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Efectos cardiovasculares de la angiotensina-(1-7) en el envejecimiento

18 de septiembre de 2025 actualizado por: Amy Arnold, Milton S. Hershey Medical Center
El envejecimiento es un factor de riesgo independiente para desarrollar hipertensión y enfermedad cardiovascular; sin embargo, los mecanismos subyacentes a la enfermedad cardiovascular relacionada con la edad siguen sin comprenderse bien. Una característica del envejecimiento es un aumento en la actividad del sistema nervioso simpático, que puede disminuir el número y/o la sensibilidad de los receptores adrenérgicos β2 para reducir la dilatación de los vasos sanguíneos y aumentar la presión arterial. La identificación de nuevos objetivos para restaurar la señalización del receptor adrenérgico β2 vascular puede ayudar a reducir el riesgo cardiovascular en el envejecimiento. Este estudio probará la hipótesis de que la angiotensina-(1-7), una hormona protectora del sistema renina-angiotensina, puede reducir el flujo de salida simpático cardiovascular y la presión arterial y mejorar la función endotelial en humanos mayores sanos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se realizará un estudio cruzado aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para determinar si la infusión intravenosa aguda de angiotensina-(1-7) puede reducir el tono simpático cardiovascular y la presión arterial y mejorar la función de los vasos sanguíneos en personas mayores sanas. Este es un estudio ambulatorio que requiere una visita de evaluación y, si es elegible, dos visitas de estudio separadas por al menos una semana en el Centro de Investigación Clínica dentro del Centro Médico Penn State Milton S. Hershey. Las visitas del estudio incluirán una infusión intravenosa de angiotensina-(1-7) o solución salina durante aproximadamente dos horas, comenzando con dosis crecientes y manteniéndolas en una dosis constante. Se medirá la función endotelial y se recolectarán muestras de sangre y células endoteliales al inicio y al final de las infusiones. Durante todo el estudio se medirá la presión arterial, la frecuencia cardíaca y la actividad del nervio simpático muscular mediante microneurografía. Cada visita de estudio durará aproximadamente 4 horas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

26

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Reclutamiento
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
        • Sub-Investigador:
          • Urs A Leuenberger, MD
        • Sub-Investigador:
          • Aimee Cauffman, RN
        • Sub-Investigador:
          • Cheryl Blaha, RN
        • Sub-Investigador:
          • Jian Cui, PhD
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Takuto Hamaoka, MD, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

65 años a 80 años (Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres y mujeres de todas las razas y etnias.
  • Capaz de dar consentimiento informado
  • Fluidez en inglés escrito y hablado.
  • Edad 65-80 años
  • Índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 30 kg/m2
  • Normotensos definidos como presión arterial sentada <130/80 mmHg y sin medicamentos antihipertensivos
  • Historial y examen físico satisfactorios

Criterio de exclusión:

  • Edad < 65 o > 80 años
  • Mujeres que están embarazadas, amamantando o tomando terapia de reemplazo hormonal
  • Deterioro decisional
  • Prisioneros
  • Historial actual o reciente (menos de 6 meses) de drogas recreativas o historial de abuso excesivo de alcohol (más de 14 tragos por semana)
  • fumadores actuales
  • Atletas altamente entrenados
  • Evidencia de diabetes tipo I o tipo II (glucosa en ayunas > 126 mg/dL o uso de medicamentos antidiabéticos)
  • Hipertensión o antecedentes de enfermedad cardiovascular grave (p. ej., infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arteriopatía coronaria sintomática, presencia de angina de pecho, arritmia significativa, insuficiencia cardíaca congestiva, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, estenosis de la válvula mitral , estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica) o enfermedad cerebrovascular (p. ej., hemorragia cerebral, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio).
  • Antecedentes o presencia de trastornos inmunológicos o hematológicos.
  • Deterioro de la función hepática [niveles de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >2 veces el límite superior del rango normal]
  • Deterioro de la función renal (creatinina sérica >2,0 mg/dl)
  • Anemia
  • Tomar medicamentos que se sabe que influyen en la actividad simpática (p. inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina, inhibidores del transportador de norepinefrina, estimulantes).
  • Tratamiento con anticoagulantes (p. warfarina)
  • Tratamiento con glucocorticoides sistémicos crónicos (>7 días consecutivos en 1 mes en el mes anterior al estudio)
  • Tratamiento con cualquier fármaco en investigación en el mes anterior al estudio
  • Alergia conocida o contraindicación a los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o a los bloqueadores de los receptores de angiotensina, los cuales aumentan los niveles endógenos de angiotensina-(1-7) como parte de su mecanismo de acción.
  • Incapacidad para dar o retirar el consentimiento informado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Angiotensina-(1-7)
Los participantes recibirán angiotensina-(1-7) por vía intravenosa en una visita del estudio durante 110 minutos. La angiotensina-(1-7) se administrará en dosis crecientes de 2 ng/kg/min, 4 ng/kg/min y 8 ng/kg/min. Cada una de estas dosis se infundirá durante 10 minutos. Después del aumento de la dosis, se administrará angiotensina-(1-7) a 8 ng/kg/min durante 80 minutos adicionales. Las tasas de infusión se calcularán para cada participante en función de la masa corporal.
Droga: Angiotensina-(1-7)
Este es un péptido de angiotensina endógeno biológicamente activo que puede desempeñar un papel importante en la regulación de la presión arterial.
Otros nombres:
  • Angiotensina I/II (1-7) Acetato
Comparador de placebos: Salina
Los participantes recibirán solución salina intravenosa en una visita del estudio durante 110 minutos en total. El volumen de solución salina coincidirá con el volumen de angiotensina-(1-7) infundida. Las tasas de infusión se calcularán para cada participante en función de la masa corporal.
Droga: Salina
Se utilizará solución salina como comparador de placebo.
Otros nombres:
  • Solución salina normal
  • Cloruro de sodio al 0,9 %

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la frecuencia de estallido del nervio simpático muscular
Periodo de tiempo: 110 minutos
La velocidad de estallido del nervio simpático muscular se medirá de forma continua mediante microneurografía del nervio peroneo durante la infusión de angiotensina-(1-7) versus solución salina.
110 minutos

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la incidencia de estallidos del nervio simpático muscular
Periodo de tiempo: 110 minutos
La incidencia de estallido del nervio simpático muscular se medirá de forma continua mediante microneurografía del nervio peroneo durante la infusión de angiotensina-(1-7) versus solución salina.
110 minutos
Cambio en la amplitud del nervio simpático muscular
Periodo de tiempo: 110 minutos
La amplitud del nervio simpático muscular se medirá de forma continua mediante microneurografía del nervio peroneo durante la infusión de angiotensina-(1-7) versus solución salina.
110 minutos
Cambio en la actividad total del nervio simpático del músculo
Periodo de tiempo: 110 minutos
La actividad total del nervio simpático muscular se medirá de forma continua mediante microneurografía del nervio peroneo durante la infusión de angiotensina-(1-7) frente a solución salina.
110 minutos
Cambio en el diámetro de la arteria braquial
Periodo de tiempo: 110 minutos
Se inflará un manguito de presión arterial a una presión suprasistólica durante 5 minutos y luego se desinflará. El diámetro de la arteria braquial se medirá continuamente antes, durante y después del inflado del manguito mediante ecografía dúplex al inicio y al final de la infusión de angiotensina-(1-7) versus solución salina.
110 minutos
Cambio en la presión arterial sistólica y diastólica
Periodo de tiempo: 110 minutos
La presión arterial se medirá continuamente con un dedo y un brazalete durante la infusión de angiotensina-(1-7) versus solución salina.
110 minutos
Cambio en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: 110 minutos
La frecuencia cardíaca se medirá continuamente mediante electrocardiograma durante la infusión de angiotensina-(1-7) versus solución salina.
110 minutos
Cambio en la variabilidad de la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: 110 minutos
La variabilidad de la frecuencia cardíaca se calculará a partir de los registros electrocardiográficos continuos obtenidos durante la infusión de angiotensina-(1-7) versus solución salina.
110 minutos
Cambio en las catecolaminas plasmáticas
Periodo de tiempo: 110 minutos
Los niveles de catecolaminas circulantes se medirán en muestras de sangre obtenidas al inicio y al final de la infusión de angiotensina-(1-7) versus solución salina.
110 minutos

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la angiotensina II
Periodo de tiempo: 110 minutos
Los niveles de angiotensina II en plasma se medirán en muestras de sangre obtenidas al inicio y al final de la infusión de angiotensina-(1-7) versus solución salina.
110 minutos
Cambio en angiotensina-(1-7)
Periodo de tiempo: 110 minutos
Los niveles de angiotensina-(1-7) en plasma se medirán en muestras de sangre obtenidas al inicio y al final de la infusión de angiotensina-(1-7) versus solución salina.
110 minutos
Cambio en la actividad de la renina
Periodo de tiempo: 110 minutos
La actividad de la renina plasmática se medirá en muestras de sangre obtenidas al inicio y al final de la infusión de angiotensina-(1-7) versus solución salina.
110 minutos
Cambio en la aldosterona
Periodo de tiempo: 110 minutos
Los niveles de aldosterona en plasma o suero se medirán en muestras de sangre obtenidas al inicio y al final de la infusión de angiotensina-(1-7) versus solución salina.
110 minutos

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Milton S. Hershey Medical Center

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Amy Arnold, PhD, Pennsylvania State University College of Medicine

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de diciembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de marzo de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de marzo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

29 de marzo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

19 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • STUDY 17401
  • K99HL159272 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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