Otwarte badanie rozszerzone i długoterminowe monitorowanie skuteczności i bezpieczeństwa z udziałem pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna, wcześniej włączonych do badania utraty odpowiedzi na ustekinumab leczonego przez zwiększanie dawki (REScUE-OLE)

Badanie jest prospektywnym, otwartym badaniem obejmującym wyłącznie pacjentów, którzy byli wcześniej włączeni do badania REScUE (n=maks. 108; NCT04245215) i zakończyło to badanie w 48. tygodniu. Pacjenci zostaną poddani większości niezbędnych badań, w tym endoskopii, w ramach wizyty w 48. tygodniu badania REScUE i dlatego nie należy ich powtarzać w ramach wizyty w tygodniu 0 badania REScUE-OLE (W0 REScUE-OLE = W48 REScUE). Skala FACIT-Fatigue i dodatkowe oceny laboratoryjne (kreatynina w surowicy, ALT, AST i bilirubina sprzężona) to jedyne badania, których nie przewiduje się na koniec badania REScUE w 48. tygodniu. W okresie 4 tygodni po rozpoczęciu badania REScUE-OLE (= koniec badania REScuE w 48. tygodniu) gromadzenie i monitorowanie danych pacjenta w ramach badania REScUE zostanie najpierw zakończone, po czym nastąpi odślepienie. W zależności od ostatecznego wyniku i leczenia pacjenta w REScUE („pacjenci z odpowiedzią Q8w”, „pacjenci niereagujący na Q8w”, „pacjenci z odpowiedzią Q4w”), schemat leczenia OLE zostanie ustalony w następujący sposób:

1. Pacjenci wcześniej włączeni do grupy ustekinumab 90 mg s.c. co 8 tyg. będą kontynuować leczenie ustekinumabem 90 mg s.c. co 8 tyg., jeśli pod koniec badania REScUE uzyskają „odpowiedź na leczenie co 8 tyg.”, zgodnie z następującymi kryteriami:

   • Jednoczesne stosowanie sterydów <= 20 mg ekwiwalentu prednizonu (budezonid <=6 mg; dipropionian beklometazonu <= 5 mg) przez co najmniej 28 dni przed zakończeniem programu RESCUE w 48. tygodniu ORAZ
   • Remisja kliniczna (zdefiniowana jako średni AP <=1 i średni SF <=3) LUB odpowiedź kliniczna (zdefiniowana jako spadek średniego AP o co najmniej 50% i/lub spadek o co najmniej 50% średniego SF w porównaniu z REScUE linii bazowej, a zarówno średnia AP, jak i SF nie gorsza niż linia wyjściowa RESCUE) ORAZ
   • Remisja endoskopowa (zdefiniowana jako całkowity SES-CD <5) LUB odpowiedź endoskopowa (zdefiniowana jako spadek o co najmniej 50% całkowitego wyniku SES-CD w porównaniu z wartością wyjściową REScUE)
2. Pacjenci wcześniej włączeni do grupy ustekinumabu 90 mg s.c. co 8 tyg. przestawią się na ustekinumab 90 mg s.c. co 4 tyg. („Cross-over”), jeśli pod koniec badania REScUE nie będą odpowiadać na leczenie co 8 tyg., co definiuje się jako niespełniający kryteriów kontynuacja leczenia ustekinumabem 90 mg s.c. co 8 tygodni, jak opisano powyżej (w 1).

3. Pacjenci wcześniej włączeni do grupy otrzymującej ustekinumab 90 mg s.c. co 4 tyg. będą kontynuować leczenie ustekinumabem 90 mg s.c. co 4 tyg., jeśli pod koniec badania REScUE uzyskają „odpowiedź na leczenie co 4 tyg.”, zgodnie z następującymi kryteriami:

