Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ангиотензин-(1-7) сердечно-сосудистые эффекты при старении

18 сентября 2025 г. обновлено: Amy Arnold, Milton S. Hershey Medical Center
Старение является независимым фактором риска развития гипертензии и сердечно-сосудистых заболеваний; однако механизмы, лежащие в основе возрастных сердечно-сосудистых заболеваний, остаются малоизученными. Одним из признаков старения является увеличение активности симпатической нервной системы, что может уменьшить количество и/или чувствительность β2-адренорецепторов, уменьшая расширение кровеносных сосудов и повышая кровяное давление. Выявление новых целей для восстановления передачи сигналов адренергических рецепторов β2 сосудов может помочь снизить сердечно-сосудистый риск при старении. Это исследование проверит гипотезу о том, что ангиотензин-(1-7), защитный гормон ренин-ангиотензиновой системы, может снижать симпатический отток сердечно-сосудистой системы и кровяное давление и улучшать функцию эндотелия у пожилых здоровых людей.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Будет проведено рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование, чтобы определить, может ли острая внутривенная инфузия ангиотензина-(1-7) снизить симпатический тонус сердечно-сосудистой системы и артериальное давление и улучшить функцию кровеносных сосудов у пожилых здоровых людей. Это амбулаторное исследование, требующее визита для скрининга и, если это соответствует требованиям, двух визитов с интервалом не менее одной недели в Центр клинических исследований Медицинского центра Милтона С. Херши штата Пенсильвания. Учебные визиты будут включать внутривенное вливание ангиотензина-(1-7) или физиологического раствора в течение примерно двух часов, начиная с увеличения дозы и удерживая ее на стабильной дозе. Эндотелиальную функцию будут измерять, а образцы крови и эндотелиальные клетки брать на исходном уровне и в конце инфузий. Артериальное давление, частота сердечных сокращений и активность мышечных симпатических нервов с помощью микронейрографии будут измеряться на протяжении всего исследования. Каждый ознакомительный визит будет длиться около 4 часов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

26

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Рекрутинг
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
        • Младший исследователь:
          • Urs A Leuenberger, MD
        • Младший исследователь:
          • Aimee Cauffman, RN
        • Младший исследователь:
          • Cheryl Blaha, RN
        • Младший исследователь:
          • Jian Cui, PhD
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Takuto Hamaoka, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 65 лет до 80 лет (Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины всех рас и национальностей
  • Способен дать информированное согласие
  • Свободно владеет письменным и разговорным английским языком
  • Возраст 65-80 лет
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 30 кг/м2
  • Нормотензивное определяется как сидячее артериальное давление <130/80 мм рт.ст. и без гипертензивных препаратов
  • Удовлетворительный анамнез и медицинский осмотр

Критерий исключения:

  • Возраст < 65 или > 80 лет
  • Женщины, которые беременны, кормят грудью или принимают заместительную гормональную терапию.
  • Нарушение принятия решений
  • Заключенные
  • Текущая или недавняя (менее 6 месяцев) рекреационная история употребления наркотиков или злоупотребление алкоголем (более 14 порций в неделю)
  • Текущие курильщики
  • Высококвалифицированные спортсмены
  • Признаки сахарного диабета I или II типа (глюкоза натощак > 126 мг/дл или прием противодиабетических препаратов)
  • Артериальная гипертензия или серьезные сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (например, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, наличие стенокардии, значительная аритмия, застойная сердечная недостаточность, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, блокада сердца второй или третьей степени, стеноз митрального клапана) аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия) или цереброваскулярное заболевание (например, кровоизлияние в мозг, инсульт, транзиторная ишемическая атака).
  • История или наличие иммунологических или гематологических нарушений
  • Нарушение функции печени [уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы]
  • Нарушение функции почек (креатинин сыворотки >2,0 мг/дл)
  • анемия
  • Прием препаратов, которые, как известно, влияют на симпатическую активность (например, ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина, ингибиторы транспортеров норадреналина, стимуляторы).
  • Лечение антикоагулянтами (например, варфарин)
  • Лечение хронической системной глюкокортикоидной терапией (>7 дней подряд в течение 1 месяца в течение 1 месяца, предшествующего исследованию)
  • Лечение любым исследуемым препаратом в течение 1 месяца, предшествующего исследованию
  • Известная аллергия или противопоказания к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента или блокаторам ангиотензиновых рецепторов, оба из которых повышают уровень эндогенного ангиотензина-(1-7) как часть механизма их действия.
  • Невозможность дать или отозвать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ангиотензин-(1-7)
Участники получат внутривенный ангиотензин-(1-7) во время одного исследовательского визита в течение 110 минут. Ангиотензин-(1-7) будет вводиться в возрастающих дозах 2 нг/кг/мин, 4 нг/кг/мин и 8 нг/кг/мин. Каждая из этих доз вводится в течение 10 минут. После повышения дозы ангиотензин-(1-7) будет вводиться в дозе 8 нг/кг/мин в течение дополнительных 80 минут. Скорость инфузии будет рассчитана для каждого участника на основе массы тела.
Лекарство: Ангиотензин-(1-7)
Это биологически активный эндогенный пептид ангиотензина, который может играть важную роль в регуляции кровяного давления.
Другие имена:
  • Ангиотензин I/II (1-7) ацетат
Плацебо Компаратор: Физиологический раствор
Участники получат внутривенный физиологический раствор во время одного исследовательского визита в общей сложности на 110 минут. Объем физиологического раствора будет соответствовать объему введенного ангиотензина-(1-7). Скорость инфузии будет рассчитана для каждого участника на основе массы тела.
Лекарство: Физиологический раствор
Солевой раствор будет использоваться в качестве компаратора плацебо.
Другие имена:
  • Физиологический раствор
  • 0,9% хлорид натрия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение частоты импульсов мышечного симпатического нерва
Временное ограничение: 110 минут
Скорость всплеска мышечного симпатического нерва будет непрерывно измеряться с помощью микронейрографии малоберцового нерва во время инфузии ангиотензина-(1-7) по сравнению с инфузией физиологического раствора.
110 минут

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение частоты разрыва симпатического нерва в мышцах
Временное ограничение: 110 минут
Частоту разрывов симпатических нервов мышц будут непрерывно измерять с помощью микронейрографии малоберцового нерва во время инфузии ангиотензина-(1-7) по сравнению с инфузией физиологического раствора.
110 минут
Изменение амплитуды мышечного симпатического нерва
Временное ограничение: 110 минут
Амплитуда мышечного симпатического нерва будет непрерывно измеряться с помощью микронейрографии малоберцового нерва во время инфузии ангиотензина-(1-7) по сравнению с инфузией физиологического раствора.
110 минут
Изменение общей активности симпатического нерва в мышцах
Временное ограничение: 110 минут
Общая активность мышечного симпатического нерва будет непрерывно измеряться с помощью микронейрографии малоберцового нерва во время инфузии ангиотензина-(1-7) по сравнению с инфузией физиологического раствора.
110 минут
Изменение диаметра плечевой артерии
Временное ограничение: 110 минут
Манжета для измерения артериального давления накачивается до супрасистолического давления в течение 5 минут, а затем сдувается. Диаметр плечевой артерии будет непрерывно измеряться до, во время и после надувания манжеты с использованием дуплексного ультразвука в начале и в конце инфузии ангиотензина-(1-7) по сравнению с инфузией физиологического раствора.
110 минут
Изменение систолического и диастолического артериального давления
Временное ограничение: 110 минут
Артериальное давление будет непрерывно измеряться с помощью манжеты на пальце и руке во время инфузии ангиотензина-(1-7) по сравнению с физиологическим раствором.
110 минут
Изменение частоты сердечных сокращений
Временное ограничение: 110 минут
Частота сердечных сокращений будет непрерывно измеряться с помощью электрокардиограммы во время инфузии ангиотензина-(1-7) по сравнению с физиологическим раствором.
110 минут
Изменение вариабельности сердечного ритма
Временное ограничение: 110 минут
Вариабельность сердечного ритма будет рассчитываться на основе непрерывных записей электрокардиограммы, полученных во время инфузии ангиотензина-(1-7) по сравнению с инфузией физиологического раствора.
110 минут
Изменение катехоламинов плазмы
Временное ограничение: 110 минут
Уровни циркулирующих катехоламинов будут измеряться в образцах крови, полученных на исходном уровне и в конце инфузии ангиотензина-(1-7) по сравнению с инфузией физиологического раствора.
110 минут

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение ангиотензина II
Временное ограничение: 110 минут
Уровни ангиотензина II в плазме будут измерять в образцах крови, полученных на исходном уровне и в конце инфузии ангиотензина-(1-7) по сравнению с инфузией физиологического раствора.
110 минут
Изменение ангиотензина-(1-7)
Временное ограничение: 110 минут
Уровни ангиотензина-(1-7) в плазме будут измерять в образцах крови, полученных на исходном уровне и в конце инфузии ангиотензина-(1-7) по сравнению с инфузией физиологического раствора.
110 минут
Изменение активности ренина
Временное ограничение: 110 минут
Активность ренина плазмы будет измеряться в образцах крови, полученных на исходном уровне и в конце инфузии ангиотензина-(1-7) по сравнению с инфузией физиологического раствора.
110 минут
Изменение альдостерона
Временное ограничение: 110 минут
Уровни альдостерона в плазме или сыворотке будут измеряться в образцах крови, полученных на исходном уровне и в конце инфузии ангиотензина-(1-7) по сравнению с инфузией физиологического раствора.
110 минут

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Milton S. Hershey Medical Center

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Amy Arnold, PhD, Pennsylvania State University College of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 декабря 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 марта 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

19 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY 17401
  • K99HL159272 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться