Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chemoterapie Ponatinib Plus u pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií

4. března 2026 aktualizováno: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Kombinace chemoterapie Ponatinib plus jako léčba první linie pro pacienty s akutní lymfoblastickou leukémií podobnou BCR/ABL1 (BCR/ABL1-like ALL)

Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) je nejčastějším nádorovým onemocněním u dětí, ubývá v adolescenci a dospělosti a druhý vrchol lze zaznamenat od 6. dekády života. Zatímco výsledky u dětí jsou vynikající, u adolescentní/dospělé populace je prognóza, i když se v průběhu desetiletí zlepšovala, stále neuspokojivá a naléhavě jsou zapotřebí nové biologicky řízené přístupy. V tomto nastavení, díky zavedení technologií pro celý genom, bylo možné rozpoznat specifickou podskupinu ALL. Z nich mají mimořádný význam BCR/ABL1-like ALL, protože se vyznačují nepříznivým výsledkem a na druhé straně mohou těžit z cílené léčby, zejména inhibitorem pan-tyrosinkinázy ponatinibem.

Primárním cílem je vyhodnotit klinickou odpověď – ve smyslu MRD negativity – u pacientů s profilem podobným BCR/ABL1 podle predikčního nástroje typu BCR/ABL1, kteří jsou léčeni ponatinibem v kombinaci s chemoterapií.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je intervenční studie fáze II, která předpokládá zaváděcí fázi pro dospělé pacienty s ALL podobnou BCR/ABL1. Bude léčeno 32 nově diagnostikovaných případů ALL B-linie s profilem podobným BCR/ABL1 (≥18 let, do věku 65 let). To znamená, že asi 100–120 pacientů s ALL B-linií negativních při konvenčním molekulárním screeningu (BCR/ABL1, ALL1/AF4, E2A/PBX1) podstoupí nedávno publikovaný „prediktor BCR/ABL1“ (13). Odhadované načasování pro konvenční i BCR/ABL1 podobný screening je v rámci steroidní pre-fáze (7 dní). Po fázi před léčbou steroidy (prednison: 60 mg/m2/den, den -6 až den 0), která může nastat před zařazením během období screeningu, budou pacienti, u kterých se prokáže BCR/ABL1-podobní, léčeni Ponatinibem kombinace s pediatrickým léčebným schématem inspirovaným minimální reziduální nemocí (MRD) – jako v předchozím protokolu GIMEMA LAL1913 (číslo EudraCT 2009-016075-30) – pro první 2 cykly (C1 a C2). Aby se zabránilo toxicitě, jmenovitě trombotickým, pankreatickým a jaterním příhodám, bude asparagináza z tohoto schématu vynechána. Pokud jde o zaváděcí fázi, pacienti budou dostávat ponatinib v dávce 15 mg. Pokud nejsou pozorovány žádné relevantní toxicity (tj. u 2 různých pacientů, u kterých se během prvního indukčního cyklu, 28 dnů, rozvine nehematologická toxicita IV. stupně související s ponatinibem), bude ponatinib zbývajícím pacientům podáván v dávce 30 mg. MRD bude vyhodnocena ve 4., 10., 16. a 22. týdnu. Pokud je k dispozici dárce (povolení dárci MUD a haploidentičtí dárci, typizace HLA provedena co nejdříve), MRD-pozitivní pacienti přistoupí k alogenní transplantaci po cyklu 3; v opačném případě, pokud není k dispozici žádný dárce, budou pokračovat v léčbě 5 dalšími konsolidačními/reindukčními bloky, po nichž následuje 24 28denních udržovacích cyklů, jak je podrobně uvedeno v léčebném schématu. Pokud je to pro pacienty přínosné, ponatinib bude podáván až do progrese onemocnění. CNS profylaxe bude prováděna po celou dobu léčby 12 medikovanými rachicentézami (Methotrexát 12,5 mg, Aracytin 50 mg, Urbason 20 mg).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

