アンギオテンシン-(1-7) 老化における心血管への影響
2025年9月18日 更新者：Amy Arnold、Milton S. Hershey Medical Center
加齢は、高血圧や心血管疾患を発症する独立した危険因子です。ただし、加齢に伴う心血管疾患の根底にあるメカニズムはよくわかっていません。
老化の特徴の 1 つは、交感神経系の活動の増加です。これにより、β2 アドレナリン受容体の数および/または感度が低下し、血管の拡張が減少し、血圧が上昇します。
血管β2アドレナリン受容体シグナル伝達を回復する新しい標的を特定することは、加齢による心血管リスクの軽減に役立つ可能性があります。
この研究では、レニン-アンギオテンシン系の保護ホルモンであるアンギオテンシン-(1-7)が心血管交感神経の流出と血圧を低下させ、健康な高齢者の内皮機能を改善できるという仮説を検証します。
調査の概要
詳細な説明
無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験を実施し、急性静脈内アンギオテンシン-(1-7) 注入が心血管交感神経緊張と血圧を低下させ、高齢の健康な個人の血管機能を改善できるかどうかを判断します。
これは、スクリーニング訪問を必要とする外来研究であり、資格がある場合は、ペンシルベニア州立ミルトン S. ハーシー医療センター内の臨床研究センターで、少なくとも 1 週間間隔で 2 回の研究訪問が必要です。
研究訪問には、アンギオテンシン-(1-7)または生理食塩水の約2時間の静脈内注入が含まれ、用量の増加から始まり、定常状態の用量で保持されます。
内皮機能を測定し、血液サンプルと内皮細胞をベースライン時と注入終了時に収集します。
マイクロニューログラフィーによる血圧、心拍数、および筋肉の交感神経活動は、研究全体で測定されます。
各研究訪問は約 4 時間続きます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
26
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Aimee Cauffman, RN
- 電話番号：717-531-1617
- メール：acauffman@pennstatehealth.psu.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Amy Arnold, PhD
- 電話番号：717-531-3674
- メール：aarnold5@pennstatehealth.psu.edu
研究場所
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- 募集
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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副調査官：
- Urs A Leuenberger, MD
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副調査官：
- Aimee Cauffman, RN
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副調査官：
- Cheryl Blaha, RN
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副調査官：
- Jian Cui, PhD
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コンタクト：
- Amy Arnold, PhD
- 電話番号：717-531-3674
- メール：aarnold5@pennstatehealth.psu.edu
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副調査官：
- Takuto Hamaoka, MD, PhD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
65年～80年 (高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- すべての人種と民族の男性と女性
- -インフォームドコンセントを与えることができる
- 英語の読み書きと会話に堪能
- 年齢 65～80歳
- ボディマス指数 (BMI) が 18.5 ～ 30 kg/m2
- -130/80 mmHg 未満の着座血圧と定義され、高血圧治療薬を使用していない正常血圧
- 十分な病歴と身体検査
除外基準:
- 年齢 < 65 または > 80 歳
- 妊娠中、授乳中、またはホルモン補充療法を受けている女性
- 意思決定障害
- 囚人
- -現在または最近（6か月未満）のレクリエーショナルドラッグの履歴または過度のアルコール乱用の履歴（週に14杯以上）
- 現在の喫煙者
- 高度なトレーニングを受けたアスリート
- -I型またはII型糖尿病の証拠（空腹時血糖> 126 mg / dLまたは抗糖尿病薬の使用）
- -高血圧または深刻な心血管疾患の病歴（例：6か月以内の心筋梗塞、症候性冠動脈疾患、狭心症の存在、重大な不整脈、うっ血性心不全、深部静脈血栓症、肺塞栓症、2度または3度の心臓ブロック、僧帽弁狭窄症、大動脈弁狭窄症、肥大型心筋症）または脳血管疾患（脳出血、脳卒中、一過性脳虚血発作など）。
- -免疫学的または血液学的障害の病歴または存在
- 肝機能障害[アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベル>正常範囲の上限の2倍]
- 腎機能障害（血清クレアチニン>2.0mg/dl）
- 貧血
- 交感神経活動に影響を与えることが知られている薬の服用（例： セロトニン - ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、ノルエピネフリン輸送阻害剤、興奮剤)。
- 抗凝固剤による治療（例： ワルファリン）
- -慢性全身性グルココルチコイド療法による治療（研究の1か月前の1か月で7日以上）
- -研究の1か月前の治験薬による治療
- -アンギオテンシン変換酵素阻害剤またはアンギオテンシン受容体遮断薬に対する既知のアレルギーまたは禁忌。どちらも作用機序の一部として内因性アンギオテンシン-（1-7）レベルを上昇させます
- インフォームド コンセントを与えることができない、または同意を取り消すことができない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アンギオテンシン-(1-7)
参加者は、静脈内アンギオテンシン-（1-7）を1回の研究訪問で110分間受け取ります。
アンジオテンシン-(1-7) は、2 ng/kg/分、4 ng/kg/分、および 8 ng/kg/分の漸増用量で投与されます。
これらの用量はそれぞれ 10 分間注入されます。
用量漸増に続いて、アンギオテンシン-(1-7)を8ng/kg/分でさらに80分間投与する。
注入速度は、体重に基づいて各参加者について計算されます。
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これは、血圧の調節に重要な役割を果たしている可能性がある生物学的に活性な内因性アンギオテンシン ペプチドです。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：生理食塩水
参加者は、合計110分間、1回の研究訪問で静脈内生理食塩水を受け取ります。
生理食塩水の量は、注入されたアンギオテンシン-(1-7) の量と一致します。
注入速度は、体重に基づいて各参加者について計算されます。
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生理食塩水は、プラセボ コンパレータとして使用されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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筋肉交感神経バースト率の変化
時間枠：110分
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アンギオテンシン-(1-7)対生理食塩水の注入中に、腓骨神経マイクロニューログラフィーを使用して、筋肉交感神経バースト速度を連続的に測定する。
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110分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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筋肉交感神経バースト発生率の変化
時間枠：110分
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アンギオテンシン-(1-7)対生理食塩水の注入中に、腓骨神経マイクロニューログラフィーを使用して、筋肉交感神経バースト発生率を連続的に測定する。
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110分
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筋交感神経振幅の変化
時間枠：110分
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アンギオテンシン-(1-7)対生理食塩水の注入中に、腓骨神経マイクロニューログラフィーを使用して、筋肉交感神経振幅を連続的に測定する。
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110分
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筋肉交感神経総活動量の変化
時間枠：110分
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アンギオテンシン-(1-7)対生理食塩水の注入中に、腓骨神経マイクロニューログラフィーを使用して、筋肉の交感神経の総活性を連続的に測定する。
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110分
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上腕動脈径の変化
時間枠：110分
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血圧カフは、収縮期血圧まで 5 分間膨張させてから収縮させます。
上腕動脈の直径は、カフの膨張前、膨張中、および膨張後に連続的に測定されます。
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110分
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収縮期および拡張期血圧の変化
時間枠：110分
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血圧は、アンギオテンシン-(1-7)対生理食塩水の注入中、指と腕のカフで連続的に測定されます。
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110分
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心拍数の変化
時間枠：110分
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心拍数は、アンギオテンシン-(1-7)対生理食塩水注入中の心電図によって連続的に測定されます。
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110分
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心拍変動の変化
時間枠：110分
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心拍変動は、アンギオテンシン-(1-7)対生理食塩水注入中に得られた連続心電図記録から計算されます。
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110分
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血漿カテコールアミンの変化
時間枠：110分
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循環カテコールアミンレベルは、ベースライン時およびアンギオテンシン-(1-7)対生理食塩水注入の最後に得られた血液サンプルで測定されます。
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110分
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アンギオテンシンⅡの変化
時間枠：110分
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血漿アンギオテンシンIIレベルは、ベースライン時およびアンギオテンシン-(1-7)対生理食塩水注入の終了時に得られた血液サンプルで測定されます。
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110分
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アンギオテンシンの変化-(1-7)
時間枠：110分
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血漿アンギオテンシン-(1-7)レベルは、ベースライン時およびアンジオテンシン-(1-7)対生理食塩水注入の終了時に得られた血液サンプルで測定されます。
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110分
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レニン活性の変化
時間枠：110分
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血漿レニン活性は、ベースライン時およびアンギオテンシン-(1-7)対生理食塩水注入の終了時に得られた血液サンプルで測定されます。
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110分
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アルドステロンの変化
時間枠：110分
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血漿または血清アルドステロンレベルは、ベースライン時およびアンギオテンシン-(1-7)対生理食塩水注入の終了時に得られた血液サンプルで測定されます。
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110分
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Amy Arnold, PhD、Pennsylvania State University College of Medicine
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年12月9日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2022年3月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年3月18日
最初の投稿 (実際)
2022年3月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月18日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY 17401
- K99HL159272 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。