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Efeitos cardiovasculares da angiotensina-(1-7) no envelhecimento

18 de setembro de 2025 atualizado por: Amy Arnold, Milton S. Hershey Medical Center
O envelhecimento é um fator de risco independente para o desenvolvimento de hipertensão e doenças cardiovasculares; no entanto, os mecanismos subjacentes às doenças cardiovasculares relacionadas à idade permanecem pouco compreendidos. Uma característica do envelhecimento é o aumento da atividade do sistema nervoso simpático, que pode diminuir o número e/ou a sensibilidade dos receptores β2 adrenérgicos para reduzir a dilatação dos vasos sanguíneos e aumentar a pressão sanguínea. A identificação de novos alvos para restaurar a sinalização vascular do receptor β2 adrenérgico pode ajudar a reduzir o risco cardiovascular no envelhecimento. Este estudo testará a hipótese de que a angiotensina-(1-7), um hormônio protetor do sistema renina-angiotensina, pode reduzir o fluxo simpático cardiovascular e a pressão sanguínea e melhorar a função endotelial em humanos idosos saudáveis.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e cruzado será conduzido para determinar se a infusão intravenosa aguda de angiotensina-(1-7) pode reduzir o tônus ​​simpático cardiovascular e a pressão sanguínea e melhorar a função dos vasos sanguíneos em indivíduos idosos saudáveis. Este é um estudo ambulatorial que requer uma visita de triagem e, se elegível, duas visitas de estudo separadas por pelo menos uma semana no Centro de Pesquisa Clínica do Penn State Milton S. Hershey Medical Center. As visitas do estudo incluirão infusão intravenosa de angiotensina-(1-7) ou solução salina por aproximadamente duas horas, começando com doses crescentes e mantendo uma dose estável. A função endotelial será medida e amostras de sangue e células endoteliais coletadas no início e no final das infusões. Pressão arterial, frequência cardíaca e atividade nervosa simpática muscular via microneurografia serão medidas ao longo do estudo. Cada visita de estudo durará aproximadamente 4 horas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

26

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Recrutamento
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
        • Subinvestigador:
          • Urs A Leuenberger, MD
        • Subinvestigador:
          • Aimee Cauffman, RN
        • Subinvestigador:
          • Cheryl Blaha, RN
        • Subinvestigador:
          • Jian Cui, PhD
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Takuto Hamaoka, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

65 anos a 80 anos (Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres de todas as raças e etnias
  • Capaz de dar consentimento informado
  • Fluente em inglês escrito e falado
  • Idade 65-80 anos
  • Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 30 kg/m2
  • Normotenso definido como pressão arterial sentada <130/80 mmHg e sem medicamentos hipertensivos
  • História e exame físico satisfatórios

Critério de exclusão:

  • Idade < 65 ou > 80 anos
  • Mulheres grávidas, amamentando ou fazendo terapia de reposição hormonal
  • Deficiência de decisão
  • Prisioneiros
  • Histórico atual ou recente (menos de 6 meses) de drogas recreativas ou histórico de abuso excessivo de álcool (mais de 14 drinques por semana)
  • Fumantes atuais
  • Atletas altamente treinados
  • Evidência de diabetes tipo I ou tipo II (glicemia de jejum > 126 mg/dL ou uso de medicamentos antidiabéticos)
  • Hipertensão ou história de doença cardiovascular grave (por exemplo, infarto do miocárdio em 6 meses, doença arterial coronariana sintomática, presença de angina pectoris, arritmia significativa, insuficiência cardíaca congestiva, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, estenose da válvula mitral , estenose aórtica, cardiomiopatia hipertrófica) ou doença cerebrovascular (por exemplo, hemorragia cerebral, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório).
  • História ou presença de distúrbios imunológicos ou hematológicos
  • Função hepática prejudicada [níveis de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2 vezes o limite superior da faixa normal]
  • Função renal prejudicada (creatinina sérica > 2,0 mg/dl)
  • Anemia
  • Tomar medicamentos conhecidos por influenciar a atividade simpática (p. inibidores da recaptação de serotonina-norepinefrina, inibidores do transportador de norepinefrina, estimulantes).
  • O tratamento com anticoagulantes (por ex. varfarina)
  • Tratamento com glicocorticóide sistêmico crônico (> 7 dias consecutivos em 1 mês no 1 mês anterior ao estudo)
  • Tratamento com qualquer medicamento experimental no 1 mês anterior ao estudo
  • Alergia conhecida ou contra-indicação aos inibidores da enzima de conversão da angiotensina ou aos bloqueadores dos receptores da angiotensina, ambos os quais aumentam os níveis endógenos de angiotensina-(1-7) como parte de seu mecanismo de ação
  • Incapacidade de dar ou retirar o consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Angiotensina-(1-7)
Os participantes receberão angiotensina-(1-7) intravenosa em uma visita do estudo por 110 minutos. A angiotensina-(1-7) será administrada em doses crescentes de 2 ng/kg/min, 4 ng/kg/min e 8 ng/kg/min. Cada uma dessas doses será infundida por 10 minutos. Após o aumento da dose, a angiotensina-(1-7) será administrada a 8 ng/kg/min por mais 80 minutos. As taxas de infusão serão calculadas para cada participante com base na massa corporal.
Medicamento: Angiotensina-(1-7)
Este é um peptídeo de angiotensina endógeno biologicamente ativo que pode desempenhar um papel importante na regulação da pressão arterial.
Outros nomes:
  • Angiotensina I/II (1-7) Acetato
Comparador de Placebo: Salina
Os participantes receberão solução salina intravenosa em uma visita do estudo por 110 minutos no total. O volume de solução salina corresponderá ao volume de angiotensina-(1-7) infundido. As taxas de infusão serão calculadas para cada participante com base na massa corporal.
Medicamento: Salina
A solução salina será usada como comparador de placebo.
Outros nomes:
  • Solução salina normal
  • 0,9% cloreto de sódio

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na taxa de explosão do nervo simpático muscular
Prazo: 110 minutos
A taxa de ruptura do nervo simpático muscular será medida continuamente usando microneurografia do nervo fibular durante a infusão de angiotensina-(1-7) versus solução salina.
110 minutos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na Incidência de Explosão do Nervo Simpático Muscular
Prazo: 110 minutos
A incidência de ruptura do nervo simpático muscular será medida continuamente usando microneurografia do nervo fibular durante a infusão de angiotensina-(1-7) versus solução salina.
110 minutos
Alteração na amplitude do nervo simpático muscular
Prazo: 110 minutos
A amplitude do nervo simpático muscular será medida continuamente usando microneurografia do nervo fibular durante a infusão de angiotensina-(1-7) versus solução salina.
110 minutos
Mudança na atividade total do nervo simpático muscular
Prazo: 110 minutos
A atividade total do nervo simpático muscular será medida continuamente usando microneurografia do nervo fibular durante a infusão de angiotensina-(1-7) versus solução salina.
110 minutos
Alteração no diâmetro da artéria braquial
Prazo: 110 minutos
Um manguito de pressão arterial será inflado a uma pressão suprassistólica por 5 minutos e depois esvaziado. O diâmetro da artéria braquial será medido continuamente antes, durante e após a insuflação do manguito usando ultrassom duplex no início e no final da infusão de angiotensina-(1-7) versus solução salina.
110 minutos
Alteração na pressão arterial sistólica e diastólica
Prazo: 110 minutos
A pressão sanguínea será medida continuamente com um manguito de dedo e braço durante a infusão de angiotensina-(1-7) versus solução salina.
110 minutos
Mudança na Frequência Cardíaca
Prazo: 110 minutos
A frequência cardíaca será medida continuamente por eletrocardiograma durante a infusão de angiotensina-(1-7) versus solução salina.
110 minutos
Mudança na variabilidade da frequência cardíaca
Prazo: 110 minutos
A variabilidade da frequência cardíaca será calculada a partir dos registros contínuos do eletrocardiograma obtidos durante a infusão de angiotensina-(1-7) versus solução salina.
110 minutos
Alteração nas catecolaminas plasmáticas
Prazo: 110 minutos
Os níveis circulantes de catecolaminas serão medidos em amostras de sangue obtidas no início e no final da infusão de angiotensina-(1-7) versus solução salina.
110 minutos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na angiotensina II
Prazo: 110 minutos
Os níveis plasmáticos de angiotensina II serão medidos em amostras de sangue obtidas no início e no final da infusão de angiotensina-(1-7) versus solução salina.
110 minutos
Alteração na angiotensina-(1-7)
Prazo: 110 minutos
Os níveis plasmáticos de angiotensina-(1-7) serão medidos em amostras de sangue obtidas no início e no final da infusão de angiotensina-(1-7) versus solução salina.
110 minutos
Alteração na atividade da renina
Prazo: 110 minutos
A atividade da renina plasmática será medida em amostras de sangue obtidas no início e no final da infusão de angiotensina-(1-7) versus solução salina.
110 minutos
Alteração na Aldosterona
Prazo: 110 minutos
Os níveis plasmáticos ou séricos de aldosterona serão medidos em amostras de sangue obtidas no início e no final da infusão de angiotensina-(1-7) versus solução salina.
110 minutos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Milton S. Hershey Medical Center

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Amy Arnold, PhD, Pennsylvania State University College of Medicine

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de dezembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de março de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de março de 2022

Primeira postagem (Real)

29 de março de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

19 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • STUDY 17401
  • K99HL159272 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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