Une extension en ouvert et une étude de surveillance de l'efficacité et de l'innocuité à long terme des patients atteints de la maladie de Crohn précédemment inclus dans l'étude sur la perte de réponse à l'ustekinumab traité par escalade de dose (REScUE-OLE)
Une extension en ouvert et une étude de surveillance de l'efficacité et de l'innocuité à long terme des patients atteints de la maladie de Crohn précédemment inclus dans l'étude sur la perte de réponse à l'ustekinumab traité par escalade de dose (REScUE-OLE)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude est une étude prospective en ouvert ne recrutant que des patients précédemment inclus dans l'étude REScUE (n = max. 108 ; NCT04245215) et qui a mis fin à cette étude à la semaine 48. Les patients subiront la plupart des examens nécessaires, y compris l'endoscopie, dans le cadre de la visite de la semaine 48 de l'étude REScUE et ceux-ci ne doivent donc pas être répétés dans le cadre de la visite de la semaine 0 de l'étude REScUE-OLE (S0 REScUE-OLE = S48 REScUE). L'échelle FACIT-Fatigue et les bilans biologiques complémentaires (créatinine sérique, ALT, AST et bilirubine conjuguée) sont les seuls examens qui ne sont pas prévus à la fin de l'étude REScUE à la semaine 48. Pendant la période de 4 semaines suivant le début de REScUE-OLE (= fin de REScuE à la semaine 48), la collecte et le suivi des données du patient dans le cadre de l'étude REScUE seront d'abord finalisés, après quoi la levée de l'aveugle aura lieu. En fonction du résultat final et du traitement du patient dans REScUE ("répondeurs Q8w", "non-répondeurs Q8w", "répondeurs Q4w"), le régime de traitement OLE sera décidé comme suit :
Les patients précédemment inclus dans le bras ustekinumab 90 mg SC Q8w continueront l'ustekinumab 90 mg SC Q8w s'ils sont "répondeurs Q8w" à la fin de REScUE, définis par les critères suivants :
- Utilisation concomitante de stéroïdes <= 20 mg d'équivalents de prednisone (budésonide <= 6 mg ; dipropionate de béclométhasone <= 5 mg) pendant au moins 28 jours avant la fin de REScUE à la semaine 48 ET
- Rémission clinique (définie comme AP moyen <=1 et SF moyen <=3) OU réponse clinique (définie comme une baisse d'au moins 50 % de l'AP moyen et/ou une baisse d'au moins 50 % du SF moyen par rapport à REScUE de base, et AP et SF moyens non pires que la ligne de base de REScUE) ET
- Rémission endoscopique (définie comme un SES-CD total < 5) OU réponse endoscopique (définie comme une baisse d'au moins 50 % du score SES-CD total par rapport à la ligne de base REScUE)
- Les patients précédemment inclus dans le bras ustekinumab 90 mg SC Q8w passeront à l'ustekinumab 90 mg SC Q4w ("Cross-over") s'ils sont "Q8w non-répondeurs" à la fin de REScUE, définis comme ne répondant pas aux critères de poursuite de l'ustekinumab 90 mg SC Q8w comme décrit ci-dessus (en 1).
Les patients précédemment inclus dans le bras ustekinumab 90 mg SC Q4w continueront l'ustekinumab 90 mg SC Q4w s'ils sont "répondeurs Q4w" à la fin de REScUE, définis par les critères suivants :
- Utilisation concomitante de stéroïdes <= 20 mg équivalents de prednisone (budésonide <= 6 mg ; dipropionate de béclométhasone <= 5 mg) pendant au moins 28 jours avant la fin de REScUE à la semaine 48 ET
- Rémission clinique (définie comme AP moyen <=1 et SF moyen <=3) OU réponse clinique (définie comme une baisse d'au moins 50 % de l'AP moyen et/ou une baisse d'au moins 50 % du SF moyen par rapport à REScUE de base, et AP et SF moyens non pires que la ligne de base de REScUE) ET
- Rémission endoscopique (définie comme un SES-CD total < 5) OU réponse endoscopique (définie comme une baisse d'au moins 50 % du score SES-CD total par rapport à la ligne de base REScUE)
- Les patients précédemment inclus dans le bras ustekinumab 90 mg SC Q4w seront exclus de la poursuite du traitement dans le cadre de REScUE-OLE (« Échec du dépistage ») s'ils sont des « non-répondeurs Q4w » à la fin de REScUE, définis comme ne répondant pas aux critères critères de poursuite de l'ustekinumab 90 mg SC Q4w comme décrit ci-dessus (en 3).
Le traitement consécutif à la CD après l'arrêt de REScUE-OLE est à la discrétion du médecin traitant.
Au cours de l'étude REScUE-OLE, les patients auront des visites programmées sur place à 5 moments différents. Lors de chacune de ces visites, les procédures d'étude suivantes auront lieu : enregistrement du traitement actuel (CD et non-CD), évaluations des événements indésirables (graves), évaluation de l'activité de la maladie (PRO-2), examen physique, évaluation du poids, évaluation des signes vitaux (tension artérielle et pouls), évaluation en laboratoire (y compris CRP, hémoglobine, thrombocytes, albumine sérique, créatinine sérique, ALT, AST, bilirubine conjuguée et FC), examen du journal du patient et instructions, et administration d'ustekinumab disponible dans le commerce 90 mg SC. A la semaine 56 et à la fin de l'étude à la semaine 112, ces procédures d'étude seront complétées par un prélèvement pharmacocinétique, une iléocoloscopie et un suivi de la qualité de vie, des troubles du travail et de la productivité et de la fatigue, à l'aide de questionnaires dédiés. Pour toutes les visites, une fenêtre de 7 jours maximum est autorisée. Entre les visites sur place, l'administration des médicaments est autorisée hors site, selon le calendrier du bras de traitement OLE dans lequel ils sont attribués. Cela peut être fait soit par auto-administration, pour les patients qui ont été formés à l'auto-administration, soit par un professionnel de la santé qualifié.
L'utilisation de stéroïdes au début et pendant l'étude est possible, mais un régime strict de réduction progressive est obligatoire. L'augmentation de la dose ou la (ré-)initiation des stéroïdes est autorisée pour un maximum de deux fois au cours de la période d'étude, avec au moins 6 mois entre la première et la deuxième augmentation de la dose/(ré-)initiation des stéroïdes. Les patients traités par ustekinumab 90 mg SC Q8w pourront passer à un traitement par ustekinumab 90 mg SC Q4w s'ils répondent aux critères d'aggravation de la MC à la semaine 12 ou à tout moment au-delà de la semaine 12 après avoir intégré REScUE-OLE. Les patients traités avec un régime de traitement OLE d'ustekinumab 90 mg SC Q4w arrêteront l'étude REScUE-OLE et arrêteront l'ustekinumab dans l'étude REScUE-OLE, s'ils répondent aux critères d'aggravation de la MC à deux moments différents (séparés d'au moins 4 semaines) au-delà de la semaine 12 après le début de ce régime de traitement OLE.
Le critère d'évaluation principal de l'étude REScUE-OLE (rémission clinique soutenue sans stéroïdes) sera évalué à la semaine 112.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Zaventem, Belgique, 1930
- Ingrid Arijs
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Inclusion antérieure dans l'étude REScUE et ayant atteint la fin de cette étude à la semaine 48.
- Contraception adéquate chez les femmes en âge de procréer (contraception orale, transdermique, injectable, dispositif intra-utérin, stérilisation ou méthode barrière). Contraception adéquate chez l'homme (stérilisation ou méthode barrière) si sa partenaire féminine est en âge de procréer.
- Avoir la capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé.
- Être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
Critère d'exclusion:
- Patients précédemment inscrits dans le bras ustekinumab 90 mg SC toutes les 4 semaines pendant REScUE qui prenaient en concomitance des stéroïdes > 20 mg d'équivalents de prednisone (budésonide > 6 mg ; béclométhasone dipropionate > 5 mg) à tout moment au cours des 28 derniers jours avant la fin de SAUVEGARDE à la semaine 48.
Patients précédemment inscrits dans le bras ustekinumab 90 mg SC Q4w pendant REScUE qui n'ont pas atteint les critères suivants à la fin de REScUE à la semaine 48 :
- Rémission clinique (définie comme AP moyen<=1 et SF moyen<=3) OU réponse clinique (définie comme une baisse d'au moins 50 % de l'AP moyen et/ou une baisse d'au moins 50 % du SF moyen par rapport à REScUE de base, et AP et SF moyens non pires que la ligne de base de REScUE) ET
- Rémission endoscopique (définie comme un SES-CD total < 5) OU réponse endoscopique (définie comme une baisse d'au moins 50 % du score SES-CD total par rapport à la ligne de base REScUE)
- Patients ayant développé une réaction allergique anaphylactique ou sévère pour étudier les médicaments pendant REScUE.
Patients avec l'un des tests de laboratoire suivants à S0 de l'étude REScUE-OLE :
- Taux d'hémoglobine <8,5 g/dL
- Taux de plaquettes <100.000 /mm3
- Taux de créatinine sérique ≥ 1,7 mg/dL
- Niveau AST et ALT> 3 fois la limite supérieure de la plage normale
- Taux de bilirubine directe (conjuguée) ≥3,0 mg/dL
- Patients avec un traitement en cours avec un autre agent biologique concomitant (vedolizumab, anti-TNF), un inhibiteur de JAK ou tout produit expérimental pour le traitement de la maladie de Crohn à la fin de REScUE à la semaine 48.
- Les patients qui présentent ou présentent un événement infectieux en cours confirmé par des analyses de selles ou de sang positives (y compris les pathogènes gastro-intestinaux, la tuberculose, le VIH, l'hépatite B, l'hépatite C) ne doivent pas initier REScUE-OLE tant que (i) cet événement n'est pas complètement résolu, comme indiqué par le arrêt du traitement par médication anti-infectieuse, ou (ii) cet événement est considéré en rémission stable sous médication anti-infectieuse en cas de VIH, d'hépatite B et d'hépatite C.
- Patients avec une sténose infranchissable même après une tentative de dilatation endoscopique par ballonnet.
- Les patients avec un abcès intra-abdominal ou les patients avec un abcès intra-anal sans drainage adéquat par ex. un placement de sétons.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Ustekinumab sous-cutané (SC) toutes les 8 semaines (toutes les 8 semaines)
Les patients précédemment inscrits dans le bras ustekinumab 90 mg SC toutes les 8 semaines continueront l'ustekinumab 90 mg SC toutes les 8 semaines s'ils sont des « répondeurs Q8 sem » à la fin de REScUE. Les patients traités avec un schéma thérapeutique OLE d'ustékinumab 90 mg SC toutes les 8 semaines pourront passer à un schéma thérapeutique OLE d'ustékinumab 90 mg SC toutes les 4 semaines s'ils répondent aux critères d'aggravation de la MC à la semaine 12 ou à tout moment au-delà de la semaine 12 après entrer dans REScUE-OLE |
augmentation de la dose de toutes les 8 semaines à toutes les 4 semaines uniquement dans le bras 2
Autres noms:
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Autre: Ustékinumab sous-cutané (SC) toutes les 4 semaines (toutes les 4 semaines)
Les patients précédemment inscrits dans le bras ustekinumab 90 mg SC Q8w passeront à l'ustekinumab 90 mg SC Q4w (« Cross-over ») s'ils sont « non-répondeurs Q8w » à la fin de REScUE OU Patients précédemment inscrits dans le groupe ustekinumab 90 mg Le bras SC Q4w continuera à prendre 90 mg d'ustekinumab SC Q4w s'il est « répondeur Q4w » à la fin de REScUE.
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augmentation de la dose de toutes les 8 semaines à toutes les 4 semaines uniquement dans le bras 2
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients dans les deux bras de traitement en rémission clinique sans stéroïdes
Délai: Semaine 56
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Proportion de patients dans les deux bras de traitement en rémission clinique sans stéroïdes (rémission PRO-2 : AP moyenne <=1 et SF moyenne <=3 sans aucune utilisation de stéroïdes au cours des 28 jours précédents) à la semaine 56 et à la semaine 112 de l'étude (rémission clinique soutenue sans stéroïdes).
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Semaine 56
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Proportion de patients dans les deux bras de traitement en rémission clinique sans stéroïdes
Délai: Semaine 112
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Proportion de patients dans les deux bras de traitement en rémission clinique sans stéroïdes (rémission PRO-2 : AP moyenne <=1 et SF moyenne <=3 sans aucune utilisation de stéroïdes au cours des 28 jours précédents) à la semaine 56 et à la semaine 112 de l'étude (rémission clinique soutenue sans stéroïdes).
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Semaine 112
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence et gravité des événements indésirables dans les deux bras de traitement.
Délai: semaine 112
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semaine 112
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Délai d'aggravation de la MC dans les deux bras de traitement
Délai: semaine 112
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semaine 112
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Proportion de patients dans les deux bras de traitement en rémission clinique sans stéroïdes (rémission PRO-2 : AP moyenne <=1 et SF moyenne <=3 sans aucune utilisation de stéroïdes au cours des 28 jours précédents) à la semaine 56 de l'étude.
Délai: Semaine 56
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Semaine 56
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Proportion de patients dans les deux bras de traitement en rémission clinique sans stéroïdes (rémission PRO-2 : AP moyenne <=1 et SF moyenne <=3 sans aucune utilisation de stéroïdes au cours des 28 jours précédents) à la semaine 112 de l'étude.
Délai: Semaine 112
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Semaine 112
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Proportion de patients précédemment inclus dans le bras UST 90 mg SC Q8w pendant REScUE qui avaient besoin d'une optimisation de la dose d'ustekinumab 90 mg SC Q4w au début ou pendant REScUE-OLE (<= semaine 100), et qui ont atteint une rémission clinique sans stéroïdes à la semaine 112.
Délai: Semaine 112
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Proportion de patients précédemment inscrits dans le bras ustekinumab (UST) 90 mg SC Q8w pendant REScUE qui avaient besoin d'une optimisation de la dose d'ustekinumab 90 mg SC Q4w au début ou pendant REScUE-OLE (<= semaine 100), et qui sont devenus sans stéroïdes rémission clinique (rémission PRO-2 : AP moyen <=1 et SF moyen <=3 sans aucune utilisation de stéroïdes au cours des 28 jours précédents) à la semaine 112.
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Semaine 112
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Proportion de patients dans les deux bras de traitement en rémission clinique (rémission PRO-2 : AP moyenne <=1 et SF moyenne <=3) à la semaine 56 de l'étude (rémission clinique soutenue).
Délai: Semaine 56
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Semaine 56
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Proportion de patients dans les deux bras de traitement en rémission clinique (rémission PRO-2 : AP moyen <=1 et SF moyen <=3) à la semaine 56 de l'étude.
Délai: Semaine 112
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Semaine 112
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Proportion de patients précédemment inscrits dans le bras ustekinumab 90 mg SC Q8w pendant REScUE qui avaient besoin d'une optimisation de la dose pour l'ustekinumab 90 mg SC Q4w au début ou pendant REScUE-OLE (<= semaine 100), et qui ont atteint la rémission clinique à la semaine 112.
Délai: Semaine 112
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Proportion de patients précédemment inclus dans le bras ustekinumab 90 mg SC Q8w pendant REScUE qui avaient besoin d'une optimisation de la dose d'ustekinumab 90 mg SC Q4w au début ou pendant REScUE-OLE (<= semaine 100) et qui ont atteint une rémission clinique (PRO-2 rémission : AP moyen <=1 et SF moyen <=3) à la semaine 112.
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Semaine 112
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Proportion de patients dans les deux bras de traitement avec une rémission des biomarqueurs (CRP <5 mg/L et FC <=250 ug/g) à la semaine 56 de l'étude.
Délai: Semaine 56
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Semaine 56
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Proportion de patients dans les deux bras de traitement avec une rémission des biomarqueurs (CRP <5 mg/L et FC <=250 ug/g) à la semaine 112 de l'étude.
Délai: Semaine 112
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Semaine 112
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Proportion de patients précédemment inscrits dans le bras ustekinumab 90 mg SC Q8w pendant REScUE qui avaient besoin d'une optimisation de la dose pour l'ustekinumab 90 mg SC Q4w au début ou pendant REScUE-OLE (<= semaine 100), et qui ont atteint la rémission du biomarqueur à la semaine 112.
Délai: Semaine 112
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Proportion de patients précédemment inclus dans le bras ustekinumab 90 mg SC Q8w pendant REScUE qui avaient besoin d'une optimisation de la dose d'ustekinumab 90 mg SC Q4w au début ou pendant REScUE-OLE (<= semaine 100), et qui ont atteint la rémission du biomarqueur (CRP < 5 mg/L et FC <=250 ug/g) à la semaine 112.
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Semaine 112
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Proportion de patients dans les deux bras de traitement en rémission endoscopique (SES-CD total < 5) à la semaine 56 de l'étude.
Délai: Semaine 56
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Semaine 56
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Proportion de patients dans les deux bras de traitement en rémission endoscopique (SES-CD total < 5) à la semaine 112 de l'étude
Délai: Semaine 112
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Semaine 112
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Proportion de patients précédemment inclus dans le bras ustekinumab 90 mg SC Q8w pendant REScUE qui avaient besoin d'une optimisation de la dose d'ustekinumab 90 mg SC Q4w au début ou pendant REScUE-OLE (<= semaine 100) et qui ont atteint une rémission endoscopique (à la semaine 112 .
Délai: Semaine 112
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Proportion de patients précédemment inclus dans le bras ustekinumab 90 mg SC Q8w pendant REScUE qui avaient besoin d'une optimisation de la dose d'ustekinumab 90 mg SC Q4w au début ou pendant REScUE-OLE (<= semaine 100), et qui ont atteint une rémission endoscopique (SES-total CD <5) à la semaine 112.
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Semaine 112
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Proportion de patients dans les deux bras de traitement en rémission endoscopique complète (SES-CD total < 3) à la semaine 56 de l'étude.
Délai: Semaine 56
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Semaine 56
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Proportion de patients dans les deux bras de traitement en rémission endoscopique complète (SES-CD total < 3) à la semaine 112 de l'étude.
Délai: Semaine 112
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Semaine 112
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Proportion de patients précédemment inclus dans le bras UST 90 mg SC Q8w pendant REScUE qui avaient besoin d'une optimisation de la dose d'ustekinumab 90 mg SC Q4w au début ou pendant REScUE-OLE (<= semaine 100) et qui ont atteint une rémission endoscopique complète à la semaine 112.
Délai: Semaine 112
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Proportion de patients précédemment inclus dans le bras ustekinumab (UST) 90 mg SC Q8w pendant REScUE qui avaient besoin d'une optimisation de la dose d'ustekinumab 90 mg SC Q4w au début ou pendant REScUE-OLE (<= semaine 100), et qui ont atteint une rémission endoscopique complète (total SES-CD < 3) à la semaine 112.
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Semaine 112
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation pharmacocinétique
Délai: entre la ligne de base et la semaine 112
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Niveaux de médicament dans le sérum
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entre la ligne de base et la semaine 112
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Délai jusqu'à l'arrêt de l'ustekinumab (persistance du traitement).
Délai: entre la ligne de base et la semaine 112
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entre la ligne de base et la semaine 112
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Améliorations de la qualité de vie basées sur l'instrument d'enquête à formulaire court en 36 éléments (SF-36)
Délai: entre la ligne de base et la semaine 112
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Améliorations de la qualité de vie basées sur l'instrument d'enquête à formulaire court en 36 éléments (SF-36)
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entre la ligne de base et la semaine 112
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Fatigue telle qu'évaluée par l'échelle de fatigue FACIT (évaluation fonctionnelle de la thérapie des maladies chroniques-fatigue)
Délai: entre la ligne de base et la semaine 112
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Fatigue telle qu'évaluée par l'échelle de fatigue FACIT (évaluation fonctionnelle de la fatigue thérapeutique liée à une maladie chronique) : une échelle de 4 points, avec 0 = pas de fatigue et 4 = très fatigue
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entre la ligne de base et la semaine 112
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Productivité du travail telle qu'évaluée par le WPAI (indice de productivité du travail et d'altération de l'activité).
Délai: entre la ligne de base et la semaine 112
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Productivité du travail telle qu'évaluée par le WPAI (indice de productivité du travail et d'altération de l'activité).
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entre la ligne de base et la semaine 112
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Évaluation pharmaco-économique
Délai: entre la ligne de base et la semaine 112
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Évaluation pharmaco-économique du coût des médicaments, de l'hospitalisation, de l'absentéisme au travail, de la chirurgie recueillie et documentée au cours de l'étude
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entre la ligne de base et la semaine 112
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lieven Pouillon, MD, BIRD VZW
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BIRD2020001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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