Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Angiotensiini-(1-7) Sydän- ja verisuonivaikutukset ikääntymisessä

torstai 18. syyskuuta 2025 päivittänyt: Amy Arnold, Milton S. Hershey Medical Center
Ikääntyminen on itsenäinen riskitekijä verenpainetaudin ja sydän- ja verisuonitautien kehittymiselle; Ikään liittyvien sydän- ja verisuonitautien taustalla olevat mekanismit ovat kuitenkin edelleen huonosti ymmärrettyjä. Yksi ikääntymisen tunnusmerkki on sympaattisen hermoston toiminnan lisääntyminen, mikä voi vähentää β2-adrenergisten reseptorien määrää ja/tai herkkyyttä verisuonten laajentumisen vähentämiseksi ja verenpaineen nostamiseksi. Uusien kohteiden tunnistaminen verisuonten β2-adrenergisten reseptorien signaloinnin palauttamiseksi voi auttaa vähentämään kardiovaskulaarista riskiä ikääntymisessä. Tämä tutkimus testaa hypoteesia, jonka mukaan angiotensiini-(1-7), reniini-angiotensiinijärjestelmän suojaava hormoni, voi vähentää sydän- ja verisuonijärjestelmän sympaattista ulosvirtausta ja verenpainetta sekä parantaa endoteelin toimintaa vanhemmilla terveillä ihmisillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, risteytetty tutkimus tehdään sen selvittämiseksi, voiko akuutti suonensisäinen angiotensiini-(1-7)-infuusio alentaa sydän- ja verisuonijärjestelmän sympaattista sävyä ja verenpainetta ja parantaa verisuonten toimintaa vanhemmilla terveillä yksilöillä. Tämä on avohoitotutkimus, joka vaatii seulontakäynnin ja, jos se on kelvollinen, kaksi opintokäyntiä vähintään viikon välein Penn State Milton S. Hershey Medical Centerin kliinisessä tutkimuskeskuksessa. Tutkimuskäynnit sisältävät angiotensiini-(1-7)- tai suolaliuoksen suonensisäisen infuusion noin kahden tunnin ajan aloittaen nostamalla annoksia ja pitäen vakaan tilan annoksella. Endoteelitoiminta mitataan ja verinäytteitä ja endoteelisoluja kerätään lähtötilanteessa ja infuusioiden lopussa. Verenpainetta, sykettä ja lihassympaattista hermotoimintaa mitataan mikroneurografian avulla koko tutkimuksen ajan. Jokainen opintokäynti kestää noin 4 tuntia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

26

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
        • Rekrytointi
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
        • Alatutkija:
          • Urs A Leuenberger, MD
        • Alatutkija:
          • Aimee Cauffman, RN
        • Alatutkija:
          • Cheryl Blaha, RN
        • Alatutkija:
          • Jian Cui, PhD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Takuto Hamaoka, MD, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

65 vuotta - 80 vuotta (Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kaikista roduista ja etnisistä miehistä ja naisista
  • Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
  • Sujuva suullinen ja kirjallinen englanti
  • Ikä 65-80 vuotta
  • Painoindeksi (BMI) on 18,5-30 kg/m2
  • Normotensiivinen määritellään verenpaineeksi istuessaan <130/80 mmHg ja ilman verenpainelääkkeitä
  • Tyydyttävä historia ja fyysinen koe

Poissulkemiskriteerit:

  • Ikä < 65 tai > 80 vuotta
  • Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai saavat hormonikorvaushoitoa
  • Päätöksentekokyvyn heikkeneminen
  • vangit
  • Nykyinen tai äskettäinen (alle 6 kuukautta) viihdehuumehistoria tai liiallinen alkoholin käyttöhistoria (yli 14 juomaa viikossa)
  • Nykyiset tupakoitsijat
  • Korkeasti koulutetut urheilijat
  • Todisteet tyypin I tai tyypin II diabeteksesta (paastoglukoosi > 126 mg/dl tai diabeteslääkkeiden käyttö)
  • Verenpainetauti tai vakava sydän- ja verisuonisairaus (esim. sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, oireinen sepelvaltimotauti, angina pectoris, merkittävä rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, syvä laskimotukos, keuhkoembolia, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos, mitraaliläpän ahtauma) , aorttastenoosi, hypertrofinen kardiomyopatia) tai aivoverisuonitauti (esim. aivoverenvuoto, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus).
  • Immunologisten tai hematologisten häiriöiden historia tai esiintyminen
  • Maksan vajaatoiminta [aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot > 2 kertaa normaalin ylärajan yläraja]
  • Munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl)
  • Anemia
  • Sympaattiseen toimintaan vaikuttavien lääkkeiden käyttö (esim. serotoniini-norepinefriinin takaisinoton estäjät, norepinefriinin kuljettajan estäjät, stimulantit).
  • Hoito antikoagulantteilla (esim. varfariini)
  • Hoito kroonisella systeemisellä glukokortikoidihoidolla (>7 peräkkäistä päivää 1 kuukauden aikana tutkimusta edeltävän kuukauden aikana)
  • Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä tutkimusta edeltävän kuukauden aikana
  • Tunnettu allergia tai vasta-aihe angiotensiinikonvertaasin estäjille tai angiotensiinireseptorin salpaajille, jotka molemmat lisäävät endogeenisen angiotensiini-(1-7) -tasoja osana niiden vaikutusmekanismia
  • Kyvyttömyys antaa tai peruuttaa tietoon perustuva suostumus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Angiotensiini-(1-7)
Osallistujat saavat suonensisäistä angiotensiinia (1-7) yhdellä tutkimuskäynnillä 110 minuutin ajan. Angiotensiini-(1-7) annetaan kasvavina annoksina 2 ng/kg/min, 4 ng/kg/min ja 8 ng/kg/min. Kutakin näistä annoksista infusoidaan 10 minuutin ajan. Annoksen nostamisen jälkeen angiotensiini-(1-7) annetaan 8 ng/kg/min vielä 80 minuutin ajan. Infuusionopeudet lasketaan jokaiselle osallistujalle kehon painon perusteella.
Lääke: Angiotensiini-(1-7)
Tämä on biologisesti aktiivinen endogeeninen angiotensiinipeptidi, jolla voi olla tärkeä rooli verenpaineen säätelyssä.
Muut nimet:
  • Angiotensiini I/II (1-7)asetaatti
Placebo Comparator: Suolaliuos
Osallistujat saavat suonensisäistä suolaliuosta yhdellä tutkimuskäynnillä yhteensä 110 minuutin ajan. Suolaliuoksen tilavuus vastaa infusoidun angiotensiini-(1-7) tilavuutta. Infuusionopeudet lasketaan jokaiselle osallistujalle kehon painon perusteella.
Lääke: Suolaliuos
Suolaliuosta käytetään plasebovertailuaineena.
Muut nimet:
  • Normaali suolaliuos
  • 0,9 % natriumkloridia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lihassympaattisen hermon murtumisnopeudessa
Aikaikkuna: 110 minuuttia
Lihassympaattisen hermon purkausnopeus mitataan jatkuvasti käyttämällä peroneaalisen hermon mikroneurografiaa angiotensiini-(1-7) vs. suolaliuos-infuusion aikana.
110 minuuttia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lihassympaattisen hermon murtuman esiintyvyydestä
Aikaikkuna: 110 minuuttia
Lihassympaattisen hermon murtuman ilmaantuvuutta mitataan jatkuvasti käyttämällä peroneaalisen hermon mikroneurografiaa angiotensiini-(1-7) vs. suolaliuos-infuusion aikana.
110 minuuttia
Muutos lihassympaattisen hermon amplitudissa
Aikaikkuna: 110 minuuttia
Lihassympaattisen hermon amplitudia mitataan jatkuvasti käyttämällä peroneaalisen hermon mikroneurografiaa angiotensiini-(1-7) vs. suolaliuos-infuusion aikana.
110 minuuttia
Muutos lihassympaattisen hermon kokonaisaktiivisuudessa
Aikaikkuna: 110 minuuttia
Lihassympaattisen hermon kokonaisaktiivisuutta mitataan jatkuvasti käyttämällä peroneaalisen hermon mikroneurografiaa angiotensiini-(1-7) vs. suolaliuos-infuusion aikana.
110 minuuttia
Muutos olkavarsivaltimon halkaisijassa
Aikaikkuna: 110 minuuttia
Verenpainemansetti täytetään suprasystoliseen paineeseen 5 minuutin ajan ja sitten tyhjennetään. Brakiaalisen valtimon halkaisija mitataan jatkuvasti ennen mansetin täyttämistä, sen aikana ja sen jälkeen käyttämällä kaksisuuntaista ultraääntä lähtötilanteessa ja angiotensiini-(1-7) vs. suolaliuos-infuusion lopussa.
110 minuuttia
Muutos systolisessa ja diastolisessa verenpaineessa
Aikaikkuna: 110 minuuttia
Verenpainetta mitataan jatkuvasti sormella ja käsivarrella angiotensiini-(1-7) vs. suolaliuos-infuusion aikana.
110 minuuttia
Muutos sykkeessä
Aikaikkuna: 110 minuuttia
Sykettä mitataan jatkuvasti EKG:lla angiotensiini-(1-7) vs. suolaliuos-infuusion aikana.
110 minuuttia
Muutos sykevaihtelussa
Aikaikkuna: 110 minuuttia
Sydämen vaihtelu lasketaan jatkuvista EKG-tallenteista, jotka on saatu angiotensiini-(1-7) vs. suolaliuos-infuusion aikana.
110 minuuttia
Plasman katekoliamiinien muutos
Aikaikkuna: 110 minuuttia
Verenkierrossa olevat katekoliamiinitasot mitataan verinäytteistä, jotka on otettu angiotensiini-(1-7)-infuusion jälkeen ja sen lopussa verrattuna suolaliuos-infuussioon.
110 minuuttia

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Angiotensiini II:n muutos
Aikaikkuna: 110 minuuttia
Plasman angiotensiini II -tasot mitataan verinäytteistä, jotka on otettu angiotensiini-(1-7) vs. suolaliuos-infuusion alussa ja lopussa.
110 minuuttia
Angiotensiini(1-7) muutos
Aikaikkuna: 110 minuuttia
Plasman angiotensiini-(1-7)-tasot mitataan verinäytteistä, jotka on otettu angiotensiini-(1-7)-infuusion alussa ja lopussa verrattuna suolaliuos-infuusion tasoon.
110 minuuttia
Muutos Reninin toiminnassa
Aikaikkuna: 110 minuuttia
Plasman reniiniaktiivisuus mitataan verinäytteistä, jotka on otettu angiotensiini-(1-7) vs. suolaliuos-infuusion alussa ja lopussa.
110 minuuttia
Aldosteronin muutos
Aikaikkuna: 110 minuuttia
Plasman tai seerumin aldosteronitasot mitataan verinäytteistä, jotka on otettu angiotensiini-(1-7)-infuusion jälkeen ja sen jälkeen suolaliuos-infuusion suhteen.
110 minuuttia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Milton S. Hershey Medical Center

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Amy Arnold, PhD, Pennsylvania State University College of Medicine

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 9. joulukuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 17. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 29. maaliskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 19. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STUDY 17401
  • K99HL159272 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa