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Angiotensine-(1-7) Effets cardiovasculaires sur le vieillissement

2 novembre 2023 mis à jour par: Amy Arnold, Milton S. Hershey Medical Center
Le vieillissement est un facteur de risque indépendant pour le développement de l'hypertension et des maladies cardiovasculaires ; Cependant, les mécanismes sous-jacents aux maladies cardiovasculaires liées à l'âge restent mal compris. L'une des caractéristiques du vieillissement est une augmentation de l'activité du système nerveux sympathique, qui peut diminuer le nombre et/ou la sensibilité des récepteurs β2 adrénergiques pour réduire la dilatation des vaisseaux sanguins et augmenter la tension artérielle. L'identification de nouvelles cibles pour restaurer la signalisation des récepteurs adrénergiques β2 vasculaires peut aider à réduire le risque cardiovasculaire lié au vieillissement. Cette étude testera l'hypothèse selon laquelle l'angiotensine-(1-7), une hormone protectrice du système rénine-angiotensine, peut réduire le débit sympathique cardiovasculaire et la pression artérielle et améliorer la fonction endothéliale chez les personnes âgées en bonne santé.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude croisée randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sera menée pour déterminer si une perfusion intraveineuse aiguë d'angiotensine-(1-7) peut réduire le tonus sympathique cardiovasculaire et la pression artérielle et améliorer la fonction des vaisseaux sanguins chez les personnes âgées en bonne santé. Il s'agit d'une étude ambulatoire qui nécessite une visite de dépistage et, si elle est éligible, deux visites d'étude séparées d'au moins une semaine au centre de recherche clinique du Penn State Milton S. Hershey Medical Center. Les visites d'étude comprendront une perfusion intraveineuse d'angiotensine-(1-7) ou de solution saline pendant environ deux heures, en commençant par des doses croissantes et en maintenant une dose à l'état d'équilibre. La fonction endothéliale sera mesurée et des échantillons de sang et des cellules endothéliales seront prélevés au départ et à la fin des perfusions. La pression artérielle, la fréquence cardiaque et l'activité du nerf sympathique musculaire par microneurographie seront mesurées tout au long de l'étude. Chaque visite d'étude durera environ 4 heures.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

26

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Recrutement
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Urs A Leuenberger, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Amanda J Miller, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Aimee Cauffman, RN
        • Sous-enquêteur:
          • Cheryl Blaha, RN
        • Sous-enquêteur:
          • Jian Cui, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

65 ans à 80 ans (Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes de toutes races et ethnies
  • Capable de donner un consentement éclairé
  • Anglais courant écrit et parlé
  • Âge 65-80 ans
  • Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 et 30 kg/m2
  • Normotendu défini comme une pression artérielle assise <130/80 mmHg et sans médicaments hypertenseurs
  • Antécédents et examen physique satisfaisants

Critère d'exclusion:

  • Âge < 65 ou > 80 ans
  • Femmes enceintes, qui allaitent ou qui suivent un traitement hormonal substitutif
  • Déficience décisionnelle
  • Les prisonniers
  • Antécédents actuels ou récents (moins de 6 mois) de consommation de drogues récréatives ou antécédents d'abus excessif d'alcool (plus de 14 verres par semaine)
  • Fumeurs actuels
  • Athlètes hautement qualifiés
  • Preuve de diabète de type I ou de type II (glycémie à jeun > 126 mg/dL ou utilisation de médicaments antidiabétiques)
  • Hypertension ou antécédents de maladie cardiovasculaire grave (p. ex., infarctus du myocarde dans les 6 mois, maladie coronarienne symptomatique, présence d'angine de poitrine, arythmie importante, insuffisance cardiaque congestive, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré, sténose de la valve mitrale , sténose aortique, cardiomyopathie hypertrophique) ou une maladie cérébrovasculaire (par exemple, hémorragie cérébrale, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire).
  • Antécédents ou présence de troubles immunologiques ou hématologiques
  • Insuffisance hépatique [taux d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) > 2 fois la limite supérieure de la plage normale]
  • Insuffisance rénale (créatinine sérique > 2,0 mg/dl)
  • Anémie
  • Prendre des médicaments connus pour influencer l'activité sympathique (par ex. inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine, inhibiteurs du transporteur de la noradrénaline, stimulants).
  • Traitement avec des anticoagulants (par ex. warfarine)
  • Traitement par corticothérapie systémique chronique (> 7 jours consécutifs sur 1 mois au cours du 1 mois précédant l'étude)
  • Traitement avec tout médicament expérimental au cours du mois précédant l'étude
  • Allergie connue ou contre-indication aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou aux antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, qui augmentent tous deux les taux endogènes d'angiotensine-(1-7) dans le cadre de leur mécanisme d'action
  • Incapacité de donner ou de retirer un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Angiotensine-(1-7)
Les participants recevront de l'angiotensine-(1-7) par voie intraveineuse lors d'une visite d'étude pendant 110 minutes. L'angiotensine-(1-7) sera administrée à des doses croissantes de 2 ng/kg/min, 4 ng/kg/min et 8 ng/kg/min. Chacune de ces doses sera perfusée pendant 10 minutes. Suite à l'augmentation de la dose, l'angiotensine-(1-7) sera administrée à raison de 8 ng/kg/min pendant 80 minutes supplémentaires. Les taux de perfusion seront calculés pour chaque participant en fonction de la masse corporelle.
Médicament: Angiotensine-(1-7)
Il s'agit d'un peptide d'angiotensine endogène biologiquement actif qui peut jouer un rôle important dans la régulation de la pression artérielle.
Autres noms:
  • Acétate d'angiotensine I/II (1-7)
Comparateur placebo: Saline
Les participants recevront une solution saline intraveineuse lors d'une visite d'étude pendant 110 minutes au total. Le volume de solution saline correspondra au volume d'angiotensine-(1-7) perfusé. Les taux de perfusion seront calculés pour chaque participant en fonction de la masse corporelle.
Médicament: Saline
Une solution saline sera utilisée comme comparateur placebo.
Autres noms:
  • Solution saline normale
  • 0,9 % de chlorure de sodium

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du taux d'éclatement du nerf sympathique musculaire
Délai: 110 minutes
Le taux d'éclatement du nerf sympathique musculaire sera mesuré en continu à l'aide de la microneurographie du nerf péronier pendant la perfusion d'angiotensine-(1-7) par rapport à une solution saline.
110 minutes

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'incidence de l'éclatement du nerf sympathique musculaire
Délai: 110 minutes
L'incidence de l'éclatement du nerf sympathique musculaire sera mesurée en continu à l'aide de la microneurographie du nerf péronier pendant la perfusion d'angiotensine-(1-7) par rapport à une solution saline.
110 minutes
Modification de l'amplitude du nerf sympathique musculaire
Délai: 110 minutes
L'amplitude du nerf sympathique musculaire sera mesurée en continu à l'aide de la microneurographie du nerf péronier pendant la perfusion d'angiotensine-(1-7) par rapport à une solution saline.
110 minutes
Modification de l'activité totale des nerfs sympathiques musculaires
Délai: 110 minutes
L'activité totale du nerf sympathique musculaire sera mesurée en continu à l'aide de la microneurographie du nerf péronier pendant la perfusion d'angiotensine-(1-7) par rapport à une solution saline.
110 minutes
Modification du diamètre de l'artère brachiale
Délai: 110 minutes
Un brassard de tensiomètre sera gonflé à une pression suprasystolique pendant 5 minutes puis dégonflé. Le diamètre de l'artère brachiale sera mesuré en continu avant, pendant et après le gonflage du brassard à l'aide d'une échographie duplex au départ et à la fin de la perfusion d'angiotensine-(1-7) par rapport à une solution saline.
110 minutes
Modification de la tension artérielle systolique et diastolique
Délai: 110 minutes
La pression artérielle sera mesurée en continu avec un doigt et un brassard pendant la perfusion d'angiotensine-(1-7) par rapport à une solution saline.
110 minutes
Changement de fréquence cardiaque
Délai: 110 minutes
La fréquence cardiaque sera mesurée en continu par électrocardiogramme pendant la perfusion d'angiotensine-(1-7) par rapport à une solution saline.
110 minutes
Modification de la variabilité de la fréquence cardiaque
Délai: 110 minutes
La variabilité de la fréquence cardiaque sera calculée à partir des enregistrements d'électrocardiogrammes en continu obtenus pendant la perfusion d'angiotensine-(1-7) par rapport à une solution saline.
110 minutes
Modification des catécholamines plasmatiques
Délai: 110 minutes
Les niveaux de catécholamines circulantes seront mesurés dans des échantillons de sang obtenus au départ et à la fin de l'angiotensine-(1-7) par rapport à la perfusion saline.
110 minutes

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'angiotensine II
Délai: 110 minutes
Les taux plasmatiques d'angiotensine II seront mesurés dans des échantillons de sang obtenus au départ et à la fin de l'angiotensine-(1-7) par rapport à la perfusion saline.
110 minutes
Modification de l'angiotensine-(1-7)
Délai: 110 minutes
Les taux plasmatiques d'angiotensine-(1-7) seront mesurés dans des échantillons de sang obtenus au départ et à la fin de la perfusion d'angiotensine-(1-7) par rapport à une solution saline.
110 minutes
Modification de l'activité de la rénine
Délai: 110 minutes
L'activité de la rénine plasmatique sera mesurée dans des échantillons de sang obtenus au départ et à la fin de la perfusion d'angiotensine-(1-7) par rapport à une solution saline.
110 minutes
Modification de l'aldostérone
Délai: 110 minutes
Les taux plasmatiques ou sériques d'aldostérone seront mesurés dans des échantillons de sang obtenus au départ et à la fin de la perfusion d'angiotensine-(1-7) par rapport à une solution saline.
110 minutes

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Milton S. Hershey Medical Center

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Amy C Arnold, PhD, Penn State Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 décembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mars 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2022

Première publication (Réel)

29 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

3 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY 17401
  • K99HL159272 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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