32

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Bergamo, Itálie
        • Ematologia ASST Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Itálie
        • Ematologia AOU S.ORSOLA-MALPIGHI
      • Brescia, Itálie
        • Ematologia ASST Spedali Civili
      • Catania, Itálie
        • Ematologia AOU Policlinico Vittorio Emanuele-Ferrarotto
      • Florence, Itálie
        • Ematologia AOU Careggi
      • Lecce, Itálie
        • Ematologia Ospedale V.Fazzi
      • Mestre, Itálie
        • Ematologia Ospedale dell'Angelo
      • Milan, Itálie
        • Ematologia Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Itálie
        • Ematologia AOU Federico II
      • Novara, Itálie
        • Ematologia AOU Maggiore della Carità
      • Palermo, Itálie
        • Ematologia AO Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Pavia, Itálie
        • Ematologia Fondazione Policlinico San Matteo
      • Pescara, Itálie
        • Ematologia Presidio Ospedaliero Spirito Santo
      • Piacenza, Itálie
        • Ematologi Presidio Ospedaliero Guglielmo da Saliceto
      • Rimini, Itálie
        • Ematologia Presidio Ospedaliero Infermi
      • Roma, Itálie
        • Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione - Ematologia
      • Roma, Itálie
        • Ematologia AOU Policlinico Tor Vergata
      • Roma, Itálie
        • Ematologia Policlinico A.Gemelli
      • Siena, Itálie
        • Ematologia AOU Senese
      • Torino, Itálie
        • Ematologia Ospedale Mauriziano
      • Torino, Itálie
        • Ematologia Ospedale S.Giovanni Battista Molinette
      • Verona, Itálie
        • Ematologia Policlinico G.B. Rossi
    • AV
      • Avellino, AV, Itálie, 83100
        • Ematologia con Unità di Trapianto
    • SA
      • Pagani, SA, Itálie
        • Ematologia Presidio Ospedaliero Tortora

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18-65 let.
  • De novo Ph+-like ALL, jak je definováno BCR/ABL1-like prediktorem (13).
  • Skóre WHO ≤2.
  • Přiměřená funkce jater, jak je definována následujícími kritérii: celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), pokud není způsobena Gilbertovým syndromem, alaninaminotransferázou (ALT) ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 2,5 x ULN nebo související s leukémií.
  • Adekvátní funkce slinivky břišní definovaná sérovou lipázou a amylázou ≤ 1,5 × ULN nebo související s leukémií.
  • Dyslipidemie, trombotické příhody nebo srdeční onemocnění v anamnéze.
  • U žen ve fertilním věku musí být doložen negativní těhotenský test.
  • Ženy a muži, kteří jsou fertilní, musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce se svými sexuálními partnery od zařazení do studie až po 12 měsíců po ukončení léčby.
  • Podepsaný informovaný souhlas podle ICH/EU/GCP a národních předpisů.

Kritéria vyloučení:

