Uno studio di estensione in aperto e di monitoraggio a lungo termine dell'efficacia e della sicurezza dei pazienti con malattia di Crohn precedentemente inclusi nello studio sulla perdita di risposta a ustekinumab trattati con aumento della dose (REScUE-OLE)

Lo studio è uno studio prospettico in aperto che ha arruolato solo pazienti precedentemente inclusi nello studio REScUE (n=max. 108; NCT04245215) e che ha terminato lo studio alla settimana 48. I pazienti saranno sottoposti agli esami più necessari, inclusa l'endoscopia, come parte della visita della settimana 48 dello studio REScUE e quelli non devono pertanto essere ripetuti come parte della visita della settimana 0 dello studio REScUE-OLE (W0 REScUE-OLE = W48 REScUE). La scala FACIT-Fatigue e le ulteriori valutazioni di laboratorio (creatinina sierica, ALT, AST e bilirubina coniugata) sono gli unici esami che non sono previsti al termine dello studio REScUE alla settimana 48. Durante il periodo di 4 settimane successivo all'inizio di REScUE-OLE (= fine di REScuE alla settimana 48), la raccolta e il monitoraggio dei dati del paziente all'interno dello studio REScUE saranno prima finalizzati, dopodiché avrà luogo lo smascheramento. A seconda dell'esito finale e del trattamento del paziente in REScUE ("Q8w responders", "Q8w non-responders", "Q4w responders"), il regime di trattamento OLE sarà deciso come segue:

1. I pazienti precedentemente arruolati nel braccio ustekinumab 90 mg SC Q8w continueranno ustekinumab 90 mg SC Q8w se sono "Q8w responder" alla fine del REScUE, definito dai seguenti criteri:

   • Uso concomitante di steroidi <= 20 mg di prednisone equivalenti (budesonide <= 6 mg; beclometasone dipropionato <= 5 mg) per almeno 28 giorni prima della fine di REScUE alla settimana 48 E
   • Remissione clinica (definita come AP medio <=1 e SF medio <=3) OPPURE risposta clinica (definita come un calo di almeno il 50% dell'AP medio e/o un calo di almeno il 50% dell'SF medio rispetto a REScUE basale e sia AP che SF medi non peggiori del basale REScUE) E
   • Remissione endoscopica (definita come SES-CD totale <5) OPPURE risposta endoscopica (definita come un calo di almeno il 50% del punteggio SES-CD totale rispetto al basale REScUE)
2. I pazienti precedentemente arruolati nel braccio ustekinumab 90 mg SC Q8w passeranno a ustekinumab 90 mg SC Q4w ("Cross-over") se sono "Q8w non-responder" alla fine del REScUE, definito come non soddisfano i criteri per continuazione di ustekinumab 90 mg SC Q8w come descritto sopra (in 1).

3. I pazienti precedentemente arruolati nel braccio di ustekinumab 90 mg SC Q4w continueranno ustekinumab 90 mg SC Q4w se sono "Q4w responder" alla fine del REScUE, definito dai seguenti criteri:

   • Uso concomitante di steroidi <=20 mg di prednisone equivalenti (budesonide <=6 mg; beclometasone dipropionato <=5 mg) per almeno 28 giorni prima della fine di REScUE alla settimana 48 E
   • Remissione clinica (definita come AP medio <=1 e SF medio <=3) OPPURE risposta clinica (definita come un calo di almeno il 50% dell'AP medio e/o un calo di almeno il 50% dell'SF medio rispetto a REScUE basale e sia AP che SF medi non peggiori del basale REScUE) E
   • Remissione endoscopica (definita come SES-CD totale <5) OPPURE risposta endoscopica (definita come un calo di almeno il 50% del punteggio SES-CD totale rispetto al basale REScUE)
4. I pazienti precedentemente arruolati nel braccio ustekinumab 90 mg SC Q4w saranno esclusi dalla continuazione del trattamento all'interno di REScUE-OLE ("fallimento dello schermo") se sono "Q4w non-responder" alla fine di REScUE, definito come non soddisfano il criteri per la continuazione di ustekinumab 90 mg SC Q4w come descritto sopra (in 3).

Il trattamento consecutivo del CD dopo la cessazione di REScUE-OLE è a discrezione del medico curante.

Durante lo studio REScUE-OLE, i pazienti avranno visite programmate in loco in 5 diversi momenti. In ciascuna di queste visite, si svolgeranno le seguenti procedure di studio: registrazione del trattamento in corso (CD e non-CD), valutazione degli eventi avversi (gravi), valutazione dell'attività della malattia (PRO-2), esame fisico, valutazione del peso, valutazione dei segni vitali (pressione arteriosa e polso), valutazione di laboratorio (inclusi PCR, emoglobina, trombociti, albumina sierica, creatinina sierica, ALT, AST, bilirubina coniugata e FC), revisione e istruzione del diario del paziente e somministrazione di ustekinumab disponibile in commercio90 mg S.C. Alla settimana 56 e alla fine dello studio alla settimana 112, queste procedure di studio saranno integrate con campionamento farmacocinetico, un'ileocolonoscopia e un monitoraggio della qualità della vita, del lavoro e della compromissione della produttività e della fatica, utilizzando questionari dedicati. Per tutte le visite è autorizzata una finestra di massimo 7 giorni. Tra le visite in loco, la somministrazione del farmaco è consentita fuori sede, seguendo il programma del braccio di trattamento OLE in cui sono assegnati. Questo può essere fatto mediante autosomministrazione, per i pazienti che sono stati addestrati all'autosomministrazione, o da un professionista medico qualificato.

L'uso di steroidi all'inizio e durante lo studio è possibile, ma è obbligatorio un rigoroso regime di riduzione graduale. L'aumento della dose o il (ri)inizio della somministrazione di steroidi è consentito per un massimo di due volte durante il periodo dello studio, con almeno 6 mesi tra il primo e il secondo aumento/(ri)inizio della dose di steroidi. I pazienti trattati con ustekinumab 90 mg SC Q8w potranno passare a un regime ustekinumab 90 mg SC Q4w se soddisfano i criteri di peggioramento della CD alla settimana 12 o in qualsiasi momento oltre la settimana 12 dopo essere entrati in REScUE-OLE. I pazienti trattati con un regime di trattamento OLE di ustekinumab 90 mg SC ogni 4 settimane interromperanno lo studio REScUE-OLE e interromperanno ustekinumab all'interno dello studio REScUE-OLE, se soddisfano i criteri di peggioramento del CD in due diversi momenti (separati da almeno 4 settimane) oltre la settimana 12 dopo l'inizio di questo regime di trattamento OLE.

L'endpoint primario dello studio REScUE-OLE (remissione clinica sostenuta senza steroidi) sarà valutato alla settimana 112.