En öppen förlängning och långsiktig effekt- och säkerhetsövervakningsstudie av patienter med Crohns sjukdom som tidigare inkluderades i förlusten av respons på Ustekinumab behandlad med dosupptrappningsstudie (REScUE-OLE)

Studien är en prospektiv, öppen studie som endast inkluderar patienter som tidigare inkluderades i REScUE-studien (n=max. 108; NCT04245215) och som avslutade den studien vid vecka 48. Patienterna kommer att genomgå de mest nödvändiga undersökningarna, inklusive endoskopi, som en del av besöket vecka 48 i REScUE-studien och de bör därför inte upprepas som en del av besöket vecka 0 i REScUE-OLE-studien (W0 REScUE-OLE = W48 REScUE). FACIT-Trötthetsskalan och de ytterligare laboratorieutvärderingarna (serumkreatinin, ALT, AST och konjugerat bilirubin) är de enda undersökningarna som inte förutses i slutet av REScUE-studien vecka 48. Under 4-veckorsperioden efter starten av REScUE-OLE (= slutet av REScuE vid vecka 48) kommer insamling och övervakning av patientens data inom REScUE-studien först att slutföras, varefter avblindning sker. Beroende på det slutliga resultatet och behandlingen av patienten i REScUE ("Q8w responders", "Q8w non-responders", "Q4w responders"), kommer OLE-behandlingsregimen att bestämmas enligt följande:

1. Patienter som tidigare inskrivits i ustekinumab 90 mg SC Q8w-armen kommer att fortsätta med ustekinumab 90 mg SC Q8w om de är "Q8w responders" i slutet av REScUE, definierade av följande kriterier:

   • Samtidig steroidanvändning <= 20 mg prednisonekvivalenter (budesonid <=6 mg; beklometasondipropionaat <= 5 mg) i minst 28 dagar före slutet av REScUE vid vecka 48 OCH
   • Klinisk remission (definierad som genomsnittlig AP <=1 och genomsnittlig SF <=3) ELLER klinisk respons (definierad som en minskning med minst 50 % i genomsnittlig AP och/eller en minskning med minst 50 % i genomsnittlig SF jämfört med REScUE baslinje, och både genomsnittlig AP och SF inte sämre än REScUE baslinje) OCH
   • Endoskopisk remission (definierad som en total SES-CD <5) ELLER endoskopisk respons (definierad som en minskning med minst 50 % i total SES-CD-poäng jämfört med REScUE-baslinje)
2. Patienter som tidigare inskrivits i ustekinumab 90 mg SC Q8w-armen kommer att byta till ustekinumab 90 mg SC Q4w ("Cross-over") om de är "Q8w non-responders" i slutet av REScUE, definierat som att de inte uppfyller kriterierna för fortsättning av ustekinumab 90 mg SC Q8w enligt beskrivningen ovan (i 1).

3. Patienter som tidigare inskrivits i ustekinumab 90 mg SC Q4w-armen kommer att fortsätta med ustekinumab 90 mg SC Q4w om de är "Q4w responders" i slutet av REScUE, definierade av följande kriterier:

   • Samtidig steroidanvändning <=20 mg prednisonekvivalenter (budesonid <=6 mg; beklometasondipropionaat <=5 mg) i minst 28 dagar före slutet av REScUE vid vecka 48 OCH
   • Klinisk remission (definierad som genomsnittlig AP <=1 och genomsnittlig SF <=3) ELLER klinisk respons (definierad som en minskning med minst 50 % i genomsnittlig AP och/eller en minskning med minst 50 % i genomsnittlig SF jämfört med REScUE baslinje, och både genomsnittlig AP och SF inte sämre än REScUE baslinje) OCH
   • Endoskopisk remission (definierad som en total SES-CD <5) ELLER endoskopisk respons (definierad som en minskning med minst 50 % i total SES-CD-poäng jämfört med REScUE-baslinje)
4. Patienter som tidigare inskrivits i ustekinumab 90 mg SC Q4w-armen kommer att uteslutas från fortsatt behandling inom REScUE-OLE ("Skärmfel") om de är "Q4w non-responders" i slutet av REScUE, definierat som att de inte uppfyller kriterier för fortsättning av ustekinumab 90 mg SC Q4w enligt beskrivningen ovan (i 3).

Den på varandra följande CD-behandlingen efter upphörande av REScUE-OLE bestäms av den behandlande läkaren.

Under REScUE-OLE-studien kommer patienter att ha schemalagda besök på plats vid 5 olika tidpunkter. Vid vart och ett av dessa besök kommer följande studieprocedurer att äga rum: registrering av aktuell (CD och icke-CD) behandling, bedömningar av (allvarliga) biverkningar, bedömning av sjukdomsaktivitet (PRO-2), fysisk undersökning, viktbedömning, bedömning av vitala tecken (blodtryck och puls), laboratorieutvärdering (inklusive CRP, hemoglobin, trombocyter, serumalbumin, serumkreatinin, ALT, AST, konjugerat bilirubin och FC), genomgång och instruktion av patientdagbok samt administrering av kommersiellt tillgänglig ustekinumab 90 mg SC. Vid vecka 56 och i slutet av studien vid vecka 112 kommer dessa studieprocedurer att kompletteras med farmakokinetisk provtagning, en ileokolonoskopi och en övervakning av livskvalitet, arbets- och produktivitetsförsämring samt trötthet, med hjälp av dedikerade frågeformulär. För alla besök är ett fönster på maximalt 7 dagar tillåtet. Mellan besöken på plats tillåts administrering av läkemedlet utanför platsen, enligt schemat för OLE-behandlingsarmen där de är allokerade. Detta kan antingen göras genom självadministration, för patienter som har utbildats i att själv administrera eller av en kvalificerad läkare.

Steroidanvändning i början och under studien är möjlig, men en strikt nedtrappningskur är obligatorisk. Dosökning eller (åter)initiering av steroider är tillåten under högst två gånger under studieperioden, med minst 6 månader mellan den första och den andra steroiddosupptrappningen/(åter)initieringen. Patienter som behandlas med ustekinumab 90 mg SC Q8w kommer att kunna gå över till en regim med ustekinumab 90 mg SC Q4w om de uppfyller kriterierna för CD-förvärring vid vecka 12 eller när som helst efter vecka 12 efter att ha gått in i REScUE-OLE. Patienter som behandlas med en OLE-behandlingsregim av ustekinumab 90 mg SC Q4w kommer att avbryta REScUE-OLE-studien och avbryta ustekinumab inom REScUE-OLE-studien, om de uppfyller kriterierna för CD-förvärring vid två olika tidpunkter (separerade med minst 4 veckor) efter vecka 12 efter påbörjad OLE-behandling.

Det primära effektmåttet för REScUE-OLE-studien (ihållande steroidfri klinisk remission) kommer att bedömas vecka 112.