  • Stav výkonnosti podle WHO >2.
  • Aktivní hepatitida HBV nebo HCV nebo AST/ALT > 2,5 x ULN a bilirubin > 1,5 x ULN.
  • Akutní pankreatitida v anamnéze do 1 roku studie nebo anamnéza chronické pankreatitidy.
  • Anamnéza zneužívání alkoholu.
  • Probíhající nebo aktivní infekce.
  • Nekontrolovaná hypertriglyceridémie (triglyceridy > 450 mg/dl).
  • Klinicky významné, nekontrolované nebo aktivní kardiovaskulární onemocnění, zejména, ale bez omezení na:
  • Jakákoli anamnéza infarktu myokardu, cévní mozkové příhody nebo revaskularizace, nestabilní anginy pectoris nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před zařazením,
  • Městnavé srdeční selhání během 6 měsíců před zařazením do studie nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) nižší než spodní hranice normálu podle místních institucionálních standardů,
  • Anamnéza klinicky významné (jak určí ošetřující lékař) síňové arytmie,
  • Jakákoli anamnéza ventrikulární arytmie,
  • Jakákoli anamnéza žilního tromboembolismu včetně hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie.
  • Nekontrolovaná hypertenze (diastolický krevní tlak > 90 mm Hg; systolický > 140 mm Hg). Pacienti s hypertenzí by měli být při vstupu do studie léčeni, aby se dosáhlo kontroly krevního tlaku.
  • Užívání léků, o kterých je známo, že jsou spojeny s torsades de pointes.
  • Užívání jakýchkoli léků nebo bylinných doplňků, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory CYP3A4, alespoň 14 dní před první dávkou ponatinibu.
  • Hladiny kreatininu > 2,5 mg/dl nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 20 ml/min nebo proteinurie > 3,5 g/den.
  • Porucha funkce gastrointestinálního traktu (GI) nebo onemocnění gastrointestinálního traktu, které může významně změnit absorpci studovaných léčiv.
  • Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni některým z léků s potenciálem prodloužit QT interval (uvedených v příloze F), pokud léky nelze buď přerušit, nebo přejít na jiný lék před zahájením studie.
  • Pacienti, kteří dostávali jakýkoli hodnocený lék ≤ 4 týdny.
  • Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie.
  • Těhotné nebo kojící pacientky a dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce (ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 48 hodin. před podáním Ponatinibu). Ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět. Pacienti mužského a ženského pohlaví musí souhlasit s používáním dvou účinných spolehlivých metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu až 12 měsíců po vysazení studovaných léků.
  • Pacienti s anamnézou jiné primární malignity, která je v současné době klinicky významná nebo v současnosti vyžaduje aktivní intervenci.
  • Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti s akutní lymfoblastickou leukémií podobnou BCR/ABL1

V zaváděcí fázi budou pacienti dostávat dávku 15 mg ICLUSIG (ponatinib). Pokud nejsou pozorovány žádné toxicity, bude zbývajícím pacientům podáno 30 mg ponatinibu. MRD pacientů bude hodnoceno ve 4., 10., 16. a 22. týdnu. Pokud je k dispozici dárce, MRD-pozitivní pacienti přistoupí k alogenní transplantaci po cyklu 3. Pokud není k dispozici žádný dárce, budou pokračovat v léčbě 5 dalšími konsolidačními/reindukčními bloky, po kterých bude následovat 24 28denních cyklů udržovací léčby.

Indukční/konsolidační cykly se podávají v intervalech 28 (cykly 1-2) a 21 (cykly 2-8) dnů.
Lék: Ponatinib
Ponatinib je nový, syntetický, perorálně aktivní TKI objevený pomocí výpočetního a strukturně založeného přístupu k návrhu léku. Ponatinib byl specificky navržen tak, aby inhiboval všechny klinicky relevantní varianty BCR-ABL1, včetně mutantu T315I (15-17). Testy in vitro prokázaly, že ponatinib silně inhibuje kinázovou enzymatickou aktivitu kinázové domény T315I ABL, stejně jako nativního (nemutovaného) enzymu. V leukemických buněčných liniích exprimujících tyto varianty BCR-ABL1 ponatinib silně inhiboval signalizaci BCR-ABL1, což vedlo ke snížení buněčné proliferace a indukci apoptózy. Ponatinib také inhibuje proliferaci buněčných linií exprimujících další hlavní klinicky pozorované mutanty BCR-ABL1 rezistentní na imatinib.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra negativity MRD po 3 cyklech (TP2) u pacientů s BCR/ABL1-like ALL léčených přístupem Ponatinib plus chemoterapie
Časové okno: 3 měsíce
Primárním výstupem je zhodnocení klinické odpovědi – z hlediska MRD negativity – u pacientů s profilem podobným BCR/ABL1 podle nástroje prediktoru podobného BCR/ABL1, léčených Ponatinibem v kombinaci s chemoterapií
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sabina Chiaretti, Ematologia - Policlinico Umberto I di Roma

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. října 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

1. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ALL2922

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ponatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit