Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Angiotensin-(1-7) Kardiovaskulära effekter vid åldrande

18 september 2025 uppdaterad av: Amy Arnold, Milton S. Hershey Medical Center
Åldrande är en oberoende riskfaktor för att utveckla högt blodtryck och hjärt-kärlsjukdom; mekanismerna bakom åldersrelaterad kardiovaskulär sjukdom är dock fortfarande dåligt förstådda. Ett kännetecken för åldrande är en ökning av aktiviteten i det sympatiska nervsystemet, vilket kan minska antalet och/eller känsligheten hos β2-adrenerga receptorer för att minska utvidgningen av blodkärlen och öka blodtrycket. Att identifiera nya mål för att återställa vaskulär β2-adrenerg receptorsignalering kan bidra till att minska kardiovaskulär risk vid åldrande. Denna studie kommer att testa hypotesen att angiotensin-(1-7), ett skyddande hormon i renin-angiotensinsystemet, kan minska kardiovaskulärt sympatiskt utflöde och blodtryck och förbättra endotelfunktionen hos äldre friska människor.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, crossover-studie kommer att genomföras för att fastställa om akut intravenös angiotensin-(1-7)-infusion kan minska kardiovaskulär sympatisk tonus och blodtryck och förbättra funktionen hos blodkärlen hos äldre friska individer. Detta är en öppenvårdsstudie som kräver ett screeningbesök, och om det är berättigat, två studiebesök åtskilda av minst en vecka i Clinical Research Center inom Penn State Milton S. Hershey Medical Center. Studiebesöken kommer att omfatta intravenös infusion av angiotensin-(1-7) eller koksaltlösning i cirka två timmar, med början med ökande doser och hålls vid en steady-state-dos. Endotelfunktionen kommer att mätas och blodprover och endotelceller samlas in vid baslinjen och i slutet av infusioner. Blodtryck, hjärtfrekvens och muskelsympatisk nervaktivitet via mikroneurografi kommer att mätas under hela studien. Varje studiebesök kommer att ta cirka 4 timmar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

26

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Rekrytering
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
        • Underutredare:
          • Urs A Leuenberger, MD
        • Underutredare:
          • Aimee Cauffman, RN
        • Underutredare:
          • Cheryl Blaha, RN
        • Underutredare:
          • Jian Cui, PhD
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Takuto Hamaoka, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

65 år till 80 år (Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män och kvinnor av alla raser och etniciteter
  • Kan ge informerat samtycke
  • Behärskar engelska i tal och skrift
  • Ålder 65-80 år
  • Body mass index (BMI) mellan 18,5 och 30 kg/m2
  • Normotensiv definieras som sittande blodtryck <130/80 mmHg och utan hypertensiva mediciner
  • Tillfredsställande historia och fysisk undersökning

Exklusions kriterier:

  • Ålder < 65 eller > 80 år
  • Kvinnor som är gravida, ammar eller tar hormonbehandling
  • Beslutsförlust
  • Fångar
  • Aktuell eller nyligen (mindre än 6 månader) droghistoria eller överdrivet alkoholmissbruk (mer än 14 drinkar per vecka)
  • Aktuella rökare
  • Högtränade idrottare
  • Bevis på typ I- eller typ II-diabetes (fasteglukos > 126 mg/dL eller användning av antidiabetiska läkemedel)
  • Hypertoni eller anamnes på allvarlig kardiovaskulär sjukdom (t.ex. hjärtinfarkt inom 6 månader, symtomatisk kranskärlssjukdom, förekomst av angina pectoris, signifikant arytmi, kongestiv hjärtsvikt, djup ventrombos, lungemboli, andra eller tredje gradens hjärtblock, mitralisklaffstenos aortastenos, hypertrofisk kardiomyopati) eller cerebrovaskulär sjukdom (t.ex. hjärnblödning, stroke, övergående ischemisk attack).
  • Historik eller närvaro av immunologiska eller hematologiska störningar
  • Nedsatt leverfunktion [nivåer av aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >2 gånger övre normalgräns]
  • Nedsatt njurfunktion (serumkreatinin >2,0 mg/dl)
  • Anemi
  • Att ta droger som är kända för att påverka sympatisk aktivitet (t. serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare, noradrenalintransporthämmare, stimulantia).
  • Behandling med antikoagulantia (t. warfarin)
  • Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling (>7 dagar i följd under 1 månad under 1 månad före studien)
  • Behandling med valfritt prövningsläkemedel under 1 månad före studien
  • Känd allergi eller kontraindikation mot angiotensinomvandlande enzyminhibitorer eller angiotensinreceptorblockerare, som båda ökar endogena angiotensin-(1-7)-nivåer som en del av deras verkningsmekanism
  • Oförmåga att ge, eller dra tillbaka, informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Angiotensin-(1-7)
Deltagarna kommer att få intravenöst angiotensin-(1-7) vid ett studiebesök i 110 minuter. Angiotensin-(1-7) kommer att ges i ökande doser på 2 ng/kg/min, 4 ng/kg/min och 8 ng/kg/min. Var och en av dessa doser infunderas i 10 minuter. Efter dosökningen kommer angiotensin-(1-7) att ges med 8 ng/kg/min i ytterligare 80 minuter. Infusionshastigheter kommer att beräknas för varje deltagare baserat på kroppsmassa.
Läkemedel: Angiotensin-(1-7)
Detta är en biologiskt aktiv endogen angiotensinpeptid som kan spela en viktig roll vid reglering av blodtrycket.
Andra namn:
  • Angiotensin I/II (1-7) Acetat
Placebo-jämförare: Salin
Deltagarna kommer att få intravenös koksaltlösning vid ett studiebesök i totalt 110 minuter. Volymen saltlösning kommer att matcha volymen angiotensin-(1-7) som infunderas. Infusionshastigheter kommer att beräknas för varje deltagare baserat på kroppsmassa.
Läkemedel: Salin
Saltlösning kommer att användas som placebojämförelse.
Andra namn:
  • Normal koksaltlösning
  • 0,9% natriumklorid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i muskelsympatisk nervbristfrekvens
Tidsram: 110 minuter
Muskelsympatisk nervsprängningshastighet kommer att mätas kontinuerligt med peroneal nervmikroneurografi under angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
110 minuter

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i incidensen av muskelsympatisk nervbrist
Tidsram: 110 minuter
Incidensen av muskelsympatisk nervsprängning kommer att mätas kontinuerligt med peroneal nervmikroneurografi under angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
110 minuter
Förändring i muskelsympatisk nervamplitud
Tidsram: 110 minuter
Muskelns sympatiska nervamplitud kommer att mätas kontinuerligt med peroneal nervmikroneurografi under angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
110 minuter
Förändring i muskelsympatisk nerv totalaktivitet
Tidsram: 110 minuter
Den totala aktiviteten i den sympatiska nervens muskel kommer att mätas kontinuerligt med hjälp av peroneal nervmikroneurografi under angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
110 minuter
Förändring i Brachial Artär Diameter
Tidsram: 110 minuter
En blodtrycksmanschett blåses upp till ett suprasystoliskt tryck i 5 minuter och töms sedan. Brachialis artärens diameter kommer att mätas kontinuerligt före, under och efter manschettuppblåsning med hjälp av duplex ultraljud vid baslinjen och i slutet av angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
110 minuter
Förändring i systoliskt och diastoliskt blodtryck
Tidsram: 110 minuter
Blodtrycket kommer att mätas kontinuerligt med finger- och armmanschett under angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
110 minuter
Förändring i hjärtfrekvens
Tidsram: 110 minuter
Hjärtfrekvensen kommer att mätas kontinuerligt med elektrokardiogram under angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
110 minuter
Förändring i hjärtfrekvensvariation
Tidsram: 110 minuter
Hjärtfrekvensvariation kommer att beräknas från de kontinuerliga elektrokardiograminspelningar som erhållits under angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
110 minuter
Förändring i plasmakatekolaminer
Tidsram: 110 minuter
Cirkulerande katekolaminnivåer kommer att mätas i blodprov som erhållits vid baslinjen och i slutet av angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
110 minuter

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av angiotensin II
Tidsram: 110 minuter
Plasmaangiotensin II-nivåer kommer att mätas i blodprover som erhålls vid baslinjen och i slutet av angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
110 minuter
Förändring i angiotensin-(1-7)
Tidsram: 110 minuter
Plasmanivåer av angiotensin-(1-7) kommer att mätas i blodprover som erhålls vid baslinjen och i slutet av angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
110 minuter
Förändring i Reninaktivitet
Tidsram: 110 minuter
Plasmareninaktivitet kommer att mätas i blodprov som erhålls vid baslinjen och i slutet av angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
110 minuter
Förändring i Aldosteron
Tidsram: 110 minuter
Plasma- eller serumaldosteronnivåer kommer att mätas i blodprov som erhålls vid baslinjen och i slutet av angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
110 minuter

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: Amy Arnold, PhD, Pennsylvania State University College of Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 december 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 mars 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 mars 2022

Första postat (Faktisk)

29 mars 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

19 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY 17401
  • K99HL159272 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera