用量漸増試験により治療されたウステキヌマブに対する反応の喪失に以前含まれていたクローン病患者の非盲検延長および長期有効性および安全性モニタリング試験 (REScUE-OLE)

この研究は、以前にREScUE研究に含まれていた患者のみを登録する前向き非盲検研究です（n = max. 108; NCT04245215) であり、その研究は 48 週で終了しました。 患者は、REScUE 研究の 48 週目の訪問の一部として、内視鏡検査を含むほとんどの必要な検査を受けるため、REScUE-OLE 研究の 0 週目の訪問の一部としてそれらを繰り返さないでください (W0 REScUE-OLE = W48 REScUE)。 FACIT-Fatigue スケールと追加の検査室評価 (血清クレアチニン、ALT、AST、抱合型ビリルビン) は、48 週目の REScUE 研究の終了時に予見されない唯一の検査です。 REScUE-OLE の開始後 (= 48 週での REScuE の終了) の 4 週間の間に、REScUE 研究内の患者データの収集とモニタリングが最初に終了し、その後、非盲検化が行われます。 REScUE における患者の最終結果と治療 (「Q8w レスポンダー」、「Q8w 非レスポンダー」、「Q4w レスポンダー」) に応じて、OLE 治療レジメンは次のように決定されます。

1. 以前にウステキヌマブ 90 mg SC Q8w 群に登録された患者は、REScUE の終了時に「Q8w レスポンダー」である場合、次の基準で定義される場合、ウステキヌマブ 90 mg SC Q8w を継続します。

   • -併用ステロイドの使用 <= 20 mg プレドニゾン相当物 (ブデソニド <= 6 mg; ベクロメタゾン ジプロピオナート <= 5 mg) 少なくとも 28 日間、48 週の REScUE 終了前および
   • -臨床的寛解（平均AP <= 1および平均SF <= 3として定義）または臨床反応（REScUEと比較して、平均APの少なくとも50％の低下および/または平均SFの少なくとも50％の低下として定義）ベースライン、および平均 AP と SF の両方が REScUE ベースラインより悪くない) および
   • -内視鏡的寛解（合計SES-CD <5として定義）または内視鏡的反応（REScUEベースラインと比較して、合計SES-CDスコアが少なくとも50％低下として定義）
2. 以前にウステキヌマブ 90 mg SC Q8w-arm に登録された患者は、REScUE の終了時に「Q8w 非応答者」である場合、ウステキヌマブ 90 mg SC Q4w (「クロスオーバー」) に切り替えます。上記（1）のウステキヌマブ 90 mg SC Q8w の継続。

3. 以前にウステキヌマブ 90 mg SC Q4w 群に登録された患者は、REScUE の終了時に「Q4w レスポンダー」である場合、次の基準で定義される場合、ウステキヌマブ 90 mg SC Q4w を継続します。

   • -併用ステロイドの使用 <=20 mg プレドニゾン相当物 (ブデソニド <=6 mg; ベクロメタゾン ジプロピオナート <=5 mg) 少なくとも 28 日間、48 週の REScUE 終了前および
   • -臨床的寛解（平均AP <= 1および平均SF <= 3として定義）または臨床反応（REScUEと比較して、平均APの少なくとも50％の低下および/または平均SFの少なくとも50％の低下として定義）ベースライン、および平均 AP と SF の両方が REScUE ベースラインより悪くない) および
   • -内視鏡的寛解（合計SES-CD <5として定義）または内視鏡的反応（REScUEベースラインと比較して、合計SES-CDスコアが少なくとも50％低下として定義）
4. 以前にウステキヌマブ 90 mg SC Q4w アームに登録された患者は、REScUE の終了時に「Q4w 非応答者」である場合、REScUE-OLE 内の治療の継続から除外されます (「スクリーニング失敗」)。ウステキヌマブ 90 mg SC Q4w の継続の基準 (3)。

REScUE-OLE 中止後の継続的な CD 治療は、担当医の裁量に委ねられています。

REScUE-OLE 試験中、患者は 5 つの異なる時点でオンサイトの予定された訪問を受けます。 これらの訪問のたびに、次の研究手順が行われます：現在の（CDおよび非CD）治療の登録、（深刻な）有害事象の評価、疾患活動性評価（PRO-2）、身体検査、体重評価、評価バイタルサイン（血圧と脈拍）の検査、臨床検査（CRP、ヘモグロビン、血小板、血清アルブミン、血清クレアチニン、ALT、AST、結合型ビリルビン、FC を含む）、患者の日記の確認と指示、市販のウステキヌマブの投与 90 mg SC。 56週目および112週目の研究終了時に、これらの研究手順は、薬物動態サンプリング、回腸結腸内視鏡検査、および専用のアンケートを使用した生活の質、仕事および生産性の障害および疲労のモニタリングによって補完されます。 すべての訪問について、最大 7 日間のウィンドウが許可されます。 オンサイト訪問の合間に、割り当てられた OLE 治療アームのスケジュールに従って、オフサイトでの投薬が許可されます。 これは、自己投与するように訓練された患者のための自己投与によって、または資格のある医療専門家によって行うことができます.

開始時および研究中のステロイドの使用は可能ですが、厳格な漸減レジメンが必須です。 ステロイドの用量漸増または（再）開始は、研究期間中に最大2回許可され、最初と2回目のステロイド用量漸増/（再）開始の間に少なくとも6か月あります。 ウステキヌマブ 90 mg SC Q8w で治療された患者は、REScUE-OLE 開始後 12 週目または 12 週目以降の任意の時点で CD 悪化の基準を満たす場合、ウステキヌマブ 90 mg SC Q4w レジメンにクロスオーバーできます。 ウステキヌマブ 90 mg SC Q4w の ​​OLE 治療レジメンで治療された患者は、REScUE-OLE 試験を中止し、REScUE-OLE 試験内でウステキヌマブを中止します。2 つの異なる時点で CD 悪化の基準を満たしている場合 (少なくとも 4 週間間隔を空けて)この OLE 治療レジメンの開始後 12 週以降。

REScUE-OLE 試験の主要評価項目 (ステロイドを使用しない持続的な臨床的寛解) は、112 週目に評価されます。