Um estudo aberto de extensão e eficácia de longo prazo e monitoramento de segurança de pacientes com doença de Crohn previamente incluídos no estudo de perda de resposta ao ustequinumabe tratado por escalonamento de dose (REScUE-OLE)

O estudo é um estudo prospectivo, aberto, que inclui apenas pacientes que foram incluídos anteriormente no estudo REScUE (n=máx. 108; NCT04245215) e que encerrou esse estudo na semana 48. Os pacientes serão submetidos aos exames mais necessários, incluindo endoscopia, como parte da visita da semana 48 do estudo REScUE e, portanto, não devem ser repetidos como parte da visita da semana 0 do estudo REScUE-OLE (W0 REScUE-OLE = W48 REScUE). A escala FACIT-Fadiga e as avaliações laboratoriais adicionais (creatinina sérica, ALT, AST e bilirrubina conjugada) são os únicos exames que não estão previstos no final do estudo REScUE na semana 48. Durante o período de 4 semanas após o início do REScUE-OLE (= fim do REScuE na Semana 48), a coleta e o monitoramento dos dados do paciente dentro do estudo REScUE serão finalizados, após o que ocorre o desbloqueio. Dependendo do resultado final e do tratamento do paciente em REScUE ("Q8w respondedores", "Q8w não respondedores", "Q4w respondedores"), o regime de tratamento OLE será decidido da seguinte forma:

1. Os pacientes previamente inscritos no braço ustequinumabe 90 mg SC Q8w continuarão com ustequinumabe 90 mg SC Q8w se forem "responsivos Q8w" no final do REScUE, definidos pelos seguintes critérios:

   • Uso concomitante de esteróides <= 20 mg equivalentes de prednisona (budesonida <= 6 mg; beclometasona dipropionaat <= 5 mg) por pelo menos 28 dias antes do final do RESGATE na semana 48 E
   • Remissão clínica (definida como PA média <=1 e SF média <=3) OU resposta clínica (definida como uma queda de pelo menos 50% na PA média e/ou uma queda de pelo menos 50% na SF média em comparação com o REScUE linha de base, e tanto AP médio e SF não pior do que a linha de base REScUE) E
   • Remissão endoscópica (definida como SES-CD total <5) OU resposta endoscópica (definida como uma queda de pelo menos 50% na pontuação SES-CD total em comparação com a linha de base REScUE)
2. Pacientes previamente inscritos no braço ustequinumabe 90 mg SC Q8w mudarão para ustequinumabe 90 mg SC Q4w ("Cross-over") se forem "não respondedores Q8w" no final do REScUE, definido como falha em atender aos critérios para continuação de ustequinumabe 90 mg SC Q8w conforme descrito acima (em 1).

3. Os pacientes previamente inscritos no braço ustequinumabe 90 mg SC Q4w continuarão com ustequinumabe 90 mg SC Q4w se forem "responsivos Q4w" no final do REScUE, definidos pelos seguintes critérios:

   • Uso concomitante de esteróides <= 20 mg equivalentes de prednisona (budesonida <= 6 mg; beclometasona dipropionaat <= 5 mg) por pelo menos 28 dias antes do final do resgate na semana 48 E
   • Remissão clínica (definida como PA média <=1 e SF média <=3) OU resposta clínica (definida como uma queda de pelo menos 50% na PA média e/ou uma queda de pelo menos 50% na SF média em comparação com o REScUE linha de base, e tanto AP médio e SF não pior do que a linha de base REScUE) E
   • Remissão endoscópica (definida como SES-CD total <5) OU resposta endoscópica (definida como uma queda de pelo menos 50% na pontuação SES-CD total em comparação com a linha de base REScUE)
4. Os pacientes previamente inscritos no braço Q4w de ustequinumabe 90 mg SC serão excluídos da continuação do tratamento no REScUE-OLE ("Falha de triagem") se forem "não respondedores Q4w" no final do REScUE, definido como falha em atender aos critérios para continuação de ustequinumabe 90 mg SC Q4w conforme descrito acima (em 3).

O tratamento consecutivo de DC após a cessação do REScUE-OLE fica a critério do médico assistente.

Durante o estudo REScUE-OLE, os pacientes terão visitas agendadas no local em 5 pontos de tempo diferentes. Em cada uma dessas visitas, os seguintes procedimentos do estudo serão realizados: registro do tratamento atual (DC e não-DC), avaliações de eventos adversos (graves), avaliação da atividade da doença (PRO-2), exame físico, avaliação do peso, avaliação de sinais vitais (pressão arterial e pulso), avaliação laboratorial (incluindo PCR, hemoglobina, trombócitos, albumina sérica, creatinina sérica, ALT, AST, bilirrubina conjugada e CF), revisão e instrução do diário do paciente e administração de ustequinumabe comercialmente disponível 90 mg SC. Na semana 56 e no final do estudo na semana 112, esses procedimentos do estudo serão complementados com amostragem farmacocinética, ileocolonoscopia e monitoramento da qualidade de vida, comprometimento do trabalho e produtividade e fadiga, usando questionários dedicados. Para todas as visitas, é autorizada uma janela de no máximo 7 dias. Entre as visitas presenciais, é permitida a administração do medicamento fora do local, seguindo o cronograma do braço de tratamento OLE em que estão alocados. Isso pode ser feito por autoadministração, para pacientes que foram treinados para autoadministração ou por um profissional médico qualificado.

O uso de esteroides no início e durante o estudo é possível, mas um regime estrito de redução gradual é obrigatório. O escalonamento de dose ou (re)início de esteróides é permitido no máximo duas vezes durante o período do estudo, com pelo menos 6 meses entre o primeiro e o segundo escalonamento/(re)início de dose de esteróides. Os pacientes tratados com ustequinumabe 90 mg SC Q8w poderão passar para um regime de ustequinumabe 90 mg SC Q4w se atenderem aos critérios de piora da DC na semana 12 ou em qualquer momento além da semana 12 após entrar no REScUE-OLE. Os pacientes tratados com um regime de tratamento de OLE de ustequinumabe 90 mg SC Q4w interromperão o estudo REScUE-OLE e descontinuarão o ustequinumabe no estudo REScUE-OLE, se atenderem aos critérios de piora da DC em dois momentos diferentes (separados por pelo menos 4 semanas) além da semana 12 após o início deste regime de tratamento OLE.

O endpoint primário do estudo REScUE-OLE (remissão clínica sustentada sem esteroides) será avaliado na semana 112.