Открытое расширенное и долгосрочное исследование по мониторингу эффективности и безопасности пациентов с болезнью Крона, ранее включенных в исследование потери ответа на устекинумаб, получавших лечение с помощью исследования повышения дозы (REScUE-OLE)

Это проспективное открытое исследование, в котором участвуют только пациенты, ранее включенные в исследование REScUE (n=макс. 108; NCT04245215), и это исследование было прекращено на 48 неделе. Пациенты будут проходить самые необходимые обследования, включая эндоскопию, в рамках визита на 48-й неделе исследования REScUE, и поэтому их не следует повторять в рамках визита на 0-й неделе исследования REScUE-OLE (W0 REScUE-OLE = W48 REScUE). Шкала FACIT-усталость и дополнительные лабораторные исследования (креатинин сыворотки, АЛТ, АСТ и конъюгированный билирубин) являются единственными исследованиями, которые не предусмотрены в конце исследования REScUE на 48-й неделе. В течение 4-недельного периода после начала REScUE-OLE (= окончание REScUE на 48-й неделе) сбор и мониторинг данных пациента в рамках исследования REScUE будут сначала завершены, после чего будет проведено снятие ослепления. В зависимости от окончательного результата и лечения пациента в REScUE («респондеры Q8w», «нереспондеры Q8w», «респондеры Q4w») схема лечения OLE будет определяться следующим образом:

1. Пациенты, ранее включенные в группу устекинумаба 90 мг подкожно каждые 8 ​​нед, будут продолжать прием устекинумаба 90 мг подкожно каждые 8 ​​нед, если они являются «ответчиками на Q8 нед» в конце REScUE, что определяется по следующим критериям:

   • Сопутствующее применение стероидов <= 20 мг эквивалентов преднизолона (будесонид <= 6 мг; беклометазона дипропионаат <= 5 мг) в течение как минимум 28 дней до окончания REScUE на 48-й неделе И
   • Клиническая ремиссия (определяется как среднее АД <=1 и среднее SF <=3) ИЛИ клинический ответ (определяется как снижение среднего АД не менее чем на 50% и/или снижение среднего SF не менее чем на 50% по сравнению с REScUE базовый уровень, а средний AP и SF не хуже, чем базовый уровень REScUE) И
   • Эндоскопическая ремиссия (определяемая как общий показатель SES-CD <5) ИЛИ эндоскопический ответ (определяемый как снижение общего показателя SES-CD не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем REScUE)
2. Пациенты, ранее включенные в группу устекинумаба 90 мг подкожно Q8w, будут переведены на устекинумаб 90 мг подкожно Q4w («Переход»), если они будут «не ответившими на Q8w» в конце REScUE, что определяется как несоответствие критериям для продолжение устекинумаба 90 мг подкожно каждые 8 ​​недель, как описано выше (в 1).

3. Пациенты, ранее включенные в группу устекинумаба в дозе 90 мг подкожно каждые 4 недели, будут продолжать прием устекинумаба в дозе 90 мг подкожно каждые 4 недели, если они являются «ответчиками на Q4н» в конце REScUE, что определяется по следующим критериям:

   • Сопутствующее применение стероидов <=20 мг эквивалентов преднизона (будесонид <=6 мг; беклометазона дипропионаат <=5 мг) в течение как минимум 28 дней до окончания REScUE на 48-й неделе И
   • Клиническая ремиссия (определяется как среднее АД <=1 и среднее SF <=3) ИЛИ клинический ответ (определяется как снижение среднего АД не менее чем на 50% и/или снижение среднего SF не менее чем на 50% по сравнению с REScUE базовый уровень, а средний AP и SF не хуже, чем базовый уровень REScUE) И
   • Эндоскопическая ремиссия (определяемая как общий показатель SES-CD <5) ИЛИ эндоскопический ответ (определяемый как снижение общего показателя SES-CD не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем REScUE)
4. Пациенты, ранее включенные в группу устекинумаба в дозе 90 мг подкожно каждые 4 недели, будут исключены из продолжения лечения в рамках REScUE-OLE («отказ скрининга»), если они будут «не ответившими на Q4w» в конце REScUE, что определяется как несоответствие критерии продолжения устекинумаба 90 мг подкожно каждые 4 недели, как описано выше (в 3).

Последующее лечение CD после прекращения REScUE-OLE остается на усмотрение лечащего врача.

Во время исследования REScUE-OLE пациенты будут иметь запланированные посещения на месте в 5 разных временных точках. Во время каждого из этих посещений будут проводиться следующие исследовательские процедуры: регистрация текущего (БК и не-БК) лечения, оценка (серьезных) нежелательных явлений, оценка активности заболевания (PRO-2), физикальное обследование, оценка веса, оценка основных показателей жизнедеятельности (артериальное давление и пульс), лабораторную оценку (включая СРБ, гемоглобин, тромбоциты, сывороточный альбумин, сывороточный креатинин, АЛТ, АСТ, конъюгированный билирубин и ФК), просмотр дневника пациента и инструкции, а также назначение имеющегося в продаже устекинумаба 90 мг СК. На 56-й неделе и в конце исследования на 112-й неделе эти исследовательские процедуры будут дополнены фармакокинетической пробой, илеоколоноскопией и мониторингом качества жизни, снижения работоспособности и производительности, а также утомляемости с использованием специальных вопросников. Для всех посещений разрешен период не более 7 дней. В промежутках между визитами на место прием лекарств разрешается за его пределами, в соответствии с расписанием группы лечения OLE, в которой они распределены. Это может быть сделано либо путем самостоятельного введения, для пациентов, обученных самостоятельному введению, либо квалифицированным медицинским работником.

Использование стероидов в начале и во время исследования возможно, но обязательно строгое снижение дозы. Повышение дозы или (повторное) начало приема стероидов разрешено не более двух раз в течение периода исследования с интервалом не менее 6 месяцев между первым и вторым повышением дозы/(повторным) началом приема стероидов. Пациенты, получавшие устекинумаб 90 мг подкожно каждые 8 ​​недель, смогут перейти на режим устекинумаба 90 мг подкожно каждые 4 недели, если они соответствуют критериям ухудшения БК на 12-й неделе или в любой момент после 12-й недели после включения REScUE-OLE. Пациенты, получавшие лечение устекинумабом по схеме OLE в дозе 90 мг подкожно каждые 4 недели, прекращают исследование REScUE-OLE и прекращают прием устекинумаба в рамках исследования REScUE-OLE, если они соответствуют критериям ухудшения БК в двух разных временных точках (с интервалом не менее 4 недель) после 12-й недели после начала этой схемы лечения OLE.

Первичная конечная точка исследования REScUE-OLE (устойчивая клиническая ремиссия без стероидов) будет оцениваться на 112-й неделе.