Un estudio abierto de extensión y de seguimiento de la eficacia y la seguridad a largo plazo de pacientes con enfermedad de Crohn incluidos previamente en el estudio de pérdida de respuesta a ustekinumab tratado mediante aumento de dosis (REScUE-OLE)

El estudio es un estudio prospectivo, de etiqueta abierta, que solo incluye pacientes que se incluyeron previamente en el estudio REScUE (n = máx. 108; NCT04245215) y que terminó ese estudio en la semana 48. Los pacientes se someterán a la mayoría de los exámenes necesarios, incluida la endoscopia, como parte de la visita de la semana 48 del estudio REScUE y, por lo tanto, no deben repetirse como parte de la visita de la semana 0 del estudio REScUE-OLE (W0 REScUE-OLE = W48 REScUE). La escala FACIT-Fatigue y las evaluaciones de laboratorio adicionales (creatinina sérica, ALT, AST y bilirrubina conjugada) son los únicos exámenes que no están previstos al final del estudio REScUE en la semana 48. Durante el período de 4 semanas posterior al inicio de REScUE-OLE (= final de REScUE en la semana 48), primero se finalizará la recopilación y el seguimiento de los datos del paciente dentro del estudio REScUE, después de lo cual se abrirá el enmascaramiento. Según el resultado final y el tratamiento del paciente en REScUE ("respondedores Q8w", "no respondedores Q8w", "respondedores Q4w"), el régimen de tratamiento OLE se decidirá de la siguiente manera:

1. Los pacientes inscritos previamente en el grupo de ustekinumab 90 mg SC Q8w continuarán ustekinumab 90 mg SC Q8w si son "respondedores Q8w" al final de REScUE, definido por los siguientes criterios:

   • Uso concomitante de esteroides <= 20 mg de equivalentes de prednisona (budesonida <= 6 mg; dipropionato de beclometasona <= 5 mg) durante al menos 28 días antes del final de RESCUE en la semana 48 Y
   • Remisión clínica (definida como AP promedio <=1 y SF promedio <=3) O respuesta clínica (definida como una caída de al menos el 50 % en el AP promedio y/o una caída de al menos el 50 % en el SF promedio en comparación con REScUE línea de base, y tanto AP como SF promedio no peores que la línea de base de RESCATE) Y
   • Remisión endoscópica (definida como un SES-CD total <5) O respuesta endoscópica (definida como una caída de al menos un 50 % en la puntuación total de SES-CD en comparación con el valor inicial de REScUE)
2. Los pacientes inscritos previamente en el grupo de ustekinumab 90 mg SC Q8w cambiarán a ustekinumab 90 mg SC Q4w ("Cross-over") si son "no respondedores Q8w" al final de REScUE, definido como que no cumplen con los criterios para continuación de ustekinumab 90 mg SC Q8w como se describe anteriormente (en 1).

3. Los pacientes inscritos previamente en el grupo de ustekinumab 90 mg SC Q4w continuarán ustekinumab 90 mg SC Q4w si son "respondedores Q4w" al final de REScUE, definido por los siguientes criterios:

   • Uso concomitante de esteroides <=20 mg de equivalentes de prednisona (budesonida <=6 mg; dipropionato de beclometasona <=5 mg) durante al menos 28 días antes del final de RESCUE en la semana 48 Y
   • Remisión clínica (definida como AP promedio <=1 y SF promedio <=3) O respuesta clínica (definida como una caída de al menos el 50 % en el AP promedio y/o una caída de al menos el 50 % en el SF promedio en comparación con REScUE línea de base, y tanto AP como SF promedio no peores que la línea de base de RESCATE) Y
   • Remisión endoscópica (definida como un SES-CD total <5) O respuesta endoscópica (definida como una caída de al menos un 50 % en la puntuación total de SES-CD en comparación con el valor inicial de REScUE)
4. Los pacientes inscritos previamente en el brazo de ustekinumab 90 mg SC Q4w serán excluidos de la continuación del tratamiento dentro de REScUE-OLE ("fallo de detección") si son "no respondedores Q4w" al final de REScUE, definido como que no cumplen con los criterios para la continuación de ustekinumab 90 mg SC Q4w como se describe anteriormente (en 3).

El tratamiento de CD consecutivo después de la interrupción de REScUE-OLE queda a criterio del médico tratante.

Durante el estudio REScUE-OLE, los pacientes tendrán visitas programadas in situ en 5 puntos de tiempo diferentes. En cada una de estas visitas, se llevarán a cabo los siguientes procedimientos del estudio: registro del tratamiento actual (CD y no CD), evaluaciones de eventos adversos (graves), evaluación de la actividad de la enfermedad (PRO-2), examen físico, evaluación del peso, evaluación de signos vitales (presión arterial y pulso), evaluación de laboratorio (incluyendo PCR, hemoglobina, trombocitos, albúmina sérica, creatinina sérica, ALT, AST, bilirrubina conjugada y FC), revisión e instrucción del diario del paciente, y administración de ustekinumab comercialmente disponible 90 mg SC. En la semana 56 y al final del estudio en la semana 112, estos procedimientos del estudio se complementarán con un muestreo farmacocinético, una ileocolonoscopia y un seguimiento de la calidad de vida, el deterioro laboral y productivo y la fatiga, mediante cuestionarios específicos. Para todas las visitas se autoriza una ventana de máximo 7 días. Entre las visitas al sitio, se permite la administración del medicamento fuera del sitio, siguiendo el cronograma del brazo de tratamiento de OLE en el que están asignados. Esto puede hacerse por autoadministración, para pacientes que han sido capacitados para autoadministrarse, o por un profesional médico calificado.

Es posible el uso de esteroides al comienzo y durante el estudio, pero es obligatorio un régimen estricto de reducción gradual. Se permite el aumento de dosis o (re)inicio de esteroides por un máximo de dos veces durante el período de estudio, con al menos 6 meses entre el primer y el segundo aumento/(re)inicio de dosis de esteroides. Los pacientes tratados con ustekinumab 90 mg SC Q8w podrán pasar a un régimen de ustekinumab 90 mg SC Q4w si cumplen los criterios de empeoramiento de la EC en la semana 12 o en cualquier punto posterior a la semana 12 después de ingresar a REScUE-OLE. Los pacientes tratados con un régimen de tratamiento OLE de ustekinumab 90 mg SC Q4w interrumpirán el estudio REScUE-OLE y suspenderán ustekinumab dentro del estudio REScUE-OLE, si cumplen los criterios de empeoramiento de la EC en dos puntos de tiempo diferentes (separados por al menos 4 semanas) más allá de la semana 12 después del inicio de este régimen de tratamiento OLE.

El criterio principal de valoración del estudio REScUE-OLE (remisión clínica sostenida sin esteroides) se evaluará en la semana 112.