克罗恩病患者的开放标签扩展和长期疗效和安全性监测研究，该研究先前包括在剂量递增研究中对 Ustekinumab 治疗的反应丧失 (REScUE-OLE)
克罗恩病患者的开放标签扩展和长期疗效和安全性监测研究，该研究先前包括在通过剂量递增研究 (REScUE-OLE) 治疗的 Ustekinumab 失去反应中
研究概览
详细说明
该研究是一项前瞻性、开放标签的研究，仅招募之前被纳入 REScUE 研究的患者（n=max. 108; NCT04245215）并在第 48 周终止了该研究。 作为 REScUE 研究第 48 周就诊的一部分，患者将接受最必要的检查，包括内窥镜检查，因此不应将这些检查作为 REScUE-OLE 研究第 0 周就诊的一部分重复进行（W0 REScUE-OLE = W48 REScUE）。 FACIT-疲劳量表和额外的实验室评估（血清肌酐、ALT、AST 和结合胆红素）是第 48 周 REScUE 研究结束时唯一未预见到的检查。 在 REScUE-OLE 开始后的 4 周期间（= REScuE 在第 48 周结束），将首先完成 REScUE 研究中患者数据的收集和监测，然后进行揭盲。 根据 REScUE 中患者的最终结果和治疗（“Q8w 反应者”、“Q8w 无反应者”、“Q4w 反应者”），OLE 治疗方案将决定如下：
先前入组优特克单抗 90 mg SC Q8w 组的患者如果在 REScUE 结束时为“Q8w 应答者”，则将继续使用优特克单抗 90 mg SC Q8w，定义如下：
- 在第 48 周 REScUE 结束前至少 28 天同时使用类固醇 <= 20 mg 强的松当量（布地奈德 <= 6 mg；倍氯米松二丙酸 <= 5 mg）并且
- 临床缓解（定义为平均 AP <=1 且平均 SF <=3）或临床反应（定义为与 REScUE 相比，平均 AP 至少下降 50% 和/或平均 SF 至少下降 50%基线，平均 AP 和 SF 均不比 REScUE 基线差）和
- 内窥镜缓解（定义为总 SES-CD <5）或内窥镜反应（定义为总 SES-CD 评分与 REScUE 基线相比下降至少 50%）
- 如果先前入组优特克单抗 90 mg SC Q8w 组的患者在 REScUE 结束时为“Q8w 无反应者”（定义为未能满足标准如上所述（在 1 中）继续 ustekinumab 90 mg SC Q8w。
先前入组优特克单抗 90 mg SC Q4w 组的患者如果在 REScUE 结束时为“Q4w 应答者”，将继续使用优特克单抗 90 mg SC Q4w，定义如下：
- 在第 48 周 REScUE 结束前至少 28 天同时使用类固醇 <=20 mg 强的松当量（布地奈德 <=6 mg；倍氯米松 <=5 mg）并且
- 临床缓解（定义为平均 AP <=1 且平均 SF <=3）或临床反应（定义为与 REScUE 相比，平均 AP 至少下降 50% 和/或平均 SF 至少下降 50%基线，平均 AP 和 SF 均不比 REScUE 基线差）和
- 内窥镜缓解（定义为总 SES-CD <5）或内窥镜反应（定义为总 SES-CD 评分与 REScUE 基线相比下降至少 50%）
- 如果之前参加优特克单抗 90 mg SC Q4w 组的患者在 REScUE 结束时是“Q4w 无反应者”，则他们将被排除在 REScUE-OLE（“筛选失败”）期间的继续治疗之外，定义为未能满足继续 ustekinumab 90 mg SC Q4w 的标准如上所述（在 3 中）。
REScUE-OLE 停止后的连续 CD 治疗由主治医师决定。
在 REScUE-OLE 研究期间，患者将在 5 个不同的时间点进行现场、预定的访问。 在每次访问时，将进行以下研究程序：当前（CD 和非 CD）治疗的登记、（严重）不良事件的评估、疾病活动评估（PRO-2）、身体检查、体重评估、评估生命体征（血压和脉搏）、实验室评估（包括 CRP、血红蛋白、血小板、血清白蛋白、血清肌酐、ALT、AST、结合胆红素和 FC）、患者日记回顾和指导，以及使用市售的优特克单抗 90毫克SC。 在第 56 周和研究结束时的第 112 周，这些研究程序将辅以药代动力学取样、回肠结肠镜检查以及使用专门的调查问卷监测生活质量、工作和生产力障碍和疲劳。 对于所有访问，最多允许 7 天的窗口。 在现场访问之间，允许在场外进行药物管理，遵循分配给他们的 OLE 治疗组的时间表。 这可以通过自我管理、接受过自我管理培训的患者或由合格的医疗专业人员完成。
可以在研究开始和研究期间使用类固醇，但必须严格减量。 在研究期间，类固醇的剂量递增或（重新）启动最多允许两次，第一次和第二次类固醇剂量递增/（重新）启动之间至少间隔 6 个月。 接受优特克单抗 90 mg SC Q8w 治疗的患者如果在第 12 周或进入 REScUE-OLE 后第 12 周后的任何时间点符合 CD 恶化的标准，则可以交叉使用优特克单抗 90 mg SC Q4w 方案。 接受优特克单抗 90 mg SC Q4w OLE 治疗方案的患者将停止 REScUE-OLE 研究并在 REScUE-OLE 研究中停止使用优特克单抗，如果他们在两个不同的时间点（相隔至少 4 周）符合 CD 恶化的标准在该 OLE 治疗方案开始后超过 12 周。
REScUE-OLE 研究的主要终点（持续的无类固醇临床缓解）将在第 112 周进行评估。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ingrid Arijs, Phd
- 电话号码：+32499317005
- 邮箱：ingrid.arijs@birdgroup.be
学习地点
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Zaventem、比利时、1930
- 招聘中
- Ingrid Arijs
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接触：
- Ingrid V Arijs
- 电话号码：+32499317005
- 邮箱：ingrid.arijs@birdgroup.be
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 之前被纳入 REScUE 研究并在第 48 周结束本研究。
- 育龄女性的充分避孕（口服、透皮、注射避孕、宫内节育器、绝育或屏障方法）。 如果他的女性伴侣处于生育年龄，男性应采取适当的避孕措施（绝育或屏障方法）。
- 有能力理解并签署知情同意书。
- 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
排除标准：
- 先前在 REScUE 期间加入优特克单抗 90 mg SC Q4w 组的患者在治疗结束前的最后 28 天内的任何时间点同时使用 > 20 mg 强的松当量（布地奈德 > 6 mg；双丙酸倍氯米松 > 5 mg）在第 48 周进行抢救。
之前在 REScUE 期间入组 ustekinumab 90 mg SC Q4w 组的患者在第 48 周 REScUE 结束时未达到以下标准：
- 临床缓解（定义为平均 AP<=1 且平均 SF<=3）或临床反应（定义为与 REScUE 相比，平均 AP 至少下降 50% 和/或平均 SF 至少下降 50%基线，平均 AP 和 SF 均不比 REScUE 基线差）和
- 内窥镜缓解（定义为总 SES-CD <5）或内窥镜反应（定义为总 SES-CD 评分与 REScUE 基线相比下降至少 50%）
- 在 REScUE 期间对研究药物产生过敏或严重过敏反应的患者。
在 REScUE-OLE 研究的第 0 周进行以下任何实验室检查的患者：
- 血红蛋白水平 <8.5 g/dL
- 血小板水平 <100.000 /mm3
- 血清肌酐水平≥1.7 mg/dL
- AST 和 ALT 水平 > 正常范围上限的 3 倍
- 直接（结合）胆红素水平≥3.0 mg/dL
- 在第 48 周 REScUE 结束时正在接受另一种伴随生物制剂（维多珠单抗、抗 TNF）、JAK 抑制剂或任何用于治疗克罗恩病的研究产品的患者。
- 经历或有持续感染事件的患者（包括胃肠道病原体、肺结核、HIV、乙型肝炎、丙型肝炎）经阳性粪便或血液检测证实不应该启动 REScUE-OLE，直到 (i) 该事件已完全解决，如终止抗感染药物治疗，或 (ii) 在 HIV、乙型肝炎和丙型肝炎的情况下，该事件被认为在抗感染药物治疗下处于稳定缓解状态。
- 即使在尝试内窥镜球囊扩张后仍有无法通过的狭窄患者。
- 有腹腔内脓肿的患者，或肛门内脓肿没有充分引流的患者，例如挂线放置。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：每 8 周皮下 (SC) 优特克单抗 (Q8w)
先前入组乌特克单抗 90 mg SC Q8w 组的患者，如果在 REScUE 结束时是“Q8w 反应者”，将继续乌特克单抗 90 mg SC Q8w 接受乌特克单抗 90 mg SC Q8w 的 OLE 治疗方案治疗的患者，如果在第 12 周或术后第 12 周之后的任何时间点满足 CD 恶化的标准，将能够交叉到乌特克单抗 90 mg SC Q4w 的 OLE 治疗方案进入救援-OLE |
剂量从每 8 周增加到每 4 周仅在第 2 组中
其他名称：
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其他：每 4 周皮下 (SC) 优特克单抗 (Q4w)
如果先前入组至乌特克单抗 90 mg SC Q8w 组的患者将改用乌特克单抗 90 mg SC Q4w（“交叉”），如果他们在 REScUE 结束时为“Q8w 无反应者”，或者先前入组至乌特克单抗 90 mg 的患者如果他们在 REScUE 结束时是“Q4w 反应者”，SC Q4w-arm 将继续使用乌特克单抗 90 mg SC Q4w
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剂量从每 8 周增加到每 4 周仅在第 2 组中
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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两个治疗组中无类固醇临床缓解的患者比例
大体时间：第 56 周
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在研究的第 56 周和第 112 周，两个治疗组中无类固醇临床缓解（PRO-2 缓解：平均 AP <=1 和平均 SF <=3，在过去 28 天内没有使用任何类固醇）的患者比例（持续的无类固醇临床缓解）。
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第 56 周
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两个治疗组中无类固醇临床缓解的患者比例
大体时间：第 112 周
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在研究的第 56 周和第 112 周，两个治疗组中无类固醇临床缓解（PRO-2 缓解：平均 AP <=1 和平均 SF <=3，在过去 28 天内没有使用任何类固醇）的患者比例（持续的无类固醇临床缓解）。
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第 112 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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两个治疗组中不良事件的发生率和严重程度。
大体时间：第112周
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第112周
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两个治疗组的 CD 恶化时间
大体时间：第112周
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第112周
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在研究的第 56 周，两个治疗组中无类固醇临床缓解（PRO-2 缓解：平均 AP <=1 和平均 SF <=3，在过去 28 天内没有使用任何类固醇）的患者比例。
大体时间：第 56 周
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第 56 周
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在研究的第 112 周，两个治疗组中无类固醇临床缓解（PRO-2 缓解：平均 AP <=1 和平均 SF <=3，在过去 28 天内没有使用任何类固醇）的患者比例。
大体时间：第 112 周
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第 112 周
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先前在 REScUE 期间入组 UST 90 mg SC Q8w 组的患者比例需要在开始时或 REScUE-OLE 期间（<= 100 周）对优特克单抗 90 mg SC Q4w 进行剂量优化，并且在第 1 周达到无类固醇临床缓解112.
大体时间：第 112 周
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先前在 REScUE 期间入组优特克单抗 (UST) 90 mg SC Q8w 组的患者比例需要在开始时或 REScUE-OLE 期间（<=第 100 周）对优特克单抗 90 mg SC Q4w 进行剂量优化，并且达到无类固醇第 112 周时临床缓解（PRO-2 缓解：平均 AP <= 1 和平均 SF <= 3，前 28 天未使用任何类固醇）。
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第 112 周
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在研究的第 56 周（持续的临床缓解），两个治疗组中的患者比例达到临床缓解（PRO-2 缓解：平均 AP <= 1 和平均 SF <= 3）。
大体时间：第 56 周
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第 56 周
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在研究的第 56 周时，两个治疗组中的患者比例达到临床缓解（PRO-2 缓解：平均 AP <= 1 和平均 SF <= 3）。
大体时间：第 112 周
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第 112 周
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之前在 REScUE 期间入组优特克单抗 90 mg SC Q8w 组的患者比例需要在开始时或 REScUE-OLE 期间（<= 100 周）对优特克单抗 90 mg SC Q4w 进行剂量优化，并在第 112 周达到临床缓解。
大体时间：第 112 周
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之前在 REScUE 期间入组优特克单抗 90 mg SC Q8w 组的患者比例需要在开始时或 REScUE-OLE 期间（<= 100 周）对优特克单抗 90 mg SC Q4w 进行剂量优化，并且达到临床缓解（PRO-2缓解：第 112 周时平均 AP <=1 且平均 SF <=3)。
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第 112 周
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在研究的第 56 周时，两个治疗组中具有生物标志物缓解（CRP <5 mg/L 和 FC <=250 ug/g）的患者比例。
大体时间：第 56 周
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第 56 周
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在研究的第 112 周时，两个治疗组中具有生物标志物缓解（CRP <5 mg/L 和 FC <=250 ug/g）的患者比例。
大体时间：第 112 周
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第 112 周
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先前在 REScUE 期间入组优特克单抗 90 mg SC Q8w 组的患者比例需要在开始时或 REScUE-OLE 期间（<= 100 周）对优特克单抗 90 mg SC Q4w 进行剂量优化，并在第 112 周达到生物标志物缓解。
大体时间：第 112 周
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之前在 REScUE 期间入组优特克单抗 90 mg SC Q8w 组的患者比例需要在开始时或 REScUE-OLE 期间（<= 100 周）对优特克单抗 90 mg SC Q4w 进行剂量优化，并且达到生物标志物缓解（CRP <5 mg/L 和 FC <=250 ug/g) 在第 112 周。
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第 112 周
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在研究的第 56 周时，两个治疗组中内镜缓解（总 SES-CD <5）的患者比例。
大体时间：第 56 周
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第 56 周
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在研究的第 112 周时，两个治疗组中内镜缓解（总 SES-CD <5）的患者比例
大体时间：第 112 周
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第 112 周
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之前在 REScUE 期间入组优特克单抗 90 mg SC Q8w 组的患者比例需要在开始时或 REScUE-OLE 期间（<= 100 周）对优特克单抗 90 mg SC Q4w 进行剂量优化，并且达到内镜缓解（在第 112 周时） .
大体时间：第 112 周
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先前在 REScUE 期间入组优特克单抗 90 mg SC Q8w 组的患者比例需要在开始时或 REScUE-OLE 期间（<=100 周）对优特克单抗 90 mg SC Q4w 进行剂量优化，并且达到内镜缓解（总 SES- CD <5) 在第 112 周。
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第 112 周
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在研究的第 56 周时，两个治疗组中的患者比例完全内镜缓解（总 SES-CD <3）。
大体时间：第 56 周
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第 56 周
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在研究的第 112 周时，两个治疗组中的患者比例完全内镜缓解（总 SES-CD <3）。
大体时间：第 112 周
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第 112 周
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先前在 REScUE 期间入组 UST 90 mg SC Q8w 组的患者比例需要在开始时或 REScUE-OLE 期间（<= 100 周）对 ustekinumab 90 mg SC Q4w 进行剂量优化，并在第 112 周时达到完全内镜缓解。
大体时间：第 112 周
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之前在 REScUE 期间加入优特克单抗 (UST) 90 mg SC Q8w 组的患者比例需要在开始时或 REScUE-OLE 期间（<=第 100 周）对优特克单抗 90 mg SC Q4w 进行剂量优化，并达到完全内镜缓解（总 SES-CD <3）在第 112 周。
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第 112 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学评价
大体时间：在基线和第 112 周之间
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血清中的药物浓度
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在基线和第 112 周之间
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至优特克单抗停药的时间（治疗持续性）。
大体时间：在基线和第 112 周之间
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在基线和第 112 周之间
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基于 36 项简短调查工具 (SF-36) 的生活质量改善
大体时间：在基线和第 112 周之间
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基于 36 项简短调查工具 (SF-36) 的生活质量改善
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在基线和第 112 周之间
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FACIT 疲劳量表评估的疲劳（慢性病治疗疲劳的功能评估）
大体时间：在基线和第 112 周之间
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FACIT 疲劳量表（慢性病治疗疲劳的功能评估）评估的疲劳：4 分制，0 = 不疲劳，4 = 非常疲劳
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在基线和第 112 周之间
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WPAI 评估的工作效率（工作效率和活动损伤指数）。
大体时间：在基线和第 112 周之间
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WPAI 评估的工作效率（工作效率和活动损伤指数）。
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在基线和第 112 周之间
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药物经济学评价
大体时间：在基线和第 112 周之间
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研究期间收集和记录的药物成本、住院、旷工、手术的药物经济学评估
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在基线和第 112 周之间
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Lieven Pouillon, MD、BIRD VZW
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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优特克单抗的临床试验
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Centocor, Inc.完全的克罗恩病美国, 法国, 英国, 德国, 西班牙, 比利时, 以色列, 澳大利亚, 加拿大, 荷兰, 新西兰, 奥地利
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Janssen Research & Development, LLC完全的
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Janssen-Cilag Ltd.完全的克罗恩病美国, 大韩民国, 荷兰, 法国, 奥地利, 意大利, 英国, 德国, 俄罗斯联邦, 西班牙, 捷克语, 瑞典