Otevřená rozšiřující a dlouhodobá monitorovací studie účinnosti a bezpečnosti u pacientů s Crohnovou chorobou, kteří byli dříve zahrnuti do ztráty odpovědi na ustekinumab léčených studií eskalace dávky (REScUE-OLE)

Studie je prospektivní, otevřená studie, která zahrnuje pouze pacienty, kteří byli dříve zařazeni do studie REScUE (n=max. 108; NCT04245215) a tím byla tato studie ukončena v týdnu 48. Pacienti podstoupí většinu nezbytných vyšetření, včetně endoskopie, v rámci návštěvy 48. týdne studie REScUE a tato vyšetření by se proto neměla opakovat v rámci návštěvy v týdnu 0 studie REScUE-OLE (W0 REScUE-OLE = W48 REScUE). Škála FACIT-Fatigue a další laboratorní hodnocení (sérový kreatinin, ALT, AST a konjugovaný bilirubin) jsou jediná vyšetření, která nejsou na konci studie REScUE ve 48. týdnu plánována. Během 4týdenního období po zahájení REScUE-OLE (= konec REScuE ve 48. týdnu) bude nejprve dokončen sběr a sledování dat pacienta v rámci studie REScUE, poté dojde k odslepení. V závislosti na konečném výsledku a léčbě pacienta v REScUE („Q8w responders“, „Q8w non-responders“, „Q4w responders“) bude režim léčby OLE určen následovně:

1. Pacienti dříve zařazení do ramene ustekinumabu 90 mg SC Q8w budou pokračovat v ustekinumabu 90 mg SC Q8w, pokud budou na konci REScUE „reagující na Q8w“, definovaní podle následujících kritérií:

   • Současné užívání steroidů <= 20 mg ekvivalentů prednisonu (budesonid <= 6 mg; beklomethason dipropionát <= 5 mg) po dobu nejméně 28 dní před koncem REScUE v týdnu 48 A
   • Klinická remise (definovaná jako průměrná AP <=1 a průměrná SF <=3) NEBO klinická odpověď (definovaná jako pokles průměrné AP alespoň o 50 % a/nebo pokles průměrné SF alespoň o 50 % ve srovnání s REScUE výchozí hodnota a průměrná AP i SF nejsou horší než výchozí hodnota REScUE) A
   • Endoskopická remise (definovaná jako celkové SES-CD <5) NEBO endoskopická odpověď (definovaná jako pokles o alespoň 50 % celkového skóre SES-CD ve srovnání s výchozí hodnotou REScUE)
2. Pacienti dříve zařazení do ramene ustekinumab 90 mg SC Q8w přejdou na ustekinumab 90 mg SC Q4w („cross-over“), pokud jsou na konci REScUE „nereagující na léčbu Q8w“, což je definováno jako nesplňující kritéria pro pokračování v léčbě ustekinumabem 90 mg SC Q8w, jak je popsáno výše (v 1).

3. Pacienti dříve zařazení do ramene s ustekinumabem 90 mg SC Q4w budou pokračovat v ustekinumabu 90 mg SC Q4w, pokud budou na konci REScUE „reagující na Q4w“, definovaní podle následujících kritérií:

   • Současné užívání steroidů <=20 mg ekvivalentů prednisonu (budesonid <=6 mg; beklomethasondipropionát <=5 mg) po dobu nejméně 28 dnů před koncem REScUE v týdnu 48 A
   • Klinická remise (definovaná jako průměrná AP <=1 a průměrná SF <=3) NEBO klinická odpověď (definovaná jako pokles průměrné AP alespoň o 50 % a/nebo pokles průměrné SF alespoň o 50 % ve srovnání s REScUE výchozí hodnota a průměrná AP i SF nejsou horší než výchozí hodnota REScUE) A
   • Endoskopická remise (definovaná jako celkové SES-CD <5) NEBO endoskopická odpověď (definovaná jako pokles o alespoň 50 % celkového skóre SES-CD ve srovnání s výchozí hodnotou REScUE)
4. Pacienti dříve zařazení do ramene s ustekinumabem 90 mg SC Q4w budou vyloučeni z pokračování léčby v rámci REScUE-OLE („selhání obrazovky“), pokud budou na konci REScUE „nereagující na Q4w“, což je definováno jako nesplňující kritéria pro pokračování v léčbě ustekinumabem 90 mg SC Q4w, jak je popsáno výše (v 3).

Konsekutivní léčba CD po vysazení REScUE-OLE je na uvážení ošetřujícího lékaře.

Během studie REScUE-OLE budou mít pacienti na místě plánované návštěvy v 5 různých časových bodech. Při každé z těchto návštěv proběhnou následující studijní postupy: registrace současné léčby (CD a non-CD), posouzení (závažných) nežádoucích příhod, posouzení aktivity onemocnění (PRO-2), fyzikální vyšetření, posouzení hmotnosti, posouzení vitálních funkcí (krevní tlak a puls), laboratorní vyhodnocení (včetně CRP, hemoglobinu, trombocytů, sérového albuminu, sérového kreatininu, ALT, AST, konjugovaného bilirubinu a FC), přehled a instrukce v deníku pacienta a podávání komerčně dostupného ustekinumabu 90 mg SC. V 56. týdnu a na konci studie ve 112. týdnu budou tyto studijní postupy doplněny farmakokinetickým odběrem vzorků, ileokolonoskopií a monitorováním kvality života, zhoršení práce a produktivity a únavy pomocí vyhrazených dotazníků. Pro všechny návštěvy je povoleno okno v délce maximálně 7 dnů. Mezi návštěvami na místě je podávání léků povoleno mimo pracoviště podle plánu léčebného ramene OLE, do kterého jsou přiděleny. To lze provést buď samoaplikací u pacientů, kteří byli vyškoleni k samostatnému podávání, nebo kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem.

Užívání steroidů na začátku a během studie je možné, ale je povinný striktní režim snižování. Eskalace dávky nebo (znovu)zahájení podávání steroidů je povoleno maximálně dvakrát během období studie, přičemž mezi první a druhou eskalací/(znovu)zahájením dávky steroidů musí uplynout alespoň 6 měsíců. Pacienti léčení ustekinumabem 90 mg SC Q8w budou moci přejít na režim ustekinumab 90 mg SC Q4w, pokud splní kritéria zhoršení CD ve 12. týdnu nebo v kterémkoli časovém bodě po týdnu 12 po vstupu do REScUE-OLE. Pacienti léčení léčebným režimem OLE s ustekinumabem 90 mg SC Q4w ukončí studii REScUE-OLE a vysadí ustekinumab v rámci studie REScUE-OLE, pokud splňují kritéria zhoršení CD ve dvou různých časových bodech (oddělených nejméně 4 týdny) po týdnu 12 po zahájení tohoto léčebného režimu OLE.

Primární cíl studie REScUE-OLE (trvalá klinická remise bez steroidů) bude hodnocen ve 112. týdnu.