Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Angiotensin-(1-7) Kardiovaskulární účinky při stárnutí

2. listopadu 2023 aktualizováno: Amy Arnold, Milton S. Hershey Medical Center
Stárnutí je nezávislým rizikovým faktorem pro rozvoj hypertenze a kardiovaskulárních onemocnění; mechanismy, které jsou základem kardiovaskulárních onemocnění souvisejících s věkem, však zůstávají nedostatečně pochopeny. Jedním z charakteristických znaků stárnutí je zvýšení aktivity sympatického nervového systému, které může snížit počet a/nebo citlivost β2 adrenergních receptorů, aby se snížilo rozšíření krevních cév a zvýšil krevní tlak. Identifikace nových cílů pro obnovení signalizace vaskulárního β2 adrenergního receptoru může pomoci snížit kardiovaskulární riziko při stárnutí. Tato studie bude testovat hypotézu, že angiotensin-(1-7), ochranný hormon systému renin-angiotensin, může snížit kardiovaskulární sympatický odtok a krevní tlak a zlepšit endoteliální funkci u starších zdravých lidí.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bude provedena randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná zkřížená studie, aby se zjistilo, zda akutní intravenózní infuze angiotensinu-(1-7) může snížit kardiovaskulární tonus sympatiku a krevní tlak a zlepšit funkci krevních cév u starších zdravých jedinců. Toto je ambulantní studie, která vyžaduje screeningovou návštěvu, a pokud je to vhodné, dvě studijní návštěvy oddělené alespoň jedním týdnem v Clinical Research Center v Penn State Milton S. Hershey Medical Center. Studijní návštěvy budou zahrnovat intravenózní infuzi angiotensinu-(1-7) nebo fyziologického roztoku po dobu přibližně dvou hodin, počínaje rostoucími dávkami a udržováním dávky v ustáleném stavu. Bude měřena funkce endotelu a vzorky krve a endoteliální buňky budou odebrány na začátku a na konci infuzí. Krevní tlak, srdeční frekvence a aktivita svalových sympatických nervů pomocí mikroneurografie budou měřeny v průběhu studie. Každá studijní návštěva bude trvat přibližně 4 hodiny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

26

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Nábor
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Urs A Leuenberger, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Amanda J Miller, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Aimee Cauffman, RN
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Cheryl Blaha, RN
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jian Cui, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

65 let až 80 let (Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy všech ras a etnik
  • Schopný dát informovaný souhlas
  • Plynulá mluvená i psaná angličtina
  • Věk 65-80 let
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 30 kg/m2
  • Normotenzní definovaný jako krevní tlak vsedě <130/80 mmHg a bez hypertenzních léků
  • Uspokojivá anamnéza a fyzická zkouška

Kritéria vyloučení:

  • Věk < 65 nebo > 80 let
  • Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo užívají hormonální substituční terapii
  • Porucha rozhodování
  • Vězni
  • Současná nebo nedávná (méně než 6 měsíců) historie rekreačních drog nebo historie nadměrného zneužívání alkoholu (více než 14 nápojů týdně)
  • Současní kuřáci
  • Vysoce trénovaní sportovci
  • Důkaz diabetu typu I nebo typu II (glukóza nalačno > 126 mg/dl nebo užívání antidiabetických léků)
  • Hypertenze nebo závažné kardiovaskulární onemocnění v anamnéze (např. infarkt myokardu během 6 měsíců, symptomatické onemocnění koronárních tepen, přítomnost anginy pectoris, významná arytmie, městnavé srdeční selhání, hluboká žilní trombóza, plicní embolie, srdeční blok druhého nebo třetího stupně, stenóza mitrální chlopně aortální stenóza, hypertrofická kardiomyopatie) nebo cerebrovaskulární onemocnění (např. cerebrální krvácení, mrtvice, přechodný ischemický záchvat).
  • Anamnéza nebo přítomnost imunologických nebo hematologických poruch
  • Porucha funkce jater [hladiny aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) > 2násobek horní hranice normálního rozmezí]
  • Porucha funkce ledvin (sérový kreatinin > 2,0 mg/dl)
  • Anémie
  • Užívání léků, o kterých je známo, že ovlivňují aktivitu sympatiku (např. inhibitory zpětného vychytávání serotoninu-norepinefrinu, inhibitory transportéru norepinefrinu, stimulanty).
  • Léčba antikoagulancii (např. warfarin)
  • Léčba chronickou systémovou terapií glukokortikoidy (>7 po sobě jdoucích dnů v 1 měsíci v 1 měsíci předcházejícím studii)
  • Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 1 měsíce před studií
  • Známá alergie nebo kontraindikace na inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu nebo blokátory angiotenzinového receptoru, které oba zvyšují hladiny endogenního angiotenzinu-(1-7) jako součást mechanismu účinku
  • Neschopnost dát nebo odvolat informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Angiotensin-(1-7)
Účastníci dostanou intravenózní angiotensin-(1-7) při jedné studijní návštěvě po dobu 110 minut. Angiotensin-(1-7) bude podáván ve stupňujících se dávkách 2 ng/kg/min, 4 ng/kg/min a 8 ng/kg/min. Každá z těchto dávek bude podávána v infuzi po dobu 10 minut. Po zvýšení dávky bude angiotensin-(1-7) podáván v dávce 8 ng/kg/min po dobu dalších 80 minut. Rychlost infuze bude vypočtena pro každého účastníka na základě tělesné hmotnosti.
Lék: Angiotensin-(1-7)
Jedná se o biologicky aktivní endogenní angiotensinový peptid, který může hrát důležitou roli v regulaci krevního tlaku.
Ostatní jména:
  • Angiotensin I/II (1-7) Acetát
Komparátor placeba: Solný
Účastníci dostanou intravenózní fyziologický roztok při jedné studijní návštěvě po dobu celkem 110 minut. Objem fyziologického roztoku bude odpovídat objemu infuze angiotensinu-(1-7). Rychlost infuze bude vypočtena pro každého účastníka na základě tělesné hmotnosti.
Lék: Solný
Jako komparátor placeba bude použit fyziologický roztok.
Ostatní jména:
  • Běžná slanost
  • 0,9% chlorid sodný

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna frekvence prasknutí svalů sympatického nervu
Časové okno: 110 minut
Rychlost prasknutí svalových sympatických nervů bude měřena kontinuálně pomocí mikroneurografie peroneálního nervu během angiotensinu-(1-7) versus infuze fyziologického roztoku.
110 minut

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ve výskytu prasknutí svalového sympatického nervu
Časové okno: 110 minut
Incidence prasknutí svalového sympatického nervu bude měřena kontinuálně pomocí mikroneurografie peroneálního nervu během angiotensinu-(1-7) versus infuze fyziologického roztoku.
110 minut
Změna amplitudy svalového sympatického nervu
Časové okno: 110 minut
Amplituda svalového sympatického nervu bude měřena kontinuálně pomocí mikroneurografie peroneálního nervu během angiotensinu-(1-7) versus infuze fyziologického roztoku.
110 minut
Změna celkové aktivity svalového sympatického nervu
Časové okno: 110 minut
Celková aktivita svalového sympatického nervu bude měřena kontinuálně pomocí mikroneurografie peroneálního nervu během angiotensinu-(1-7) versus infuze fyziologického roztoku.
110 minut
Změna průměru brachiální tepny
Časové okno: 110 minut
Manžeta na krevní tlak bude nafouknuta na suprasystolický tlak po dobu 5 minut a poté vypuštěna. Průměr brachiální arterie bude měřen kontinuálně před, během a po nafouknutí manžety pomocí duplexního ultrazvuku na začátku a na konci infuze angiotensinu-(1-7) oproti infuzi fyziologického roztoku.
110 minut
Změna systolického a diastolického krevního tlaku
Časové okno: 110 minut
Krevní tlak bude měřen kontinuálně pomocí manžety na prstu a paže během infuze angiotensinu-(1-7) versus infuze fyziologického roztoku.
110 minut
Změna srdeční frekvence
Časové okno: 110 minut
Srdeční frekvence bude měřena kontinuálně elektrokardiogramem během angiotensinu-(1-7) versus infuze fyziologického roztoku.
110 minut
Změna variability srdeční frekvence
Časové okno: 110 minut
Variabilita srdeční frekvence bude vypočítána z kontinuálních záznamů elektrokardiogramu získaných během angiotensinu-(1-7) versus infuze fyziologického roztoku.
110 minut
Změna plazmatických katecholaminů
Časové okno: 110 minut
Hladiny cirkulujících katecholaminů budou měřeny ve vzorcích krve získaných na začátku a na konci infuze angiotensinu-(1-7) versus fyziologický roztok.
110 minut

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna angiotenzinu II
Časové okno: 110 minut
Plazmatické hladiny angiotenzinu II budou měřeny ve vzorcích krve získaných na začátku a na konci infuze angiotensinu-(1-7) versus fyziologický roztok.
110 minut
Změna angiotenzinu (1-7)
Časové okno: 110 minut
Plazmatické hladiny angiotenzinu-(1-7) budou měřeny ve vzorcích krve získaných na začátku a na konci infuze angiotensinu-(1-7) versus fyziologický roztok.
110 minut
Změna aktivity Reninu
Časové okno: 110 minut
Plazmatická aktivita reninu bude měřena ve vzorcích krve získaných na začátku a na konci infuze angiotensinu-(1-7) oproti infuzi fyziologického roztoku.
110 minut
Změna aldosteronu
Časové okno: 110 minut
Plazmatické nebo sérové ​​hladiny aldosteronu budou měřeny ve vzorcích krve získaných na začátku a na konci infuze angiotensinu-(1-7) versus fyziologický roztok.
110 minut

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Milton S. Hershey Medical Center

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Amy C Arnold, PhD, Penn State Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. prosince 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

29. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

3. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY 17401
  • K99HL159272 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Angiotensin-(1-7)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit