En åpen utvidelse og langsiktig effekt- og sikkerhetsovervåkingsstudie av pasienter med Crohns sykdom som tidligere var inkludert i tap av respons på Ustekinumab behandlet med doseeskaleringsstudie (REScUE-OLE)

Studien er en prospektiv, åpen studie som kun registrerer pasienter som tidligere var inkludert i REScUE-studien (n=maks. 108; NCT04245215) og som avsluttet studiet i uke 48. Pasienter vil gjennomgå de mest nødvendige undersøkelsene, inkludert endoskopi, som en del av uke 48-besøket i REScUE-studien, og de bør derfor ikke gjentas som en del av uke 0-besøket i REScUE-OLE-studien (W0 REScUE-OLE = W48 REScUE). FACIT-Fatigue-skalaen og de ekstra laboratorieevalueringene (serumkreatinin, ALT, AST og konjugert bilirubin) er de eneste undersøkelsene som ikke er forutsett ved slutten av REScUE-studien ved uke 48. I løpet av 4-ukersperioden etter starten av REScUE-OLE (= slutten av REScuE ved uke 48), vil innsamling og overvåking av pasientens data innenfor REScUE-studien først bli ferdigstilt, hvoretter avblinding finner sted. Avhengig av det endelige resultatet og behandlingen av pasienten i REScUE ("Q8w responders", "Q8w non-responders", "Q4w responders"), vil OLE-behandlingsregimet bli bestemt som følger:

1. Pasienter som tidligere er registrert i ustekinumab 90 mg SC Q8w-armen vil fortsette med ustekinumab 90 mg SC Q8w hvis de er "Q8w responders" ved slutten av REScUE, definert av følgende kriterier:

   • Samtidig steroidbruk <= 20 mg prednisonekvivalenter (budesonid <=6 mg; beklometasondipropionaat <= 5 mg) i minst 28 dager før slutten av REScUE ved uke 48 OG
   • Klinisk remisjon (definert som gjennomsnittlig AP <=1 og gjennomsnittlig SF <=3) ELLER klinisk respons (definert som et fall på minst 50 % i gjennomsnittlig AP og/eller et fall på minst 50 % i gjennomsnittlig SF sammenlignet med REScUE baseline, og både gjennomsnittlig AP og SF ikke dårligere enn REScUE baseline) OG
   • Endoskopisk remisjon (definert som en total SES-CD <5) ELLER endoskopisk respons (definert som et fall på minst 50 % i total SES-CD-score sammenlignet med REScUE baseline)
2. Pasienter som tidligere er registrert i ustekinumab 90 mg SC Q8w-armen vil bytte til ustekinumab 90 mg SC Q4w ("Cross-over") hvis de er "Q8w non-responders" ved slutten av REScUE, definert som ikke oppfyller kriteriene for fortsettelse av ustekinumab 90 mg SC Q8w som beskrevet ovenfor (i 1).

3. Pasienter som tidligere er registrert i ustekinumab 90 mg SC Q4w-armen vil fortsette med ustekinumab 90 mg SC Q4w hvis de er "Q4w responders" ved slutten av REScUE, definert av følgende kriterier:

   • Samtidig steroidbruk <=20 mg prednisonekvivalenter (budesonid <=6 mg; beklometasondipropionaat <=5 mg) i minst 28 dager før slutten av REScUE ved uke 48 OG
   • Klinisk remisjon (definert som gjennomsnittlig AP <=1 og gjennomsnittlig SF <=3) ELLER klinisk respons (definert som et fall på minst 50 % i gjennomsnittlig AP og/eller et fall på minst 50 % i gjennomsnittlig SF sammenlignet med REScUE baseline, og både gjennomsnittlig AP og SF ikke dårligere enn REScUE baseline) OG
   • Endoskopisk remisjon (definert som en total SES-CD <5) ELLER endoskopisk respons (definert som et fall på minst 50 % i total SES-CD-score sammenlignet med REScUE baseline)
4. Pasienter som tidligere er innrullert til ustekinumab 90 mg SC Q4w-armen vil bli ekskludert fra fortsettelse av behandling innen REScUE-OLE ("Skjermsvikt") hvis de er "Q4w non-responders" ved slutten av REScUE, definert som manglende oppfyllelse av kriterier for fortsettelse av ustekinumab 90 mg SC Q4w som beskrevet ovenfor (i 3).

Den påfølgende CD-behandlingen etter seponering av REScUE-OLE er etter den behandlende legens skjønn.

Under REScUE-OLE-studien vil pasientene ha planlagte besøk på stedet på 5 forskjellige tidspunkter. Ved hvert av disse besøkene vil følgende studieprosedyrer finne sted: registrering av gjeldende (CD og ikke-CD) behandling, vurderinger av (alvorlige) uønskede hendelser, vurdering av sykdomsaktivitet (PRO-2), fysisk undersøkelse, vektvurdering, vurdering av vitale tegn (blodtrykk og puls), laboratorieevaluering (inkludert CRP, hemoglobin, trombocytter, serumalbumin, serumkreatinin, ALT, AST, konjugert bilirubin og FC), pasientdagbokgjennomgang og instruksjon, og administrering av kommersielt tilgjengelig ustekinumab 90 mg SC. Ved uke 56 og ved slutten av studien ved uke 112 vil disse studieprosedyrene bli supplert med farmakokinetisk prøvetaking, en ileokolonoskopi og en overvåking av livskvalitet, arbeids- og produktivitetssvikt og tretthet ved bruk av dedikerte spørreskjemaer. For alle besøk er et vindu på maksimalt 7 dager autorisert. Mellom besøk på stedet er administrering av medisinen tillatt utenfor stedet, i henhold til tidsplanen for OLE-behandlingsarmen der de er allokert. Dette kan enten gjøres ved egenadministrasjon, for pasienter som har blitt opplært til å administrere selv, eller av en kvalifisert medisinsk fagperson.

Steroidbruk ved oppstart og under studiet er mulig, men en streng nedtrappingskur er obligatorisk. Doseeskalering eller (re-)initiering av steroider er tillatt i maksimalt to ganger i løpet av studieperioden, med minst 6 måneder mellom første og andre steroiddose-eskalering/(re-)initiering. Pasienter behandlet med ustekinumab 90 mg SC Q8w vil kunne gå over til et ustekinumab 90 mg SC Q4w-regime hvis de oppfyller kriteriene for CD-forverring ved uke 12 eller på et hvilket som helst tidspunkt utover uke 12 etter at de har gått inn i REScUE-OLE. Pasienter behandlet med et OLE-behandlingsregime av ustekinumab 90 mg SC Q4w vil stoppe REScUE-OLE-studien og avbryte ustekinumab i REScUE-OLE-studien, hvis de oppfyller kriteriene for CD-forverring på to forskjellige tidspunkter (atskilt med minst 4 uker) utover uke 12 etter oppstart av dette OLE-behandlingsregimet.

Primært endepunkt for REScUE-OLE-studien (vedvarende steroidfri klinisk remisjon) vil bli vurdert i uke 112.