Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Angiotensin-(1-7) kardiovaskulære effekter ved aldring

18. september 2025 oppdatert av: Amy Arnold, Milton S. Hershey Medical Center
Aldring er en uavhengig risikofaktor for utvikling av hypertensjon og kardiovaskulær sykdom; mekanismene bak aldersrelatert kardiovaskulær sykdom er imidlertid fortsatt dårlig forstått. Et kjennetegn på aldring er en økning i aktiviteten i det sympatiske nervesystemet, som kan redusere antallet og/eller følsomheten til β2-adrenerge reseptorer for å redusere utvidelse av blodkar og øke blodtrykket. Å identifisere nye mål for å gjenopprette vaskulær β2 adrenerg reseptorsignalering kan bidra til å redusere kardiovaskulær risiko ved aldring. Denne studien vil teste hypotesen om at angiotensin-(1-7), et beskyttende hormon i renin-angiotensin-systemet, kan redusere kardiovaskulær sympatisk utstrømning og blodtrykk og forbedre endotelfunksjonen hos eldre friske mennesker.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, crossover-studie vil bli utført for å avgjøre om akutt intravenøs angiotensin-(1-7) infusjon kan redusere kardiovaskulær sympatisk tonus og blodtrykk og forbedre funksjonen til blodkar hos eldre friske individer. Dette er en poliklinisk studie som krever et screeningbesøk, og hvis kvalifisert, to studiebesøk atskilt med minst én uke i Clinical Research Center i Penn State Milton S. Hershey Medical Center. Studiebesøkene vil omfatte intravenøs infusjon av angiotensin-(1-7) eller saltvann i ca. to timer, starter med økende doser og holder på en steady-state dose. Endotelfunksjonen vil bli målt og blodprøver og endotelceller tatt ved baseline og ved slutten av infusjoner. Blodtrykk, hjertefrekvens og muskelsympatisk nerveaktivitet via mikronevrografi vil bli målt gjennom hele studien. Hvert studiebesøk vil vare i ca. 4 timer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

26

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Rekruttering
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
        • Underetterforsker:
          • Urs A Leuenberger, MD
        • Underetterforsker:
          • Aimee Cauffman, RN
        • Underetterforsker:
          • Cheryl Blaha, RN
        • Underetterforsker:
          • Jian Cui, PhD
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Takuto Hamaoka, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

65 år til 80 år (Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner av alle raser og etnisiteter
  • I stand til å gi informert samtykke
  • Flytende i skriftlig og muntlig engelsk
  • Alder 65-80 år
  • Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 30 kg/m2
  • Normotensiv definert som sittende blodtrykk <130/80 mmHg og uten hypertensive medisiner
  • Tilfredsstillende historie og fysisk undersøkelse

Ekskluderingskriterier:

  • Alder < 65 eller > 80 år
  • Kvinner som er gravide, ammer eller tar hormonbehandling
  • Beslutningsmessig svekkelse
  • Fanger
  • Nåværende eller nylig (mindre enn 6 måneder) historie med rusmidler eller overdreven alkoholmisbruk (mer enn 14 drinker per uke)
  • Nåværende røykere
  • Høyt trente idrettsutøvere
  • Bevis på diabetes type I eller type II (fastende glukose > 126 mg/dL eller bruk av antidiabetiske medisiner)
  • Hypertensjon eller historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom (f.eks. hjerteinfarkt innen 6 måneder, symptomatisk koronarsykdom, tilstedeværelse av angina pectoris, betydelig arytmi, kongestiv hjertesvikt, dyp venetrombose, lungeemboli, andre eller tredje grads hjerteblokk, mitralklaffstenose aortastenose, hypertrofisk kardiomyopati) eller cerebrovaskulær sykdom (f.eks. hjerneblødning, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep).
  • Historie eller tilstedeværelse av immunologiske eller hematologiske lidelser
  • Nedsatt leverfunksjon [nivåer av aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2 ganger øvre normalgrense]
  • Nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin >2,0 mg/dl)
  • Anemi
  • Å ta medikamenter som er kjent for å påvirke sympatisk aktivitet (f. serotonin-noradrenalin gjenopptakshemmere, noradrenalin transporthemmere, sentralstimulerende midler).
  • Behandling med antikoagulantia (f. warfarin)
  • Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling (>7 påfølgende dager i 1 måned i 1-måneden før studien)
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel i 1 måned før studien
  • Kjent allergi eller kontraindikasjon mot angiotensinkonverterende enzymhemmere eller angiotensinreseptorblokkere, som begge øker endogene angiotensin-(1-7)-nivåer som en del av deres virkningsmekanisme
  • Manglende evne til å gi, eller trekke tilbake, informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Angiotensin-(1-7)
Deltakerne vil få intravenøs angiotensin-(1-7) ved ett studiebesøk i 110 minutter. Angiotensin-(1-7) vil bli gitt i økende doser på 2 ng/kg/min, 4 ng/kg/min og 8 ng/kg/min. Hver av disse dosene vil bli infundert i 10 minutter. Etter doseøkning vil angiotensin-(1-7) gis med 8 ng/kg/min i ytterligere 80 minutter. Infusjonshastigheter vil bli beregnet for hver deltaker basert på kroppsmasse.
Legemiddel: Angiotensin-(1-7)
Dette er et biologisk aktivt endogent angiotensinpeptid som kan spille en viktig rolle i reguleringen av blodtrykket.
Andre navn:
  • Angiotensin I/II (1-7) Acetat
Placebo komparator: Saltvann
Deltakerne vil motta intravenøs saltvann ved ett studiebesøk i totalt 110 minutter. Volumet av saltvann vil matche volumet av angiotensin-(1-7) infundert. Infusjonshastigheter vil bli beregnet for hver deltaker basert på kroppsmasse.
Legemiddel: Saltvann
Saltvann vil bli brukt som placebo-komparator.
Andre navn:
  • Vanlig saltvann
  • 0,9% natriumklorid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i muskelsympatisk nerveutbruddsfrekvens
Tidsramme: 110 minutter
Muskelsympatisk nerveutbrudd vil bli målt kontinuerlig ved hjelp av peroneal nerve mikroneurografi under angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
110 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i forekomst av muskelsympatisk nerveutbrudd
Tidsramme: 110 minutter
Forekomst av muskelsympatisk nerveutbrudd vil bli målt kontinuerlig ved hjelp av peroneal nerve mikroneurografi under angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
110 minutter
Endring i muskelsympatisk nerveamplitude
Tidsramme: 110 minutter
Muskelsympatisk nerveamplitude vil bli målt kontinuerlig ved hjelp av peroneal nerve mikronevrografi under angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
110 minutter
Endring i muskelsympatisk nerve totalaktivitet
Tidsramme: 110 minutter
Muskel sympatisk nerve total aktivitet vil bli målt kontinuerlig ved hjelp av peroneal nerve mikronevrografi under angiotensin-(1-7) versus saltvann infusjon.
110 minutter
Endring i brachial arteriediameter
Tidsramme: 110 minutter
En blodtrykksmansjett blåses opp til et suprasystolisk trykk i 5 minutter og deretter tømmes den for luft. Brachialis arteriediameter vil bli målt kontinuerlig før, under og etter mansjettoppblåsing ved bruk av dupleks ultralyd ved baseline og ved slutten av angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
110 minutter
Endring i systolisk og diastolisk blodtrykk
Tidsramme: 110 minutter
Blodtrykket vil bli målt kontinuerlig med en finger- og armmansjett under angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
110 minutter
Endring i hjertefrekvens
Tidsramme: 110 minutter
Hjertefrekvensen vil bli målt kontinuerlig ved elektrokardiogram under angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
110 minutter
Endring i hjertefrekvensvariasjon
Tidsramme: 110 minutter
Hjertefrekvensvariabilitet vil bli beregnet fra de kontinuerlige elektrokardiogramregistreringene oppnådd under angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
110 minutter
Endring i plasmakatekolaminer
Tidsramme: 110 minutter
Sirkulerende katekolaminnivåer vil bli målt i blodprøver tatt ved baseline og ved slutten av angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
110 minutter

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i angiotensin II
Tidsramme: 110 minutter
Plasmaangiotensin II-nivåer vil bli målt i blodprøver tatt ved baseline og ved slutten av angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
110 minutter
Endring i angiotensin-(1-7)
Tidsramme: 110 minutter
Plasmaangiotensin-(1-7)-nivåer vil bli målt i blodprøver tatt ved baseline og ved slutten av angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
110 minutter
Endring i Renin-aktivitet
Tidsramme: 110 minutter
Plasma-reninaktivitet vil bli målt i blodprøver tatt ved baseline og ved slutten av angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
110 minutter
Endring i Aldosteron
Tidsramme: 110 minutter
Plasma- eller serumaldosteronnivåer vil bli målt i blodprøver tatt ved baseline og ved slutten av angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
110 minutter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Amy Arnold, PhD, Pennsylvania State University College of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. desember 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mars 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

29. mars 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

19. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY 17401
  • K99HL159272 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere