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Effetti cardiovascolari dell'angiotensina-(1-7) nell'invecchiamento

18 settembre 2025 aggiornato da: Amy Arnold, Milton S. Hershey Medical Center
L'invecchiamento è un fattore di rischio indipendente per lo sviluppo di ipertensione e malattie cardiovascolari; tuttavia, i meccanismi alla base delle malattie cardiovascolari legate all'età rimangono poco conosciuti. Un segno distintivo dell'invecchiamento è un aumento dell'attività del sistema nervoso simpatico, che può diminuire il numero e/o la sensibilità dei recettori β2 adrenergici per ridurre la dilatazione dei vasi sanguigni e aumentare la pressione sanguigna. L'identificazione di nuovi bersagli per ripristinare la segnalazione del recettore adrenergico β2 vascolare può aiutare a ridurre il rischio cardiovascolare nell'invecchiamento. Questo studio metterà alla prova l'ipotesi che l'angiotensina-(1-7), un ormone protettivo del sistema renina-angiotensina, possa ridurre il deflusso cardiovascolare simpatico e la pressione sanguigna e migliorare la funzione endoteliale negli anziani sani.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Verrà condotto uno studio crossover randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per determinare se l'infusione endovenosa acuta di angiotensina-(1-7) può ridurre il tono simpatico cardiovascolare e la pressione sanguigna e migliorare la funzione dei vasi sanguigni negli individui sani più anziani. Questo è uno studio ambulatoriale che richiede una visita di screening e, se ammissibile, due visite di studio separate da almeno una settimana nel Centro di ricerca clinica all'interno del Penn State Milton S. Hershey Medical Center. Le visite dello studio includeranno l'infusione endovenosa di angiotensina-(1-7) o soluzione salina per circa due ore, iniziando con dosi crescenti e mantenendo una dose allo stato stazionario. Verrà misurata la funzione endoteliale e verranno raccolti campioni di sangue e cellule endoteliali al basale e alla fine delle infusioni. La pressione sanguigna, la frequenza cardiaca e l'attività del nervo simpatico muscolare tramite microneurografia saranno misurate durante lo studio. Ogni visita di studio durerà circa 4 ore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

26

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Reclutamento
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
        • Sub-investigatore:
          • Urs A Leuenberger, MD
        • Sub-investigatore:
          • Aimee Cauffman, RN
        • Sub-investigatore:
          • Cheryl Blaha, RN
        • Sub-investigatore:
          • Jian Cui, PhD
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Takuto Hamaoka, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 65 anni a 80 anni (Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini e donne di tutte le razze ed etnie
  • Capace di dare il consenso informato
  • Fluente in inglese scritto e parlato
  • Età 65-80 anni
  • Indice di massa corporea (BMI) tra 18,5 e 30 kg/m2
  • Normotensivo definito come pressione arteriosa seduta <130/80 mmHg e senza farmaci ipertensivi
  • Anamnesi ed esame fisico soddisfacenti

Criteri di esclusione:

  • Età < 65 o > 80 anni
  • Donne in gravidanza, in allattamento o in terapia ormonale sostitutiva
  • Compromissione decisionale
  • Prigionieri
  • Storia attuale o recente (meno di 6 mesi) di droghe ricreative o storia di abuso eccessivo di alcol (più di 14 drink a settimana)
  • Attuali fumatori
  • Atleti altamente preparati
  • Evidenza di diabete di tipo I o di tipo II (glicemia a digiuno > 126 mg/dL o uso di farmaci antidiabetici)
  • Ipertensione o anamnesi di grave malattia cardiovascolare (per es., infarto del miocardio entro 6 mesi, malattia coronarica sintomatica, presenza di angina pectoris, aritmia significativa, insufficienza cardiaca congestizia, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado, stenosi della valvola mitrale , stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica) o malattie cerebrovascolari (ad es. emorragia cerebrale, ictus, attacco ischemico transitorio).
  • Storia o presenza di disturbi immunologici o ematologici
  • Funzionalità epatica compromessa [livelli di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2 volte il limite superiore del range normale]
  • Funzionalità renale compromessa (creatinina sierica >2,0 mg/dl)
  • Anemia
  • L'assunzione di farmaci noti per influenzare l'attività simpatica (ad es. inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina, inibitori del trasportatore della noradrenalina, stimolanti).
  • Il trattamento con anticoagulanti (ad es. warfarin)
  • Trattamento con terapia sistemica cronica con glucocorticoidi (>7 giorni consecutivi in ​​1 mese nel mese precedente lo studio)
  • Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nel mese precedente lo studio
  • Allergia nota o controindicazione agli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina o ai bloccanti del recettore dell'angiotensina, entrambi i quali aumentano i livelli endogeni di angiotensina-(1-7) come parte del loro meccanismo d'azione
  • Impossibilità di prestare o revocare il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Angiotensina-(1-7)
I partecipanti riceveranno angiotensina-(1-7) per via endovenosa in una visita di studio per 110 minuti. L'angiotensina-(1-7) verrà somministrata in dosi crescenti di 2 ng/kg/min, 4 ng/kg/min e 8 ng/kg/min. Ciascuna di queste dosi sarà infusa per 10 minuti. Dopo l'aumento della dose, l'angiotensina-(1-7) verrà somministrata a 8 ng/kg/min per ulteriori 80 minuti. Le velocità di infusione saranno calcolate per ciascun partecipante in base alla massa corporea.
Droga: Angiotensina-(1-7)
Questo è un peptide di angiotensina endogeno biologicamente attivo che può svolgere un ruolo importante nella regolazione della pressione sanguigna.
Altri nomi:
  • Acetato di angiotensina I/II (1-7).
Comparatore placebo: Salino
I partecipanti riceveranno soluzione salina per via endovenosa durante una visita di studio per un totale di 110 minuti. Il volume di soluzione salina corrisponderà al volume di angiotensina-(1-7) infusa. Le velocità di infusione saranno calcolate per ciascun partecipante in base alla massa corporea.
Droga: Salino
La soluzione salina sarà utilizzata come comparatore del placebo.
Altri nomi:
  • Soluzione salina normale
  • Cloruro di sodio allo 0,9%.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della frequenza di scoppio del nervo simpatico muscolare
Lasso di tempo: 110 minuti
La velocità di burst del nervo simpatico muscolare sarà misurata in continuo utilizzando la microneurografia del nervo peroneo durante l'infusione di angiotensina-(1-7) rispetto a soluzione salina.
110 minuti

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'incidenza di burst del nervo simpatico muscolare
Lasso di tempo: 110 minuti
L'incidenza dell'esplosione del nervo simpatico muscolare sarà misurata in continuo utilizzando la microneurografia del nervo peroneo durante l'infusione di angiotensina-(1-7) rispetto a soluzione salina.
110 minuti
Variazione dell'ampiezza del nervo simpatico muscolare
Lasso di tempo: 110 minuti
L'ampiezza del nervo simpatico muscolare sarà misurata in continuo utilizzando la microneurografia del nervo peroneo durante l'infusione di angiotensina-(1-7) rispetto a soluzione salina.
110 minuti
Variazione dell'attività totale del nervo simpatico muscolare
Lasso di tempo: 110 minuti
L'attività totale del nervo simpatico muscolare sarà misurata in continuo utilizzando la microneurografia del nervo peroneo durante l'infusione di angiotensina-(1-7) rispetto a soluzione fisiologica.
110 minuti
Variazione del diametro dell'arteria brachiale
Lasso di tempo: 110 minuti
Un bracciale per la pressione sanguigna verrà gonfiato a una pressione soprasistolica per 5 minuti, quindi sgonfiato. Il diametro dell'arteria brachiale sarà misurato in continuo prima, durante e dopo il gonfiaggio della cuffia mediante ultrasuoni duplex al basale e alla fine dell'infusione di angiotensina-(1-7) rispetto a soluzione salina.
110 minuti
Variazione della pressione arteriosa sistolica e diastolica
Lasso di tempo: 110 minuti
La pressione sanguigna verrà misurata continuamente con un dito e un bracciale durante l'infusione di angiotensina-(1-7) rispetto a soluzione salina.
110 minuti
Variazione della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: 110 minuti
La frequenza cardiaca sarà misurata continuamente mediante elettrocardiogramma durante l'infusione di angiotensina-(1-7) rispetto a soluzione salina.
110 minuti
Variazione della variabilità della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: 110 minuti
La variabilità della frequenza cardiaca sarà calcolata dalle registrazioni continue dell'elettrocardiogramma ottenute durante l'infusione di angiotensina-(1-7) rispetto a soluzione salina.
110 minuti
Variazione delle catecolamine plasmatiche
Lasso di tempo: 110 minuti
I livelli di catecolamine circolanti saranno misurati in campioni di sangue ottenuti al basale e alla fine dell'infusione di angiotensina-(1-7) rispetto a soluzione salina.
110 minuti

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Alterazione dell'angiotensina II
Lasso di tempo: 110 minuti
I livelli plasmatici di angiotensina II saranno misurati in campioni di sangue ottenuti al basale e alla fine dell'infusione di angiotensina-(1-7) rispetto a soluzione salina.
110 minuti
Variazione dell'angiotensina-(1-7)
Lasso di tempo: 110 minuti
I livelli plasmatici di angiotensina-(1-7) saranno misurati in campioni di sangue ottenuti al basale e alla fine dell'infusione di angiotensina-(1-7) rispetto a soluzione salina.
110 minuti
Variazione dell'attività della renina
Lasso di tempo: 110 minuti
L'attività della renina plasmatica sarà misurata in campioni di sangue ottenuti al basale e alla fine dell'infusione di angiotensina-(1-7) rispetto a soluzione salina.
110 minuti
Alterazione dell'aldosterone
Lasso di tempo: 110 minuti
I livelli plasmatici o sierici di aldosterone saranno misurati in campioni di sangue ottenuti al basale e alla fine dell'infusione di angiotensina-(1-7) rispetto a soluzione salina.
110 minuti

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Amy Arnold, PhD, Pennsylvania State University College of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 dicembre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 marzo 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 marzo 2022

Primo Inserito (Effettivo)

29 marzo 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

19 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STUDY 17401
  • K99HL159272 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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