急性リンパ芽球性白血病患者におけるポナチニブと化学療法
2026年3月4日 更新者：Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
BCR/ABL1 様急性リンパ芽球性白血病 (BCR/ABL1 様 ALL) 患者の最前線治療としてのポナチニブと化学療法の併用
急性リンパ芽球性白血病 (ALL) は小児で最も頻度の高い癌であり、思春期および成人期に減少し、2 番目のピークは生後 6 年間から記録されます。 小児の結果は優れていますが、思春期/成人集団の予後は数十年にわたって改善されていますが、まだ満足のいくものではなく、生物学的に駆動される新しいアプローチが緊急に必要とされています. この設定では、ゲノムワイド技術の導入のおかげで、ALL の特定のサブセットを認識することが可能になりました。 それらの中で、BCR/ABL1 様 ALL は非常に重要です。なぜなら、それらは好ましくない結果を特徴とし、一方で、特に汎チロシンキナーゼ阻害剤ポナチニブによる標的治療の恩恵を受けることができるからです。
主な目的は、化学療法と組み合わせたポナチニブで治療された BCR/ABL1 様予測ツールに従って、BCR/ABL1 様プロファイルを持つ患者の臨床反応を MRD 陰性の観点から評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、成人の BCR/ABL1 様 ALL 患者の慣らし段階を予見する介入的第 II 相研究です。
BCR/ABL1様プロファイルを有する32の新たに診断されたB系統ALL症例が治療される（18歳以上、65歳まで）。
これは、従来の分子スクリーニング (BCR/ABL1、ALL1/AF4、E2A/PBX1) で陰性であった約 100 ～ 120 人の B 系統 ALL 患者が、最近報告された「BCR/ABL1 プレディクター」を受けることを意味します (13)。
従来のスクリーニングと BCR/ABL1 様スクリーニングの推定タイミングは、ステロイドの前段階 (7 日間) 内です。
スクリーニング期間中の登録前に発生する可能性があるステロイド前治療段階（プレドニゾン：60 mg / m2 /日、-6日目から0日目まで）の後、BCR / ABL1様を証明する患者はポナチニブで治療されます最初の 2 サイクル (C1 および C2) では、以前の GIMEMA LAL1913 プロトコル (EudraCT 番号 2009-016075-30) と同様に、小児にヒントを得た微小残存病変 (MRD) 主導の治療スキームとの組み合わせ。
毒性、すなわち血栓、膵臓および肝臓の事象を避けるために、アスパラギナーゼはこのスキームから除外される。
慣らし段階については、患者はポナチニブを 15 mg の用量で投与されます。
関連する毒性が観察されない場合 (すなわち、導入の最初のサイクルである 28 日以内にポナチニブに関連するグレード IV の非血液毒性を発症する 2 人の別個の患者)、ポナチニブは残りの患者に 30 mg の用量で投与されます。
MRDは4、10、16、および22週目に評価されます。
ドナーが利用可能である場合 (MUD およびハプロイデンシャル ドナーが許可され、HLA タイピングはできるだけ早く実行されます)、MRD 陽性患者はサイクル 3 の後に同種移植に進みます。それ以外の場合、ドナーが利用できない場合は、治療スキームで詳細に説明されているように、5 つの追加の地固め/再導入ブロックで治療を継続し、続いて 28 日間の維持サイクルを 24 回行います。
患者にとって有益である場合、ポナチニブは疾患が進行するまで提供されます。
ＣＮＳ予防は、１２回の薬用ラキセンテス（メトトレキセート１２．５ｍｇ、アラシチン５０ｍｇ、アーバソン２０ｍｇ）による治療過程を通して行われる。
研究の種類
介入
入学 (推定)
32
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bergamo、イタリア
- Ematologia ASST Papa Giovanni XXIII
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Bologna、イタリア
- Ematologia AOU S.ORSOLA-MALPIGHI
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Brescia、イタリア
- Ematologia ASST Spedali Civili
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Catania、イタリア
- Ematologia AOU Policlinico Vittorio Emanuele-Ferrarotto
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Florence、イタリア
- Ematologia AOU Careggi
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Lecce、イタリア
- Ematologia Ospedale V.Fazzi
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Mestre、イタリア
- Ematologia Ospedale dell'Angelo
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Milan、イタリア
- Ematologia Ospedale Maggiore Policlinico
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Napoli、イタリア
- Ematologia AOU Federico II
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Novara、イタリア
- Ematologia AOU Maggiore della Carità
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Palermo、イタリア
- Ematologia AO Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
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Pavia、イタリア
- Ematologia Fondazione Policlinico San Matteo
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Pescara、イタリア
- Ematologia Presidio Ospedaliero Spirito Santo
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Piacenza、イタリア
- Ematologi Presidio Ospedaliero Guglielmo da Saliceto
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Rimini、イタリア
- Ematologia Presidio Ospedaliero Infermi
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Roma、イタリア
- Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione - Ematologia
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Roma、イタリア
- Ematologia AOU Policlinico Tor Vergata
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Roma、イタリア
- Ematologia Policlinico A.Gemelli
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Siena、イタリア
- Ematologia AOU Senese
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Torino、イタリア
- Ematologia Ospedale Mauriziano
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Torino、イタリア
- Ematologia Ospedale S.Giovanni Battista Molinette
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Verona、イタリア
- Ematologia Policlinico G.B. Rossi
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AV
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Avellino、AV、イタリア、83100
- Ematologia con Unità di Trapianto
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SA
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Pagani、SA、イタリア
- Ematologia Presidio Ospedaliero Tortora
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 18 ～ 65 歳。
- BCR/ABL1 様予測因子によって定義される de novo Ph+ 様 ALL (13)。
- WHOスコアが2以下。
- -次の基準で定義される適切な肝機能：ギルバート症候群、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULNまたは≤2.5×ULNまたは白血病に関連する場合を除き、総血清ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）。
- -血清リパーゼおよびアミラーゼ≤1.5×ULNまたは白血病関連によって定義される適切な膵臓機能。
- 脂質異常症、血栓性イベント、または心疾患の病歴はありません。
- 出産の可能性のある女性の場合、妊娠検査の陰性結果を記録する必要があります。
- 妊娠可能な女性および男性の患者は、登録時から治療終了後 12 か月まで、性的パートナーと効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- -ICH / EU / GCPおよび国内規制に従って、署名済みのインフォームドコンセント。
除外基準:
- WHOのパフォーマンスステータス>2。
- -アクティブなHBVまたはHCV肝炎、またはAST / ALT> 2.5 x ULNおよびビリルビン> 1.5 x ULN。
- -1年以内の急性膵炎の病歴または慢性膵炎の病歴。
- アルコール乱用の歴史。
- 進行中または活動中の感染症。
- コントロールされていない高トリグリセリド血症 (トリグリセリド > 450 mg/dL)。
- 臨床的に重要な、制御されていない、または活動性の心血管疾患。具体的には以下を含みますが、これらに限定されません:
- -登録前6か月以内の心筋梗塞、脳卒中、または血行再建術、不安定狭心症または一過性脳虚血発作の病歴、
- -登録前6か月以内のうっ血性心不全、または左心室駆出率（LVEF）が現地の施設基準あたりの正常下限未満、
- -臨床的に重要な（治療する医師によって決定される）心房性不整脈の病歴、
- 心室性不整脈の病歴、
- -深部静脈血栓症または肺塞栓症を含む静脈血栓塞栓症の病歴。
- -制御されていない高血圧（拡張期血圧> 90 mm Hg;収縮期> 140 mm Hg）。 高血圧症の患者は、血圧管理を効果的に行うために、研究登録時に治療を受けている必要があります。
- torsades de pointesに関連することが知られている薬の服用。
- ポナチニブの初回投与前の少なくとも14日以内に、CYP3A4の強力な阻害剤であることが知られている薬またはハーブサプリメントを服用している.
- クレアチニンレベル > 2.5mg/dl または糸球体濾過率 (GFR) < 20 ml/分 または タンパク尿 >3.5 g/日。
- -胃腸（GI）機能障害、または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患。
- -現在、QT間隔を延長する可能性のある薬剤のいずれかによる治療を受けている患者（付録Fに記載） 治験薬を開始する前に薬剤を中止または別の薬剤に切り替えることができない場合。
- 4週間以内に治験薬を投与された患者。
- -治験薬を開始する2週間前までに大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者。
- 妊娠中または授乳中の患者、および効果的な避妊法を採用していない生殖能力のある成人（出産の可能性のある女性は、48時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません. ポナチニブ投与前）。 閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。 男性と女性の患者は、研究全体を通して、および研究薬の中止後最大12か月間、2つの効果的で信頼できる避妊法を採用することに同意する必要があります。
- -現在臨床的に重要な、または現在積極的な介入が必要な別の原発性悪性腫瘍の病歴を持つ患者。
- -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BCR/ABL1様急性リンパ芽球性白血病患者
慣らし段階では、患者は 15 mg のアイクルシグ（ポナチニブ）を投与されます。 毒性が観察されない場合、30mgのポナチニブが残りの患者に投与されます。 患者のMRDは、4、10、16、および22週目に評価されます。 ドナーが利用できる場合、MRD 陽性患者はサイクル 3 の後に同種移植に進みます。 利用可能なドナーがいない場合、彼らは 5 つの追加の強化/再導入ブロックで治療を継続し、その後 28 日間の維持サイクルを 24 回行います。 誘導/強化サイクルは、28 (サイクル 1-2) および 21 (サイクル 2-8) 日間隔で投与されます。 |
ポナチニブは、計算と構造に基づく薬物設計アプローチを使用して発見された、新規の合成経口活性 TKI です。
ポナチニブは、T315I 変異体を含む BCR-ABL1 のすべての臨床的に関連するバリアントを阻害するように特別に設計されました (15-17)。
In vitro アッセイでは、ポナチニブが T315I ABL キナーゼ ドメインのキナーゼ酵素活性と、天然の (変異していない) 酵素活性を強力に阻害することが実証されています。
これらの BCR-ABL1 バリアントを発現する白血病細胞株では、ポナチニブは BCR-ABL1 シグナル伝達を強力に阻害し、細胞増殖の減少とアポトーシスの誘導をもたらしました。
ポナチニブは、BCR-ABL1 の他の主要な臨床的に観察されたイマチニブ耐性変異体を発現する細胞株の増殖も阻害します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ポナチニブと化学療法による治療を受けた BCR/ABL1 様 ALL 患者における 3 サイクル後の MRD 陰性率 (TP2)
時間枠：3ヶ月
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主な結果は、化学療法と組み合わせたポナチニブで治療された BCR/ABL1 様予測ツールに従って、BCR/ABL1 様プロファイルを持つ患者の臨床反応を MRD 陰性の観点から評価することです。
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3ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sabina Chiaretti、Ematologia - Policlinico Umberto I di Roma
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年10月5日
一次修了 (推定)
2026年3月1日
研究の完了 (推定)
2028年7月1日
試験登録日
最初に提出
2022年3月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年3月23日
最初の投稿 (実際)
2022年4月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月4日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
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