Eine Open-Label-Verlängerungs- und langfristige Wirksamkeits- und Sicherheitsüberwachungsstudie von Patienten mit Morbus Crohn, die zuvor in die Studie zum Ansprechen auf Ustekinumab bei Behandlung durch Dosiseskalation einbezogen waren (REScUE-OLE)

Die Studie ist eine prospektive, offene Studie, in die nur Patienten aufgenommen werden, die zuvor in die REscUE-Studie eingeschlossen waren (n = max. 108; NCT04245215) und die diese Studie in Woche 48 beendeten. Die Patienten werden den meisten notwendigen Untersuchungen, einschließlich Endoskopie, im Rahmen des Besuchs in Woche 48 der RESCUE-Studie unterzogen und sollten daher nicht im Rahmen des Besuchs in Woche 0 der RESCUE-OLE-Studie wiederholt werden (W0 RESCUE-OLE = W48 RESCUE). Die FACIT-Müdigkeitsskala und die zusätzlichen Laborwerte (Serumkreatinin, ALT, AST und konjugiertes Bilirubin) sind die einzigen Untersuchungen, die am Ende der RESCUE-Studie in Woche 48 nicht vorgesehen sind. Während der 4 Wochen nach Beginn von RESCUE-OLE (= Ende von REScuE in Woche 48) wird die Erhebung und Überwachung der Patientendaten innerhalb der RESCUE-Studie zunächst abgeschlossen, danach erfolgt die Entblindung. Abhängig vom Endergebnis und der Behandlung des Patienten in REscUE („Q8w-Responder“, „Q8w-Non-Responder“, „Q4w-Responder“) wird das OLE-Behandlungsschema wie folgt festgelegt:

1. Patienten, die zuvor in den Arm mit Ustekinumab 90 mg s.c. Q8w aufgenommen wurden, erhalten weiterhin Ustekinumab 90 mg s.c. Q8w, wenn sie am Ende von RESCUE „Q8w-Responder“ sind, definiert durch die folgenden Kriterien:

   • Gleichzeitige Anwendung von Steroiden <= 20 mg Prednisonäquivalent (Budesonid <= 6 mg; Beclomethasondipropionat <= 5 mg) für mindestens 28 Tage vor dem Ende von RESCUE in Woche 48 UND
   • Klinische Remission (definiert als durchschnittlicher AP <=1 und durchschnittlicher SF <=3) ODER klinisches Ansprechen (definiert als ein Abfall des durchschnittlichen AP um mindestens 50 % und/oder ein Abfall des durchschnittlichen SF um mindestens 50 % im Vergleich zu RESCUE Basislinie, und sowohl durchschnittlicher AP als auch SF nicht schlechter als die RESCUE-Basislinie) UND
   • Endoskopische Remission (definiert als Gesamt-SES-CD <5) ODER endoskopisches Ansprechen (definiert als ein Rückgang des SES-CD-Gesamtwerts um mindestens 50 % im Vergleich zum RESCUE-Ausgangswert)
2. Patienten, die zuvor in den Ustekinumab 90 mg s.c. Q8w-Arm aufgenommen wurden, wechseln zu Ustekinumab 90 mg s.c. Q4w („Cross-over“), wenn sie am Ende von RESCUE „Q8w-Non-Responder“ sind, d. h. die Kriterien für nicht erfüllen Fortführung von Ustekinumab 90 mg s.c. Q8w wie oben beschrieben (in 1).

3. Patienten, die zuvor in den Arm mit Ustekinumab 90 mg s.c. Q4w aufgenommen wurden, erhalten weiterhin Ustekinumab 90 mg s.c. Q4w, wenn sie am Ende von RESCUE „Q4w-Responder“ sind, definiert durch die folgenden Kriterien:

   • Gleichzeitige Anwendung von Steroiden <=20 mg Prednisonäquivalent (Budesonid <=6 mg; Beclomethasondipropionat <=5 mg) für mindestens 28 Tage vor dem Ende von RESCUE in Woche 48 UND
   • Klinische Remission (definiert als durchschnittlicher AP <=1 und durchschnittlicher SF <=3) ODER klinisches Ansprechen (definiert als ein Abfall des durchschnittlichen AP um mindestens 50 % und/oder ein Abfall des durchschnittlichen SF um mindestens 50 % im Vergleich zu RESCUE Basislinie, und sowohl durchschnittlicher AP als auch SF nicht schlechter als die RESCUE-Basislinie) UND
   • Endoskopische Remission (definiert als Gesamt-SES-CD <5) ODER endoskopisches Ansprechen (definiert als ein Rückgang des SES-CD-Gesamtwerts um mindestens 50 % im Vergleich zum RESCUE-Ausgangswert)
4. Patienten, die zuvor in den Q4w-Arm mit Ustekinumab 90 mg s.c. aufgenommen wurden, werden von der Fortsetzung der Behandlung innerhalb von RESCUE-OLE („Screen-Versagen“) ausgeschlossen, wenn sie am Ende von RESCUE „Q4w-Non-Responder“ sind, d Kriterien für die Fortsetzung von Ustekinumab 90 mg s.c. alle 4 Wochen wie oben beschrieben (in 3).

Die konsekutive CD-Behandlung nach Beendigung von RESCUE-OLE liegt im Ermessen des behandelnden Arztes.

Während der RESCUE-OLE-Studie werden die Patienten zu 5 verschiedenen Zeitpunkten vor Ort zu geplanten Besuchen kommen. Bei jedem dieser Besuche finden die folgenden Studienverfahren statt: Registrierung der aktuellen (CD und Nicht-CD) Behandlung, Bewertung von (schwerwiegenden) unerwünschten Ereignissen, Bewertung der Krankheitsaktivität (PRO-2), körperliche Untersuchung, Gewichtsbewertung, Bewertung der Vitalfunktionen (Blutdruck und Puls), Laborbewertung (einschließlich CRP, Hämoglobin, Thrombozyten, Serumalbumin, Serumkreatinin, ALT, AST, konjugiertem Bilirubin und FC), Durchsicht und Anleitung des Patiententagebuchs und Verabreichung von handelsüblichem Ustekinumab 90 mg SC. In Woche 56 und am Ende der Studie in Woche 112 werden diese Studienverfahren durch pharmakokinetische Probenentnahmen, eine Ileokoloskopie und eine Überwachung der Lebensqualität, Arbeits- und Produktivitätsbeeinträchtigung und Müdigkeit unter Verwendung spezieller Fragebögen ergänzt. Für alle Besuche ist ein Zeitfenster von maximal 7 Tagen zulässig. Zwischen den Besuchen vor Ort ist die Verabreichung des Medikaments außerhalb des Ortes erlaubt, gemäß dem Zeitplan des OLE-Behandlungsarms, dem sie zugeordnet sind. Dies kann entweder durch Selbstverabreichung, bei Patienten, die in der Selbstverabreichung geschult wurden, oder durch eine qualifizierte medizinische Fachkraft erfolgen.

Die Anwendung von Steroiden zu Beginn und während der Studie ist möglich, aber ein striktes Ausschleichen ist obligatorisch. Eine Dosissteigerung oder (Wieder-)Initiation von Steroiden ist maximal zweimal während des Studienzeitraums erlaubt, mit mindestens 6 Monaten zwischen der ersten und der zweiten Steroid-Dosiseskalation/(Re-)Initiation. Patienten, die mit Ustekinumab 90 mg s.c. alle 8 Wochen behandelt werden, können auf ein Regime mit Ustekinumab 90 mg s.c. alle 4 Wochen umgestellt werden, wenn sie die Kriterien einer CD-Verschlechterung in Woche 12 oder zu einem beliebigen Zeitpunkt nach Woche 12 nach Eintritt in RESCUE-OLE erfüllen. Patienten, die mit einem OLE-Behandlungsschema von Ustekinumab 90 mg subkutan alle 4 Wochen behandelt werden, beenden die RESCUE-OLE-Studie und setzen Ustekinumab innerhalb der REscUE-OLE-Studie ab, wenn sie die Kriterien einer CD-Verschlechterung zu zwei verschiedenen Zeitpunkten (mindestens 4 Wochen getrennt) erfüllen. über Woche 12 nach Beginn dieses OLE-Behandlungsschemas hinaus.

Der primäre Endpunkt der RESCUE-OLE-Studie (anhaltende steroidfreie klinische Remission) wird in Woche 112 bewertet.