는 참가자는 1차 CNS 지시 요법(예: 외과적 절제 또는 방사선 요법)을 완료하고 반복 영상 촬영을 통해 최소 4주 동안 진행의 증거 없이 임상적으로 안정적이고 무증상이며 방사선학적으로 안정적으로 유지된 경우 자격이 있습니다. 연구 치료를 시작하기 전 최소 4주 동안 스테로이드를 끊었습니다.
• PI와의 논의 후 결정된 바에 따라 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 참가자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.
• 보관 종양 조직은 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록에서 27개(염색되지 않은 25개 + H&E 2개) 새로 연속적으로 절단된 슬라이드로 제공되어야 합니다. 보관된 조직보다 가장 최근에 사용 가능한 조직이 선호됩니다. 27개 미만의 슬라이드를 사용할 수 있는 경우 참가자는 스폰서-조사자와의 논의가 진행되는 동안 여전히 자격이 있을 수 있습니다.

• 발달중인 인간 태아에 대한 펨브롤리주맙 및 렌바티닙의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이러한 제제가 최기형성을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성*은 스크리닝 및 주기 1 1일차 방문 시 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성 결과를 받아야 합니다. 가임 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 요법을 마지막으로 받은 후 최소 30일 동안 적절한 피임(부록 D 참조)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

  -- 여성 참가자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 가임 가능성이 있는 것으로 간주되지 않습니다. (2) 외과적으로 멸균된 것(즉, 양측 난소절제술, 양측 난관결찰술 또는 난관절제술, 또는 전체 자궁절제술)

• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준

• 면역 체크포인트 억제제(예: 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 CTLA4)
• 렌바티닙의 사전 사용.
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제 목적으로 사용되는 스테로이드(프레드니손 또는 이에 상응하는 용량을 매일 10mg 초과 투여)를 포함한 모든 면역억제 요법의 사용. 생리학적 대체물(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전)으로 스테로이드 사용이 허용됩니다. 흡입용 스테로이드(예: 천식 또는 계절성 알레르기 치료용)의 사용은 허용됩니다. 알레르기 반응을 피하기 위한 예방적 코르티코스테로이드의 사용(예: IV 조영제)은 허용됩니다.
• 연구 참여 전 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C에 대한 연구 참여 전 6주)의 항암 치료(화학요법, 방사선요법 또는 기타 조사 요법).
• 연구 약물 시작 2주 이내의 이전 방사선 요법. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고 스테로이드가 필요하지 않아야 합니다. 참가자는 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비 CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)은 연구 약물 시작 전 최소 1주 휴약이 있는 경우 허용됩니다.
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 허브 보조제 사용: 대마초, 세인트 존스 워트, 은행나무, 인삼, 쏘팔메토 및 마황. 약초 보조제는 연구 치료를 시작하기 최소 1주일 전에 중단해야 합니다.
• 탈모증 및 말초 신경병증을 제외하고 등급 > 1로 남아 있는 이전 항암 요법의 잔류 독성. 이전 치료와 관련된 독성이 적격하려면 등급 ≤1로 해결되어야 합니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.
• 연구 치료 시작 4주 이내의 대수술은 허용되지 않습니다. 연구 치료 시작 1주 이내의 경미한 수술 절차(포트 배치 제외)는 허용되지 않습니다.
• 요검사에서 >1+ 단백뇨가 있는 피험자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 거쳐야 합니다. 소변 단백질이 ≥1g/24시간인 피험자는 부적격합니다.
• 장 침범의 증거.
• 경구 약물의 통과 또는 흡수를 방해하는 모든 위장 장애. 참가자는 경구용 약물을 삼킬 수 있어야 합니다. 장관이 있는 참가자(예: 위절개술 또는 공장절개관), 총 비경구 영양(TPN)을 받거나 IV 수액 지원에 의존하는 환자는 자격이 없습니다.
• 조절되지 않는 고혈압, New York Heart Association Grade II 이상의 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 지난 6개월 이내의 심근 경색증 또는 지난 6개월 이내의 심각한 심장 부정맥을 포함한 심각한 심혈관 장애가 있는 참가자.
• Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 휴식 교정 QT 간격(QTc) 간격 >450ms(남성의 경우) 또는 >470ms(여성의 경우)."
• 연구 치료 시작 4주 이내에 임상적으로 유의미한 출혈.
• 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환(예: 지난 2년 이내에 스테로이드, 면역억제제 또는 질병 조절제 사용).
• 면역 결핍 진단이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다. 항레트로바이러스 요법을 받는 대상자를 포함하여 HIV에 걸린 대상자는 면역결핍 위험 및 항레트로바이러스제와 렌바티닙 사이의 중복 간독성 위험으로 인해 제외됩니다.
• B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 양성인 것으로 알려져 있습니다. 참가자는 감지할 수 없는 바이러스 로드와 함께 치료 및 완치된 HCV 감염 이력이 있는 경우 자격이 있습니다.
• 동종 조직/고형 장기 이식의 병력.
• 스테로이드가 필요하거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 비감염성 폐렴/간질성 폐질환의 병력.
• 활동성 감염 및 심각한 치유되지 않는 상처 또는 궤양을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병이 있는 참가자.
• 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 참가자.
• 렌바티닙, 펨브롤리주맙 또는 연구 약물 부형제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.
• 임신부는 펨브롤리주맙 및/또는 렌바티닙이 기형 유발 또는 유산 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 펨브롤리주맙 및/또는 렌바티닙으로 엄마를 치료한 후 영아에게 이차적인 이상 반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 엄마가 두 제제 중 하나로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.