   • Jednoczesne stosowanie sterydów <=20 mg ekwiwalentu prednizonu (budezonid <=6 mg; dipropionian beklometazonu <=5 mg) przez co najmniej 28 dni przed zakończeniem programu RESCUE w 48. tygodniu ORAZ
   • Remisja kliniczna (zdefiniowana jako średni AP <=1 i średni SF <=3) LUB odpowiedź kliniczna (zdefiniowana jako spadek średniego AP o co najmniej 50% i/lub spadek o co najmniej 50% średniego SF w porównaniu z REScUE linii bazowej, a zarówno średnia AP, jak i SF nie gorsza niż linia wyjściowa RESCUE) ORAZ
   • Remisja endoskopowa (zdefiniowana jako całkowity SES-CD <5) LUB odpowiedź endoskopowa (zdefiniowana jako spadek o co najmniej 50% całkowitego wyniku SES-CD w porównaniu z wartością wyjściową REScUE)
4. Pacjenci wcześniej włączeni do grupy ustekinumab 90 mg s.c. co 4 tyg. zostaną wykluczeni z kontynuacji leczenia w ramach REScUE-OLE („niepowodzenie przesiewowe”), jeśli na koniec REScUE są „niereagujący co 4 tyg.”, definiowani jako niespełniający kryteria kontynuacji ustekinumabu 90 mg s.c. co 4 tyg., jak opisano powyżej (w 3).

Dalsze leczenie CD po odstawieniu REScUE-OLE leży w gestii lekarza prowadzącego.

Podczas badania REScUE-OLE pacjenci będą mieli zaplanowane wizyty na miejscu w 5 różnych punktach czasowych. Podczas każdej z tych wizyt będą miały miejsce następujące procedury badawcze: rejestracja aktualnego leczenia (CD i non-CD), ocena (poważnych) zdarzeń niepożądanych, ocena aktywności choroby (PRO-2), badanie przedmiotowe, ocena masy ciała, ocena parametrów życiowych (ciśnienie krwi i tętno), ocena laboratoryjna (w tym CRP, hemoglobina, trombocyty, albuminy w surowicy, kreatynina w surowicy, ALT, AST, bilirubina związana i FC), przegląd dzienniczka pacjenta i instrukcje oraz podanie dostępnego w handlu ustekinumabu 90 mg SC. W 56. tygodniu i na koniec badania w 112. tygodniu te procedury badawcze zostaną uzupełnione pobieraniem próbek farmakokinetycznych, ileokolonoskopią oraz monitorowaniem jakości życia, upośledzenia pracy i produktywności oraz zmęczenia za pomocą dedykowanych kwestionariuszy. W przypadku wszystkich wizyt dozwolone jest maksymalnie 7-dniowe okno. Pomiędzy wizytami na miejscu podawanie leku jest dozwolone poza ośrodkiem, zgodnie z harmonogramem grupy leczenia OLE, do której są przydzieleni. Można to zrobić samodzielnie, w przypadku pacjentów, którzy zostali przeszkoleni w zakresie samodzielnego podawania, lub przez wykwalifikowanego pracownika służby zdrowia.

Stosowanie sterydów na początku iw trakcie badania jest możliwe, ale obowiązkowy jest ścisły schemat zmniejszania dawki. Zwiększenie dawki lub (ponowne) rozpoczęcie podawania steroidów jest dozwolone maksymalnie dwa razy w okresie badania, z co najmniej 6-miesięcznym odstępem między pierwszym a drugim zwiększeniem dawki/(ponownym) rozpoczęciem podawania steroidów. Pacjenci leczeni ustekinumabem 90 mg s.c. co 8 tyg. będą mogli przejść na schemat leczenia ustekinumabem 90 mg s.c. co 4 tyg., jeśli spełnią kryteria pogorszenia CD w 12. tygodniu lub w jakimkolwiek punkcie czasowym po 12. tygodniu od włączenia do programu REScUE-OLE. Pacjenci leczeni schematem leczenia OLE z ustekinumabem 90 mg s.c. co 4 tygodnie przerwą badanie REScUE-OLE i przerwą stosowanie ustekinumabu w ramach badania REScUE-OLE, jeśli spełnią kryteria pogorszenia CD w dwóch różnych punktach czasowych (w odstępie co najmniej 4 tygodni) po 12 tygodniu od rozpoczęcia tego schematu leczenia OLE.

Pierwszorzędowy punkt końcowy badania REScUE-OLE (trwała remisja kliniczna bez sterydów) zostanie oceniony w 112. tygodniu.