이전에 용량 증량 연구로 치료한 우스테키누맙에 대한 반응 상실에 포함된 크론병 환자에 대한 공개 연장 및 장기 효능 및 안전성 모니터링 연구 (REScUE-OLE)

이 연구는 이전에 REScUE 연구에 포함된 환자만 등록하는 전향적 오픈 라벨 연구입니다(n=최대 108; NCT04245215) 그리고 48주차에 연구를 종료했습니다. 환자는 REScUE 연구의 48주차 방문의 일부로 내시경을 포함하여 가장 필요한 검사를 받게 되므로 REScUE-OLE 연구의 0주차 방문의 일부로 이러한 검사를 반복해서는 안 됩니다(W0 REScUE-OLE = W48 REScUE). FACIT-피로 척도 및 추가 실험실 평가(혈청 크레아티닌, ALT, AST 및 결합 빌리루빈)는 48주차 REScUE 연구 종료 시 예측되지 않는 유일한 검사입니다. REScUE-OLE 시작 후 4주 동안(= 48주차에 REScuE 종료) REScUE 연구 내에서 환자 데이터의 수집 및 모니터링이 먼저 완료되고 그 후에 눈가림이 해제됩니다. REScUE에서 환자의 최종 결과 및 치료("Q8w 반응자", "Q8w 비반응자", "Q4w 반응자")에 따라 OLE 치료 요법은 다음과 같이 결정됩니다.

1. 이전에 ustekinumab 90mg SC Q8w-arm에 등록한 환자는 REScUE 종료 시점에 "Q8w 응답자"인 경우 다음 기준에 따라 ustekinumab 90mg SC Q8w를 계속합니다.

   • 48주차 REScUE 종료 전 최소 28일 동안 스테로이드 병용 <= 20 mg 프레드니손 등가물(부데소니드 <= 6 mg; 베클로메타손 디프로피오나트 <= 5 mg) 및
   • 임상적 관해(평균 AP <=1 및 평균 SF <=3로 정의됨) 또는 임상 반응(REScUE와 비교하여 평균 AP에서 최소 50% 감소 및/또는 평균 SF에서 최소 50% 감소로 정의됨) 평균 AP와 SF 모두 REScUE 기준선보다 나쁘지 않음) AND
   • 내시경 관해(총 SES-CD <5로 정의됨) 또는 내시경 반응(REScUE 기준선과 비교하여 총 SES-CD 점수가 최소 50% 하락으로 정의됨)
2. 이전에 ustekinumab 90mg SC Q8w-arm에 등록된 환자는 REScUE 종료 시 "Q8w 비반응자"인 경우 ustekinumab 90mg SC Q4w("교차")로 전환됩니다. (1에서) 위에서 설명한 대로 우스테키누맙 90 mg SC Q8w의 지속.

3. 이전에 ustekinumab 90mg SC Q4w-arm에 등록한 환자는 REScUE 종료 시점에 "Q4w 응답자"인 경우 다음 기준에 따라 ustekinumab 90mg SC Q4w를 계속합니다.

   • 48주차에 REScUE 종료 전 최소 28일 동안 스테로이드 병용 <=20 mg 프레드니손 등가물(부데소니드 <=6 mg; 베클로메타손 디프로피오나트 <=5 mg) 및
   • 임상적 관해(평균 AP <=1 및 평균 SF <=3로 정의됨) 또는 임상 반응(REScUE와 비교하여 평균 AP에서 최소 50% 감소 및/또는 평균 SF에서 최소 50% 감소로 정의됨) 평균 AP와 SF 모두 REScUE 기준선보다 나쁘지 않음) AND
   • 내시경 관해(총 SES-CD <5로 정의됨) 또는 내시경 반응(REScUE 기준선과 비교하여 총 SES-CD 점수가 최소 50% 하락으로 정의됨)
4. 이전에 ustekinumab 90 mg SC Q4w-arm에 등록한 환자는 REScUE 종료 시점에 "Q4w 비반응자"인 경우 REScUE-OLE("스크린 실패") 내 치료 지속에서 제외됩니다. 위에 기술된 바와 같은 우스테키누맙 90 mg SC Q4w의 지속에 대한 기준(in 3).

REScUE-OLE 중단 후 연속 CD 치료는 치료 의사의 재량에 따릅니다.

REScUE-OLE 연구 동안 환자는 5개의 다른 시점에서 예정된 현장 방문을 하게 됩니다. 이러한 각 방문에서 다음 연구 절차가 수행됩니다: 현재(CD 및 비-CD) 치료 등록, (심각한) 부작용 평가, 질병 활동 평가(PRO-2), 신체 검사, 체중 평가, 평가 활력 징후(혈압 및 맥박), 실험실 평가(CRP, 헤모글로빈, 혈소판, 혈청 알부민, 혈청 크레아티닌, ALT, AST, 결합 빌리루빈 및 FC 포함), 환자 일지 검토 및 지침, 상업적으로 이용 가능한 우스테키누맙 90 투여 mg SC. 56주 및 112주 연구 종료 시 이러한 연구 절차는 전용 설문지를 사용하여 약동학 샘플링, 회장대장경검사 및 삶의 질, 작업 및 생산성 손상 및 피로 모니터링으로 보완될 것입니다. 모든 방문에 대해 최대 7일의 기간이 승인됩니다. 현장 방문 사이에 할당된 OLE 치료 부문의 일정에 따라 외부에서 약물 투여가 허용됩니다. 이는 자가 투여, 자가 투여 훈련을 받은 환자의 경우 또는 자격을 갖춘 의료 전문가가 수행할 수 있습니다.

연구 시작 및 연구 중 스테로이드 사용이 가능하지만 엄격한 테이퍼링 요법이 필수입니다. 스테로이드의 용량 증량 또는 (재)개시는 연구 기간 동안 최대 2회까지 허용되며, 첫 번째와 두 번째 스테로이드 용량 증량/(재)개시 사이에는 최소 6개월이 걸립니다. 우스테키누맙 90mg SC Q8w로 치료받은 환자는 REScUE-OLE에 들어간 후 12주차 또는 12주차 이후 어느 시점에서든 CD 악화 기준을 충족하는 경우 우스테키누맙 90mg SC Q4w 요법으로 교차할 수 있습니다. 우스테키누맙 90mg SC Q4w의 OLE 치료 요법으로 치료받은 환자는 REScUE-OLE 연구를 중단하고 REScUE-OLE 연구 내에서 우스테키누맙을 중단할 것입니다. 이는 두 가지 다른 시점(최소 4주 간격)에서 CD 악화 기준을 충족하는 경우입니다. 이 OLE 치료 요법을 시작한 후 12주 이후.

REScUE-OLE 연구(지속적인 스테로이드 없는 임상적 완화)의 1차 종점은 112주차에 평가됩니다.