Een open-label uitbreidings- en langetermijnonderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van patiënten met de ziekte van Crohn die eerder waren opgenomen in het verlies van respons op Ustekinumab behandeld door middel van een dosisescalatieonderzoek (REScUE-OLE)

De studie is een prospectieve, open-label studie waarin alleen patiënten worden opgenomen die eerder in de REScUE-studie waren opgenomen (n=max. 108; NCT04245215) en dat beëindigde die studie in week 48. Patiënten ondergaan de meest noodzakelijke onderzoeken, waaronder endoscopie, als onderdeel van het bezoek in week 48 van het REScUE-onderzoek en deze onderzoeken mogen daarom niet worden herhaald als onderdeel van het bezoek in week 0 van het REScUE-OLE-onderzoek (W0 REScUE-OLE = W48 REScUE). De FACIT-Fatigue-schaal en de aanvullende laboratoriumevaluaties (serumcreatinine, ALT, AST en geconjugeerd bilirubine) zijn de enige onderzoeken die niet zijn voorzien op het einde van de REScUE-studie in week 48. Gedurende de periode van 4 weken na de start van REScUE-OLE (= einde van REScuE in week 48) wordt eerst de verzameling en monitoring van de patiëntgegevens binnen de REScUE-studie afgerond, waarna deblindering plaatsvindt. Afhankelijk van het uiteindelijke resultaat en de behandeling van de patiënt in REScUE ("Q8w-responders", "Q8w non-responders", "Q4w-responders"), zal het OLE-behandelingsregime als volgt worden bepaald:

1. Patiënten die eerder waren ingeschreven voor de ustekinumab 90 mg SC Q8w-arm, zullen doorgaan met ustekinumab 90 mg SC Q8w als ze "Q8w-responders" zijn aan het einde van REScUE, gedefinieerd door de volgende criteria:

   • Gelijktijdig gebruik van steroïden <= 20 mg prednison-equivalenten (budesonide <=6 mg; beclomethasondipropionaat <= 5 mg) gedurende ten minste 28 dagen vóór het einde van REScUE in week 48 EN
   • Klinische remissie (gedefinieerd als gemiddelde AP <=1 en gemiddelde SF <=3) OF klinische respons (gedefinieerd als een daling van ten minste 50% in gemiddelde AP en/of een daling van ten minste 50% in gemiddelde SF in vergelijking met REScUE baseline, en zowel gemiddelde AP als SF niet slechter dan REScUE baseline) EN
   • Endoscopische remissie (gedefinieerd als een totale SES-CD <5) OF endoscopische respons (gedefinieerd als een daling van ten minste 50% in de totale SES-CD-score in vergelijking met de REScUE-basislijn)
2. Patiënten die eerder waren ingeschreven voor de ustekinumab 90 mg SC Q8w-arm zullen overschakelen op ustekinumab 90 mg SC Q4w ("Cross-over") als ze aan het einde van REScUE "Q8w non-responders" zijn, gedefinieerd als niet voldoen aan de criteria voor voortzetting van ustekinumab 90 mg SC Q8w zoals hierboven beschreven (in 1).

3. Patiënten die eerder waren ingeschreven voor de ustekinumab 90 mg SC Q4w-arm, zullen doorgaan met ustekinumab 90 mg SC Q4w als ze "Q4w-responders" zijn aan het einde van REScUE, gedefinieerd door de volgende criteria:

   • Gelijktijdig gebruik van steroïden <=20 mg prednison-equivalenten (budesonide <=6 mg; beclomethasondipropionaat <=5 mg) gedurende ten minste 28 dagen vóór het einde van REScUE in week 48 EN
   • Klinische remissie (gedefinieerd als gemiddelde AP <=1 en gemiddelde SF <=3) OF klinische respons (gedefinieerd als een daling van ten minste 50% in gemiddelde AP en/of een daling van ten minste 50% in gemiddelde SF in vergelijking met REScUE baseline, en zowel gemiddelde AP als SF niet slechter dan REScUE baseline) EN
   • Endoscopische remissie (gedefinieerd als een totale SES-CD <5) OF endoscopische respons (gedefinieerd als een daling van ten minste 50% in de totale SES-CD-score in vergelijking met de REScUE-basislijn)
4. Patiënten die eerder waren ingeschreven voor de ustekinumab 90 mg SC Q4w-arm zullen worden uitgesloten van voortzetting van de behandeling binnen REScUE-OLE ("Screen failure") als ze aan het einde van REScUE "Q4w non-responders" zijn, gedefinieerd als het niet voldoen aan de criteria voor voortzetting van ustekinumab 90 mg SC Q4w zoals hierboven beschreven (in 3).

De opeenvolgende CD-behandeling na stopzetting van REScUE-OLE is ter beoordeling van de behandelend arts.

Tijdens het REScUE-OLE-onderzoek zullen patiënten op 5 verschillende tijdstippen geplande bezoeken ter plaatse hebben. Bij elk van deze bezoeken vinden de volgende onderzoeksprocedures plaats: registratie van huidige (CD en niet-CD) behandeling, beoordelingen van (ernstige) bijwerkingen, beoordeling van de ziekteactiviteit (PRO-2), lichamelijk onderzoek, gewichtsbeoordeling, beoordeling van vitale functies (bloeddruk en pols), laboratoriumevaluatie (inclusief CRP, hemoglobine, trombocyten, serumalbumine, serumcreatinine, ALT, AST, geconjugeerd bilirubine en FC), beoordeling en instructie van patiëntendagboek en toediening van in de handel verkrijgbaar ustekinumab 90 mg SC. In week 56 en aan het einde van de studie in week 112 zullen deze studieprocedures worden aangevuld met farmacokinetische staalname, een ileocolonoscopie en monitoring van kwaliteit van leven, werk- en productiviteitsstoornissen en vermoeidheid, met behulp van speciale vragenlijsten. Voor alle bezoeken is een tijdsbestek van maximaal 7 dagen toegestaan. Tussen bezoeken ter plaatse is de toediening van de medicatie off-site toegestaan, volgens het schema van de OLE-behandelingsarm waarin ze zijn toegewezen. Dit kan worden gedaan door zelftoediening, voor patiënten die zijn getraind in zelftoediening, of door een gekwalificeerde medische professional.

Steroïdengebruik bij de start en tijdens de studie is mogelijk, maar een strikt afbouwend regime is verplicht. Dosisescalatie of (her)starten met steroïden is maximaal twee keer toegestaan ​​tijdens de onderzoeksperiode, met minimaal 6 maanden tussen de eerste en de tweede steroïdendosis-escalatie/(her)starten. Patiënten die worden behandeld met ustekinumab 90 mg SC Q8w kunnen overstappen op een ustekinumab 90 mg SC Q4w-regime als ze voldoen aan de criteria van verslechtering van de ziekte van Crohn in week 12 of op enig tijdstip na week 12 na aanvang van REScUE-OLE. Patiënten die worden behandeld met een OLE-behandelingsregime van ustekinumab 90 mg SC Q4w zullen stoppen met het REScUE-OLE-onderzoek en stoppen met ustekinumab binnen het REScUE-OLE-onderzoek, als ze voldoen aan de criteria van verergering van de ziekte van Crohn op twee verschillende tijdstippen (met een tussenpoos van ten minste 4 weken). na 12 weken na aanvang van dit OLE-behandelingsregime.

Het primaire eindpunt van het REScUE-OLE-onderzoek (aanhoudende steroïdevrije klinische remissie) zal worden beoordeeld in week 112.