Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Angiotensin-(1-7) kardiovaskulære virkninger ved aldring

2. november 2023 opdateret af: Amy Arnold, Milton S. Hershey Medical Center
Aldring er en uafhængig risikofaktor for udvikling af hypertension og hjertekarsygdomme; mekanismerne bag aldersrelateret kardiovaskulær sygdom er dog stadig dårligt forstået. Et kendetegn ved aldring er en stigning i det sympatiske nervesystems aktivitet, som kan reducere antallet og/eller følsomheden af ​​β2-adrenerge receptorer for at reducere udvidelse af blodkar og øge blodtrykket. At identificere nye mål for at genoprette vaskulær β2-adrenerg receptorsignalering kan hjælpe med at reducere kardiovaskulær risiko ved aldring. Denne undersøgelse vil teste hypotesen om, at angiotensin-(1-7), et beskyttende hormon i renin-angiotensin-systemet, kan reducere kardiovaskulær sympatisk udstrømning og blodtryk og forbedre endotelfunktionen hos ældre raske mennesker.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, crossover-undersøgelse vil blive udført for at afgøre, om akut intravenøs angiotensin-(1-7) infusion kan reducere kardiovaskulær sympatisk tonus og blodtryk og forbedre funktionen af ​​blodkar hos ældre raske individer. Dette er en ambulant undersøgelse, der kræver et screeningsbesøg, og hvis berettiget, to studiebesøg adskilt af mindst en uge i Clinical Research Center i Penn State Milton S. Hershey Medical Center. Studiebesøgene vil omfatte intravenøs infusion af angiotensin-(1-7) eller saltvand i cirka to timer, begyndende med stigende doser og holdes ved en steady-state dosis. Endotelfunktionen vil blive målt, og blodprøver og endotelceller opsamles ved baseline og ved afslutningen af ​​infusioner. Blodtryk, hjertefrekvens og muskelsympatisk nerveaktivitet via mikroneurografi vil blive målt gennem hele undersøgelsen. Hvert studiebesøg varer cirka 4 timer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

26

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Rekruttering
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Urs A Leuenberger, MD
        • Underforsker:
          • Amanda J Miller, PhD
        • Underforsker:
          • Aimee Cauffman, RN
        • Underforsker:
          • Cheryl Blaha, RN
        • Underforsker:
          • Jian Cui, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

65 år til 80 år (Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder af alle racer og etniciteter
  • I stand til at give informeret samtykke
  • Flydende i skriftlig og mundtlig engelsk
  • Alder 65-80 år
  • Body mass index (BMI) mellem 18,5 og 30 kg/m2
  • Normotensiv defineret som siddende blodtryk <130/80 mmHg og uden hypertensiv medicin
  • Tilfredsstillende historie og fysisk undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

  • Alder < 65 eller > 80 år
  • Kvinder, der er gravide, ammer eller tager hormonbehandling
  • Beslutningsforringelse
  • Fanger
  • Aktuel eller nylig (mindre end 6 måneder) historie om rekreative stoffer eller overdreven alkoholmisbrug (mere end 14 drinks om ugen)
  • Nuværende rygere
  • Højt trænede atleter
  • Bevis på type I- eller type II-diabetes (fastende glukose > 126 mg/dL eller brug af antidiabetisk medicin)
  • Hypertension eller anamnese med alvorlig kardiovaskulær sygdom (f.eks. myokardieinfarkt inden for 6 måneder, symptomatisk koronararteriesygdom, tilstedeværelse af angina pectoris, signifikant arytmi, kongestiv hjertesvigt, dyb venetrombose, lungeemboli, anden eller tredje grads hjerteblok, mitralklapstenose aortastenose, hypertrofisk kardiomyopati) eller cerebrovaskulær sygdom (f.eks. hjerneblødning, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald).
  • Anamnese eller tilstedeværelse af immunologiske eller hæmatologiske lidelser
  • Nedsat leverfunktion [aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) niveauer >2 gange øvre grænse for normalområdet]
  • Nedsat nyrefunktion (serumkreatinin >2,0 mg/dl)
  • Anæmi
  • Indtagelse af stoffer, der vides at påvirke sympatisk aktivitet (f. serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere, noradrenalin-transporthæmmere, stimulanser).
  • Behandling med antikoagulantia (f. warfarin)
  • Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling (>7 på hinanden følgende dage i 1 måned i 1 måned forud for undersøgelsen)
  • Behandling med ethvert forsøgslægemiddel i 1 måned forud for undersøgelsen
  • Kendt allergi eller kontraindikation over for angiotensinkonverterende enzymhæmmere eller angiotensinreceptorblokkere, som begge øger endogene angiotensin-(1-7)-niveauer som en del af deres virkningsmekanisme
  • Manglende evne til at give eller trække informeret samtykke tilbage

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Angiotensin-(1-7)
Deltagerne vil modtage intravenøs angiotensin-(1-7) ved et studiebesøg i 110 minutter. Angiotensin-(1-7) vil blive givet i eskalerende doser på 2 ng/kg/min, 4 ng/kg/min og 8 ng/kg/min. Hver af disse doser vil blive infunderet i 10 minutter. Efter dosisoptrapningen gives angiotensin-(1-7) med 8 ng/kg/min i yderligere 80 minutter. Infusionshastigheder vil blive beregnet for hver deltager baseret på kropsmasse.
Medicin: Angiotensin-(1-7)
Dette er et biologisk aktivt endogent angiotensinpeptid, der kan spille en vigtig rolle i reguleringen af ​​blodtrykket.
Andre navne:
  • Angiotensin I/II (1-7) Acetat
Placebo komparator: Saltvand
Deltagerne vil modtage intravenøs saltvand ved et studiebesøg i 110 minutter i alt. Mængden af ​​saltvand vil matche mængden af ​​angiotensin-(1-7) infunderet. Infusionshastigheder vil blive beregnet for hver deltager baseret på kropsmasse.
Medicin: Saltvand
Saltvand vil blive brugt som placebo-sammenligningsmiddel.
Andre navne:
  • Normalt saltvand
  • 0,9% natriumchlorid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i muskelsympatisk nervesprængningshastighed
Tidsramme: 110 minutter
Muskel sympatisk nerve burst rate vil blive målt kontinuerligt ved hjælp af peroneal nerve mikroneurografi under angiotensin-(1-7) versus saltvandsinfusion.
110 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i forekomst af muskelsympatisk nerveudbrud
Tidsramme: 110 minutter
Hyppigheden af ​​muskelsympatisk nerveudbrud vil blive målt kontinuerligt ved hjælp af peroneal nerve mikroneurografi under angiotensin-(1-7) versus saltvandsinfusion.
110 minutter
Ændring i muskelsympatisk nerveamplitude
Tidsramme: 110 minutter
Muskelsympatiske nerveamplitude vil blive målt kontinuerligt ved hjælp af peroneal nerve mikroneurografi under angiotensin-(1-7) versus saltvandsinfusion.
110 minutter
Ændring i muskelsympatisk nerves samlede aktivitet
Tidsramme: 110 minutter
Muskelsympatisk nerve total aktivitet vil blive målt kontinuerligt ved hjælp af peroneal nerve mikroneurografi under angiotensin-(1-7) versus saltvandsinfusion.
110 minutter
Ændring i Brachial Arterie Diameter
Tidsramme: 110 minutter
En blodtryksmanchet pustes op til et suprasystolisk tryk i 5 minutter og tømmes derefter for luft. Brachialis arteriediameter vil blive målt kontinuerligt før, under og efter manchetoppustning ved hjælp af duplex ultralyd ved baseline og ved slutningen af ​​angiotensin-(1-7) versus saltvandsinfusion.
110 minutter
Ændring i systolisk og diastolisk blodtryk
Tidsramme: 110 minutter
Blodtrykket vil blive målt kontinuerligt med en finger- og armmanchet under angiotensin-(1-7) versus saltvandsinfusion.
110 minutter
Ændring i hjertefrekvens
Tidsramme: 110 minutter
Hjertefrekvensen vil blive målt kontinuerligt ved elektrokardiogram under angiotensin-(1-7) versus saltvandsinfusion.
110 minutter
Ændring i hjertefrekvensvariabilitet
Tidsramme: 110 minutter
Hjertefrekvensvariabiliteten vil blive beregnet ud fra de kontinuerlige elektrokardiogramoptagelser opnået under angiotensin-(1-7) versus saltvandsinfusion.
110 minutter
Ændring i plasma katekolaminer
Tidsramme: 110 minutter
Cirkulerende katekolaminniveauer vil blive målt i blodprøver opnået ved baseline og ved slutningen af ​​angiotensin-(1-7) versus saltvandsinfusion.
110 minutter

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i angiotensin II
Tidsramme: 110 minutter
Plasmaangiotensin II-niveauer vil blive målt i blodprøver opnået ved baseline og ved slutningen af ​​angiotensin-(1-7) versus saltvandsinfusion.
110 minutter
Ændring i angiotensin-(1-7)
Tidsramme: 110 minutter
Plasmaangiotensin-(1-7)-niveauer vil blive målt i blodprøver opnået ved baseline og ved slutningen af ​​angiotensin-(1-7) versus saltvandsinfusion.
110 minutter
Ændring i Renin-aktivitet
Tidsramme: 110 minutter
Plasma-reninaktivitet vil blive målt i blodprøver opnået ved baseline og ved slutningen af ​​angiotensin-(1-7) versus saltvandsinfusion.
110 minutter
Ændring i Aldosteron
Tidsramme: 110 minutter
Plasma- eller serumaldosteronniveauer vil blive målt i blodprøver opnået ved baseline og ved slutningen af ​​angiotensin-(1-7) versus saltvandsinfusion.
110 minutter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Amy C Arnold, PhD, Penn State Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. december 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

29. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

3. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY 17401
  • K99HL159272 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Angiotensin-(1-7)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner