Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Angiotensine-(1-7) Cardiovasculaire effecten bij veroudering

2 november 2023 bijgewerkt door: Amy Arnold, Milton S. Hershey Medical Center
Veroudering is een onafhankelijke risicofactor voor het ontwikkelen van hypertensie en hart- en vaatziekten; de mechanismen die ten grondslag liggen aan leeftijdsgebonden hart- en vaatziekten blijven echter slecht begrepen. Een kenmerk van veroudering is een toename van de activiteit van het sympathische zenuwstelsel, wat het aantal en/of de gevoeligheid van β2-adrenerge receptoren kan verminderen om verwijding van bloedvaten te verminderen en de bloeddruk te verhogen. Het identificeren van nieuwe doelen om vasculaire β2-adrenerge receptorsignalering te herstellen, kan het cardiovasculaire risico bij veroudering helpen verminderen. Deze studie zal de hypothese testen dat angiotensine-(1-7), een beschermend hormoon van het renine-angiotensinesysteem, de cardiovasculaire sympathische uitstroom en bloeddruk kan verminderen en de endotheliale functie kan verbeteren bij oudere gezonde mensen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zal een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over studie worden uitgevoerd om te bepalen of acute intraveneuze angiotensine-(1-7)-infusie de cardiovasculaire sympathische tonus en bloeddruk kan verminderen en de functie van bloedvaten bij oudere gezonde personen kan verbeteren. Dit is een poliklinische studie die een screeningsbezoek vereist, en indien daarvoor in aanmerking komen, twee studiebezoeken met een tussenpoos van ten minste een week in het Clinical Research Center in het Penn State Milton S. Hershey Medical Center. De studiebezoeken omvatten intraveneuze infusie van angiotensine-(1-7) of zoutoplossing gedurende ongeveer twee uur, beginnend met toenemende doses en vasthoudend aan een steady-state dosis. De endotheelfunctie zal worden gemeten en bloedmonsters en endotheelcellen zullen worden verzameld bij aanvang en aan het einde van infusies. Bloeddruk, hartslag en sympathische spieractiviteit via microneurografie zullen gedurende het hele onderzoek worden gemeten. Elk studiebezoek duurt ongeveer 4 uur.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

26

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Werving
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Urs A Leuenberger, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Amanda J Miller, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Aimee Cauffman, RN
        • Onderonderzoeker:
          • Cheryl Blaha, RN
        • Onderonderzoeker:
          • Jian Cui, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

65 jaar tot 80 jaar (Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen van alle rassen en etniciteiten
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven
  • Vloeiend in geschreven en gesproken Engels
  • Leeftijd 65-80 jaar
  • Body mass index (BMI) tussen 18,5 en 30 kg/m2
  • Normotensief gedefinieerd als zittende bloeddruk <130/80 mmHg en zonder hypertensieve medicatie
  • Bevredigende geschiedenis en lichamelijk onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd < 65 of > 80 jaar
  • Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of hormoonvervangende therapie gebruiken
  • Beslissingsstoornis
  • Gevangenen
  • Huidige of recente (minder dan 6 maanden) geschiedenis van recreatieve drugs of overmatig alcoholmisbruik (meer dan 14 drankjes per week)
  • Huidige rokers
  • Hoogopgeleide atleten
  • Bewijs van type I- of type II-diabetes (nuchtere glucose > 126 mg/dL of gebruik van antidiabetica)
  • Hypertensie of voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten (bijv. myocardinfarct binnen 6 maanden, symptomatische coronaire hartziekte, aanwezigheid van angina pectoris, significante aritmie, congestief hartfalen, diepe veneuze trombose, longembolie, tweede- of derdegraads hartblok, mitralisklepstenose aortastenose, hypertrofische cardiomyopathie) of cerebrovasculaire ziekte (bijv. hersenbloeding, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval).
  • Geschiedenis of aanwezigheid van immunologische of hematologische aandoeningen
  • Verminderde leverfunctie [spiegels aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) >2 maal de bovengrens van het normale bereik]
  • Verminderde nierfunctie (serumcreatinine >2,0 mg/dl)
  • Bloedarmoede
  • Geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze de sympathische activiteit beïnvloeden (bijv. serotonine-noradrenalineheropnameremmers, noradrenalinetransportremmers, stimulerende middelen).
  • Behandeling met antistollingsmiddelen (bijv. warfarine)
  • Behandeling met chronische systemische glucocorticoïdtherapie (>7 opeenvolgende dagen in 1 maand in de 1 maand voorafgaand aan het onderzoek)
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de 1 maand voorafgaand aan het onderzoek
  • Bekende allergie of contra-indicatie voor angiotensine-converterend-enzymremmers of angiotensine-receptorblokkers, die beide endogene angiotensine-(1-7)-spiegels verhogen als onderdeel van hun werkingsmechanisme
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven of in te trekken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Angiotensine-(1-7)
Deelnemers krijgen tijdens één studiebezoek gedurende 110 minuten intraveneus angiotensine-(1-7). Angiotensine-(1-7) wordt gegeven in toenemende doses van 2 ng/kg/min, 4 ng/kg/min en 8 ng/kg/min. Elk van deze doses wordt gedurende 10 minuten toegediend. Na de dosisverhoging zal angiotensine-(1-7) worden gegeven met 8 ng/kg/min gedurende nog eens 80 minuten. De infusiesnelheden worden voor elke deelnemer berekend op basis van het lichaamsgewicht.
Geneesmiddel: Angiotensine-(1-7)
Dit is een biologisch actief endogeen angiotensinepeptide dat mogelijk een belangrijke rol speelt bij het reguleren van de bloeddruk.
Andere namen:
  • Angiotensine I/II (1-7) Acetaat
Placebo-vergelijker: Zoutoplossing
Deelnemers krijgen een intraveneuze zoutoplossing tijdens één studiebezoek gedurende in totaal 110 minuten. Het volume van de zoutoplossing komt overeen met het volume van de toegediende angiotensine-(1-7). De infusiesnelheden worden voor elke deelnemer berekend op basis van het lichaamsgewicht.
Geneesmiddel: Zoutoplossing
Zoutoplossing zal worden gebruikt als placebo-comparator.
Andere namen:
  • Normale zoutoplossing
  • 0,9% natriumchloride

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de mate van uitbarsting van de sympathische zenuw van de spier
Tijdsspanne: 110 minuten
De mate van uitbarsting van de sympathische spierzenuw zal continu worden gemeten met behulp van microneurografie van de peroneuszenuw tijdens de infusie van angiotensine-(1-7) versus zoutoplossing.
110 minuten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de incidentie van spiersympathische zenuwuitbarstingen
Tijdsspanne: 110 minuten
De incidentie van spiersympathische zenuwuitbarstingen zal continu worden gemeten met behulp van microneurografie van de peroneuszenuw tijdens angiotensine-(1-7) versus zoutoplossing-infusie.
110 minuten
Verandering in de amplitude van de sympathische zenuw van de spier
Tijdsspanne: 110 minuten
De sympathische spieramplitude van de spier zal continu worden gemeten met behulp van microneurografie van de peroneuszenuw tijdens de infusie van angiotensine-(1-7) versus zoutoplossing.
110 minuten
Verandering in Spier Sympathische Zenuw Totale Activiteit
Tijdsspanne: 110 minuten
De totale activiteit van de sympathische zenuw van de spier zal continu worden gemeten met behulp van microneurografie van de peroneuszenuw tijdens de infusie van angiotensine-(1-7) versus zoutoplossing.
110 minuten
Verandering in de diameter van de arteria brachialis
Tijdsspanne: 110 minuten
Een bloeddrukmanchet wordt gedurende 5 minuten opgeblazen tot een suprasystolische druk en vervolgens leeggelaten. De diameter van de arteria brachialis zal continu worden gemeten vóór, tijdens en na het opblazen van de manchet met behulp van duplex-echografie bij aanvang en aan het einde van de angiotensine-(1-7) versus zoutoplossing-infusie.
110 minuten
Verandering in systolische en diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: 110 minuten
De bloeddruk wordt continu gemeten met een vinger- en armmanchet tijdens de infusie van angiotensine-(1-7) versus zoutoplossing.
110 minuten
Verandering in hartslag
Tijdsspanne: 110 minuten
De hartslag wordt continu gemeten door middel van een elektrocardiogram tijdens de infusie van angiotensine-(1-7) versus zoutoplossing.
110 minuten
Verandering in hartslagvariabiliteit
Tijdsspanne: 110 minuten
Hartslagvariabiliteit zal worden berekend op basis van de continue elektrocardiogramopnamen die zijn verkregen tijdens angiotensine-(1-7) versus zoutoplossing-infusie.
110 minuten
Verandering in plasmacatecholamines
Tijdsspanne: 110 minuten
Circulerende catecholaminespiegels zullen worden gemeten in bloedmonsters die zijn verkregen bij aanvang en aan het einde van angiotensine-(1-7) versus zoutoplossing-infusie.
110 minuten

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in angiotensine II
Tijdsspanne: 110 minuten
Plasma-angiotensine II-spiegels zullen worden gemeten in bloedmonsters die zijn verkregen bij aanvang en aan het einde van angiotensine-(1-7) versus zoutoplossing-infusie.
110 minuten
Verandering in angiotensine-(1-7)
Tijdsspanne: 110 minuten
Plasma-angiotensine-(1-7)-spiegels zullen worden gemeten in bloedmonsters verkregen bij aanvang en aan het einde van angiotensine-(1-7) versus zoutoplossing-infusie.
110 minuten
Verandering in renine-activiteit
Tijdsspanne: 110 minuten
Plasma-renine-activiteit zal worden gemeten in bloedmonsters verkregen bij aanvang en aan het einde van angiotensine-(1-7) versus zoutoplossing-infusie.
110 minuten
Verandering in aldosteron
Tijdsspanne: 110 minuten
Plasma- of serumaldosteronspiegels zullen worden gemeten in bloedmonsters die zijn verkregen bij aanvang en aan het einde van angiotensine-(1-7) versus zoutoplossing-infusie.
110 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Amy C Arnold, PhD, Penn State Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 december 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

3 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY 17401
  • K99HL159272 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Angiotensine-(1-7)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahrain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren