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Angiotensin-(1-7) Kardiovaskuläre Wirkungen beim Altern

18. September 2025 aktualisiert von: Amy Arnold, Milton S. Hershey Medical Center
Das Altern ist ein unabhängiger Risikofaktor für die Entwicklung von Bluthochdruck und Herz-Kreislauf-Erkrankungen; Die Mechanismen, die altersbedingten Herz-Kreislauf-Erkrankungen zugrunde liegen, sind jedoch noch weitgehend unverstanden. Ein Kennzeichen des Alterns ist eine Zunahme der Aktivität des sympathischen Nervensystems, die die Anzahl und/oder Empfindlichkeit von β2-adrenergen Rezeptoren verringern kann, um die Erweiterung von Blutgefäßen zu verringern und den Blutdruck zu erhöhen. Die Identifizierung neuer Ziele zur Wiederherstellung der vaskulären β2-adrenergen Rezeptorsignalisierung kann dazu beitragen, das kardiovaskuläre Risiko im Alter zu reduzieren. Diese Studie wird die Hypothese testen, dass Angiotensin-(1-7), ein Schutzhormon des Renin-Angiotensin-Systems, den kardiovaskulären sympathischen Abfluss und den Blutdruck reduzieren und die Endothelfunktion bei älteren gesunden Menschen verbessern kann.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Crossover-Studie wird durchgeführt, um festzustellen, ob eine akute intravenöse Angiotensin-(1-7)-Infusion den kardiovaskulären Sympathikustonus und den Blutdruck senken und die Funktion der Blutgefäße bei älteren gesunden Personen verbessern kann. Dies ist eine ambulante Studie, die einen Screening-Besuch und gegebenenfalls zwei Studienbesuche im Abstand von mindestens einer Woche im Clinical Research Center des Penn State Milton S. Hershey Medical Center erfordert. Die Studienbesuche umfassen eine ungefähr zweistündige intravenöse Infusion von Angiotensin-(1-7) oder Kochsalzlösung, beginnend mit zunehmenden Dosen und Halten bei einer Steady-State-Dosis. Die Endothelfunktion wird gemessen und Blutproben und Endothelzellen werden zu Studienbeginn und am Ende der Infusionen entnommen. Während der gesamten Studie werden Blutdruck, Herzfrequenz und sympathische Muskelaktivität mittels Mikroneurographie gemessen. Jeder Studienbesuch dauert ungefähr 4 Stunden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

26

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Rekrutierung
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
        • Unterermittler:
          • Urs A Leuenberger, MD
        • Unterermittler:
          • Aimee Cauffman, RN
        • Unterermittler:
          • Cheryl Blaha, RN
        • Unterermittler:
          • Jian Cui, PhD
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Takuto Hamaoka, MD, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

65 Jahre bis 80 Jahre (Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen aller Rassen und Ethnien
  • In der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben
  • Englisch in Wort und Schrift fließend
  • Alter 65-80 Jahre
  • Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 30 kg/m2
  • Normotensiv definiert als Blutdruck im Sitzen < 130/80 mmHg und ohne hypertensive Medikamente
  • Zufriedenstellende Anamnese und körperliche Untersuchung

Ausschlusskriterien:

  • Alter < 65 oder > 80 Jahre
  • Frauen, die schwanger sind, stillen oder eine Hormonersatztherapie erhalten
  • Entscheidungsbehinderung
  • Gefangene
  • Aktuelle oder aktuelle (weniger als 6 Monate) Freizeitdrogengeschichte oder übermäßiger Alkoholmissbrauch (mehr als 14 Getränke pro Woche)
  • Aktuelle Raucher
  • Top trainierte Athleten
  • Nachweis von Typ-I- oder Typ-II-Diabetes (Nüchternglukose > 126 mg/dl oder Einnahme von Antidiabetika)
  • Bluthochdruck oder schwere kardiovaskuläre Erkrankungen in der Vorgeschichte (z. B. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, symptomatische koronare Herzkrankheit, Vorhandensein von Angina pectoris, signifikante Arrhythmie, dekompensierte Herzinsuffizienz, tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Herzblock zweiten oder dritten Grades, Mitralklappenstenose). , Aortenstenose, hypertrophe Kardiomyopathie) oder zerebrovaskuläre Erkrankung (z. B. Hirnblutung, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke).
  • Geschichte oder Vorhandensein von immunologischen oder hämatologischen Erkrankungen
  • Eingeschränkte Leberfunktion [Spiegel von Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2-fache Obergrenze des Normalbereichs]
  • Eingeschränkte Nierenfunktion (Serumkreatinin >2,0 mg/dl)
  • Anämie
  • Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die sympathische Aktivität beeinflussen (z. Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer, Noradrenalin-Transporter-Hemmer, Stimulanzien).
  • Behandlung mit Antikoagulantien (z. Warfarin)
  • Behandlung mit chronischer systemischer Glukokortikoidtherapie (>7 aufeinanderfolgende Tage in 1 Monat im 1 Monat vor der Studie)
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat im 1-Monat vor der Studie
  • Bekannte Allergie oder Kontraindikation gegen Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptorblocker, die beide als Teil ihres Wirkmechanismus die endogenen Angiotensin-(1-7)-Spiegel erhöhen
  • Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen oder zurückzuziehen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Angiotensin-(1-7)
Die Teilnehmer erhalten intravenöses Angiotensin-(1-7) bei einem Studienbesuch für 110 Minuten. Angiotensin-(1-7) wird in ansteigenden Dosen von 2 ng/kg/min, 4 ng/kg/min und 8 ng/kg/min verabreicht. Jede dieser Dosen wird 10 Minuten lang infundiert. Nach der Dosissteigerung wird Angiotensin-(1-7) mit 8 ng/kg/min für weitere 80 Minuten verabreicht. Die Infusionsraten werden für jeden Teilnehmer basierend auf der Körpermasse berechnet.
Arzneimittel: Angiotensin-(1-7)
Dies ist ein biologisch aktives endogenes Angiotensin-Peptid, das möglicherweise eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Blutdrucks spielt.
Andere Namen:
  • Angiotensin I/II (1-7) Acetat
Placebo-Komparator: Kochsalzlösung
Die Teilnehmer erhalten bei einem Studienbesuch insgesamt 110 Minuten lang intravenöse Kochsalzlösung. Das Volumen der Kochsalzlösung entspricht dem Volumen des infundierten Angiotensin-(1-7). Die Infusionsraten werden für jeden Teilnehmer basierend auf der Körpermasse berechnet.
Arzneimittel: Kochsalzlösung
Kochsalzlösung wird als Placebo-Vergleich verwendet.
Andere Namen:
  • Normale Kochsalzlösung
  • 0,9 % Natriumchlorid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Muskel-Sympathikus-Burst-Rate
Zeitfenster: 110 Minuten
Die Muskel-Sympathikus-Burst-Rate wird während der Infusion von Angiotensin-(1-7) im Vergleich zur Kochsalzlösung kontinuierlich unter Verwendung der Mikroneurographie des Nervus peroneus gemessen.
110 Minuten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Inzidenz von Muskel-Sympathikus-Bursts
Zeitfenster: 110 Minuten
Die Inzidenz von Sympathikus-Muskelbrüchen wird kontinuierlich unter Verwendung von Peronaeus-Nerv-Mikroneurographie während Angiotensin-(1-7) versus Kochsalzinfusion gemessen.
110 Minuten
Änderung der Muskel-Sympathikus-Amplitude
Zeitfenster: 110 Minuten
Die Muskelamplitude des sympathischen Nervs wird kontinuierlich unter Verwendung der Mikroneurographie des Nervus peroneus während der Infusion von Angiotensin-(1-7) versus Kochsalzlösung gemessen.
110 Minuten
Änderung der Gesamtaktivität des sympathischen Muskelnervs
Zeitfenster: 110 Minuten
Die Gesamtaktivität des Sympathikusmuskels wird kontinuierlich unter Verwendung einer Mikroneurographie des Nervus peroneus während einer Infusion von Angiotensin-(1-7) versus Kochsalzlösung gemessen.
110 Minuten
Änderung des Durchmessers der Brachialarterie
Zeitfenster: 110 Minuten
Eine Blutdruckmanschette wird 5 Minuten lang auf einen suprasystolischen Druck aufgepumpt und dann entleert. Der Durchmesser der Brachialarterie wird kontinuierlich vor, während und nach dem Aufblasen der Manschette unter Verwendung von Duplex-Ultraschall zu Beginn und am Ende der Infusion von Angiotensin-(1-7) versus Kochsalzlösung gemessen.
110 Minuten
Veränderung des systolischen und diastolischen Blutdrucks
Zeitfenster: 110 Minuten
Während der Infusion von Angiotensin-(1-7) versus Kochsalzlösung wird der Blutdruck kontinuierlich mit einer Finger- und Armmanschette gemessen.
110 Minuten
Änderung der Herzfrequenz
Zeitfenster: 110 Minuten
Die Herzfrequenz wird während der Infusion von Angiotensin-(1-7) versus Kochsalzlösung kontinuierlich per Elektrokardiogramm gemessen.
110 Minuten
Änderung der Herzfrequenzvariabilität
Zeitfenster: 110 Minuten
Die Herzfrequenzvariabilität wird aus den kontinuierlichen Elektrokardiogrammaufzeichnungen berechnet, die während der Infusion von Angiotensin-(1-7) versus Kochsalzlösung erhalten werden.
110 Minuten
Veränderung der Plasmakatecholamine
Zeitfenster: 110 Minuten
Zirkulierende Katecholaminspiegel werden in Blutproben gemessen, die zu Studienbeginn und am Ende der Infusion von Angiotensin-(1-7) versus Kochsalzlösung entnommen wurden.
110 Minuten

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung von Angiotensin II
Zeitfenster: 110 Minuten
Plasma-Angiotensin-II-Spiegel werden in Blutproben gemessen, die zu Studienbeginn und am Ende der Infusion von Angiotensin-(1-7) versus Kochsalzlösung entnommen wurden.
110 Minuten
Veränderung von Angiotensin-(1-7)
Zeitfenster: 110 Minuten
Plasma-Angiotensin-(1-7)-Spiegel werden in Blutproben gemessen, die zu Studienbeginn und am Ende der Angiotensin-(1-7)- versus Kochsalzinfusion entnommen wurden.
110 Minuten
Änderung der Renin-Aktivität
Zeitfenster: 110 Minuten
Die Plasma-Renin-Aktivität wird in Blutproben gemessen, die zu Studienbeginn und am Ende der Infusion von Angiotensin-(1-7) versus Kochsalzlösung entnommen wurden.
110 Minuten
Veränderung des Aldosterons
Zeitfenster: 110 Minuten
Die Plasma- oder Serum-Aldosteronspiegel werden in Blutproben gemessen, die zu Beginn und am Ende der Angiotensin-(1-7)- versus Kochsalzinfusion entnommen wurden.
110 Minuten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Amy Arnold, PhD, Pennsylvania State University College of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Dezember 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. März 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. März 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. März 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

19. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STUDY 17401
  • K99HL159272 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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