En åben-label udvidelse og langsigtet effekt- og sikkerhedsovervågningsundersøgelse af patienter med Crohns sygdom, der tidligere var inkluderet i tabet af respons på Ustekinumab behandlet ved dosiseskaleringsundersøgelse (REScUE-OLE)

Studiet er et prospektivt åbent studie, der kun indskriver patienter, der tidligere var inkluderet i REScUE-studiet (n=max. 108; NCT04245215), og det afsluttede denne undersøgelse i uge 48. Patienterne vil gennemgå de mest nødvendige undersøgelser, inklusive endoskopi, som en del af uge 48-besøget i REScUE-undersøgelsen, og de bør derfor ikke gentages som en del af uge 0-besøget i REScUE-OLE-undersøgelsen (W0 REScUE-OLE = W48 REScUE). FACIT-træthedsskalaen og de yderligere laboratorieevalueringer (serumkreatinin, ALT, AST og konjugeret bilirubin) er de eneste undersøgelser, der ikke er forudset ved slutningen af ​​REScUE-undersøgelsen i uge 48. I løbet af 4-ugers perioden efter starten af ​​REScUE-OLE (= afslutning af REScuE i uge 48) vil indsamling og monitorering af patientens data inden for REScUE-studiet først blive afsluttet, hvorefter afblænding finder sted. Afhængigt af det endelige resultat og behandlingen af ​​patienten i REScUE ("Q8w responders", "Q8w non-responders", "Q4w responders"), vil OLE-behandlingsregimet blive besluttet som følger:

1. Patienter, der tidligere er blevet tilmeldt ustekinumab 90 mg SC Q8w-armen, vil fortsætte med ustekinumab 90 mg SC Q8w, hvis de er "Q8w responders" ved slutningen af ​​REScUE, defineret af følgende kriterier:

   • Samtidig brug af steroid <= 20 mg prednisonækvivalenter (budesonid <=6 mg; beclomethasondipropionaat <= 5 mg) i mindst 28 dage før afslutningen af ​​REScUE i uge 48 OG
   • Klinisk remission (defineret som gennemsnitlig AP <=1 og gennemsnitlig SF <=3) ELLER klinisk respons (defineret som et fald på mindst 50 % i gennemsnitlig AP og/eller et fald på mindst 50 % i gennemsnitlig SF sammenlignet med REScUE baseline, og både gennemsnitlig AP og SF ikke værre end REScUE baseline) OG
   • Endoskopisk remission (defineret som en total SES-CD <5) ELLER endoskopisk respons (defineret som et fald på mindst 50 % i den samlede SES-CD-score sammenlignet med REScUE-baseline)
2. Patienter, der tidligere er tilmeldt ustekinumab 90 mg SC Q8w-armen vil skifte til ustekinumab 90 mg SC Q4w ("Cross-over"), hvis de er "Q8w non-responders" ved slutningen af ​​REScUE, defineret som ikke opfylder kriterierne for fortsættelse af ustekinumab 90 mg SC Q8w som beskrevet ovenfor (i 1).

3. Patienter, der tidligere er blevet tilmeldt ustekinumab 90 mg SC Q4w-armen, vil fortsætte med ustekinumab 90 mg SC Q4w, hvis de er "Q4w responders" ved slutningen af ​​REScUE, defineret af følgende kriterier:

   • Samtidig brug af steroid <=20 mg prednisonækvivalenter (budesonid <=6 mg; beclomethasondipropionaat <=5 mg) i mindst 28 dage før afslutningen af ​​REScUE i uge 48 OG
   • Klinisk remission (defineret som gennemsnitlig AP <=1 og gennemsnitlig SF <=3) ELLER klinisk respons (defineret som et fald på mindst 50 % i gennemsnitlig AP og/eller et fald på mindst 50 % i gennemsnitlig SF sammenlignet med REScUE baseline, og både gennemsnitlig AP og SF ikke værre end REScUE baseline) OG
   • Endoskopisk remission (defineret som en total SES-CD <5) ELLER endoskopisk respons (defineret som et fald på mindst 50 % i den samlede SES-CD-score sammenlignet med REScUE-baseline)
4. Patienter, der tidligere er blevet tilmeldt ustekinumab 90 mg SC Q4w-armen vil blive udelukket fra fortsættelse af behandlingen inden for REScUE-OLE ("Skærmsvigt"), hvis de er "Q4w non-responders" ved slutningen af ​​REScUE, defineret som manglende opfyldelse af kriterier for fortsættelse af ustekinumab 90 mg SC Q4w som beskrevet ovenfor (i 3).

Den fortløbende CD-behandling efter ophør med REScUE-OLE er efter den behandlende læges skøn.

I løbet af REScUE-OLE-undersøgelsen vil patienter have planlagte besøg på stedet på 5 forskellige tidspunkter. Ved hvert af disse besøg vil følgende undersøgelsesprocedurer finde sted: registrering af aktuel (CD og ikke-CD) behandling, vurderinger af (alvorlige) bivirkninger, vurdering af sygdomsaktivitet (PRO-2), fysisk undersøgelse, vægtvurdering, vurdering af vitale tegn (blodtryk og puls), laboratorieevaluering (inklusive CRP, hæmoglobin, trombocytter, serumalbumin, serumkreatinin, ALT, AST, konjugeret bilirubin og FC), gennemgang og instruktion af patientdagbog samt administration af kommercielt tilgængelig ustekinumab 90 mg SC. I uge 56 og ved afslutningen af ​​undersøgelsen i uge 112 vil disse undersøgelsesprocedurer blive suppleret med farmakokinetisk prøvetagning, en ileokolonoskopi og en overvågning af livskvalitet, arbejds- og produktivitetssvækkelse og træthed ved hjælp af dedikerede spørgeskemaer. For alle besøg er et tidsrum på maksimalt 7 dage tilladt. Mellem besøg på stedet er administrationen af ​​medicinen tilladt off-site i henhold til skemaet for den OLE-behandlingsarm, hvori de er allokeret. Dette kan enten gøres ved selvadministration, for patienter, der er blevet trænet til at administrere selv, eller af en kvalificeret læge.

Steroidbrug i starten og under undersøgelsen er muligt, men en streng nedtrapning er obligatorisk. Dosiseskalering eller (gen-)initiering af steroider er tilladt i højst to gange i løbet af undersøgelsesperioden, med mindst 6 måneder mellem første og anden steroiddosiseskalering/(gen)initiering. Patienter behandlet med ustekinumab 90 mg SC Q8w vil være i stand til at gå over til et ustekinumab 90 mg SC Q4w-regime, hvis de opfylder kriterierne for CD-forværring i uge 12 eller på et hvilket som helst tidspunkt efter uge 12 efter indtræden i REScUE-OLE. Patienter behandlet med et OLE-behandlingsregime med ustekinumab 90 mg SC Q4w vil stoppe REScUE-OLE-studiet og seponere ustekinumab inden for REScUE-OLE-studiet, hvis de opfylder kriterierne for CD-forværring på to forskellige tidspunkter (adskilt med mindst 4 uger) ud over uge 12 efter påbegyndelse af dette OLE-behandlingsregime.

Det primære endepunkt for REScUE-OLE-studiet (vedvarende steroidfri klinisk remission) vil blive vurderet i uge 112.