Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Понатиниб плюс химиотерапия у пациентов с острым лимфобластным лейкозом

4 марта 2026 г. обновлено: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Комбинация понатиниба с химиотерапией в качестве терапии первой линии для пациентов с BCR/ABL1-подобным острым лимфобластным лейкозом (BCR/ABL1-подобный ALL)

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) является наиболее частым онкологическим заболеванием у детей, снижается в подростковом и зрелом возрасте, а второй пик может регистрироваться, начиная с 6-го десятилетия жизни. В то время как исход у детей отличный, у подростков/взрослых прогноз, хотя и улучшился за десятилетия, все еще неудовлетворителен, и срочно необходимы новые биологические подходы. В этих условиях благодаря внедрению полногеномных технологий удалось распознать конкретное подмножество ВСЕХ. Среди них чрезвычайно важны BCR/ABL1-подобные ОЛЛ, поскольку они характеризуются неблагоприятным исходом и, с другой стороны, могут принести пользу при таргетном лечении, в частности, ингибитором пантирозинкиназы понатинибом.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить клинический ответ - с точки зрения отрицательности MRD - у пациентов с BCR/ABL1-подобным профилем, в соответствии с BCR/ABL1-подобным прогностическим инструментом, получавших понатиниб в сочетании с химиотерапией.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это интервенционное исследование фазы II, предполагающее вводную фазу для взрослых пациентов с BCR/ABL1-подобным ОЛЛ. Будут лечить 32 недавно диагностированных случая ОЛЛ В-линии с BCR/ABL1-подобным профилем (в возрасте ≥18 лет, до 65 лет). Это означает, что около 100-120 пациентов с ОЛЛ В-линии, отрицательных при обычном молекулярном скрининге (BCR/ABL1, ALL1/AF4, E2A/PBX1), будут подвергаться недавно описанному «предиктору BCR/ABL1» (13). Предполагаемое время как для обычного скрининга, так и для скрининга, подобного BCR/ABL1, находится в пределах префазы стероидов (7 дней). После фазы предварительного лечения стероидами (преднизолон: 60 мг/м2/день, с 6-го по 0-й день), которая может проводиться перед включением в исследование в период скрининга, пациенты с подтвержденным BCR/ABL1-подобным лечением будут получать понатиниб в в сочетании со схемой лечения, основанной на педиатрической и минимальной остаточной болезни (MRD), - как в предыдущем протоколе GIMEMA LAL1913 (номер EudraCT 2009-016075-30) - для первых 2 циклов (C1 и C2). Чтобы избежать токсичности, а именно тромботических, панкреатических и печеночных событий, аспарагиназа будет исключена из этой схемы. Что касается вводной фазы, пациенты будут получать понатиниб в дозе 15 мг. Если соответствующие токсические эффекты не наблюдаются (т. е. у 2 отдельных пациентов развилась негематологическая токсичность IV степени, связанная с понатинибом, в течение первого цикла индукции, 28 дней), оставшимся пациентам будет вводиться понатиниб в дозе 30 мг. MRD будет оцениваться на 4, 10, 16 и 22 неделе. При наличии донора (разрешены MUD и гаплоидентичные доноры, HLA-типирование проводится как можно скорее) МОБ-положительные пациенты перейдут к аллогенной трансплантации после цикла 3; в противном случае, если донора нет, они будут продолжать лечение с 5 дополнительными блоками консолидации/реиндукции, за которыми следуют 24 28-дневных поддерживающих цикла, как указано в схеме лечения. Если это полезно для пациентов, понатиниб будет предоставляться до прогрессирования заболевания. Профилактика ЦНС будет проводиться на протяжении всего курса лечения 12 медикаментозными рахоцентезами (метотрексат 12,5 мг, арацитин 50 мг, урбазон 20 мг).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

32

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Bergamo, Италия
        • Ematologia ASST Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Италия
        • Ematologia AOU S.ORSOLA-MALPIGHI
      • Brescia, Италия
        • Ematologia ASST Spedali Civili
      • Catania, Италия
        • Ematologia AOU Policlinico Vittorio Emanuele-Ferrarotto
      • Florence, Италия
        • Ematologia AOU Careggi
      • Lecce, Италия
        • Ematologia Ospedale V.Fazzi
      • Mestre, Италия
        • Ematologia Ospedale dell'Angelo
      • Milan, Италия
        • Ematologia Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Италия
        • Ematologia AOU Federico II
      • Novara, Италия
        • Ematologia AOU Maggiore della Carità
      • Palermo, Италия
        • Ematologia AO Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Pavia, Италия
        • Ematologia Fondazione Policlinico San Matteo
      • Pescara, Италия
        • Ematologia Presidio Ospedaliero Spirito Santo
      • Piacenza, Италия
        • Ematologi Presidio Ospedaliero Guglielmo da Saliceto
      • Rimini, Италия
        • Ematologia Presidio Ospedaliero Infermi
      • Roma, Италия
        • Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione - Ematologia
      • Roma, Италия
        • Ematologia AOU Policlinico Tor Vergata
      • Roma, Италия
        • Ematologia Policlinico A.Gemelli
      • Siena, Италия
        • Ematologia AOU Senese
      • Torino, Италия
        • Ematologia Ospedale Mauriziano
      • Torino, Италия
        • Ematologia Ospedale S.Giovanni Battista Molinette
      • Verona, Италия
        • Ematologia Policlinico G.B. Rossi
    • AV
      • Avellino, AV, Италия, 83100
        • Ematologia con Unità di Trapianto
    • SA
      • Pagani, SA, Италия
        • Ematologia Presidio Ospedaliero Tortora

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18-65 лет.
  • De novo Ph+-подобный ALL, определяемый BCR/ABL1-подобным предиктором (13).
  • Оценка ВОЗ ≤2.
  • Адекватная функция печени, определяемая по следующим критериям: общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​х верхней границы нормы (ВГН), за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера, аланинаминотрансферазой (АЛТ) ≤2,5 х ВГН или ≤2,5 х ВГН или связанными с лейкемией.
  • Адекватная функция поджелудочной железы по липазе и амилазе сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или связанная с лейкемией.
  • Отсутствие в анамнезе дислипидемии, тромботических событий или сердечных заболеваний.
  • Для женщин детородного возраста должен быть задокументирован отрицательный тест на беременность.
  • Пациенты женского и мужского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование эффективной формы контрацепции со своими половыми партнерами с момента включения в программу до 12 месяцев после окончания лечения.
  • Подписанное информированное согласие в соответствии с ICH/EU/GCP и национальным законодательством.

Критерий исключения:

  • Статус производительности ВОЗ >2.
  • Активный гепатит В или С или АСТ/АЛТ > 2,5 х ВГН и билирубин > 1,5 х ВГН.
  • Анамнез острого панкреатита в течение 1 года изучения или хронический панкреатит в анамнезе.
  • История злоупотребления алкоголем.
  • Текущие или активные инфекции.
  • Неконтролируемая гипертриглицеридемия (триглицериды > 450 мг/дл).
  • Клинически значимое, неконтролируемое или активное сердечно-сосудистое заболевание, в частности, включая, но не ограничиваясь:
  • Любой инфаркт миокарда, инсульт или реваскуляризация, нестабильная стенокардия или транзиторная ишемическая атака в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование,
  • Застойная сердечная недостаточность в течение 6 месяцев до включения в исследование или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже нижнего предела нормы в соответствии с местными институциональными стандартами,
  • Наличие в анамнезе клинически значимой (по определению лечащего врача) предсердной аритмии,
  • Любая история желудочковой аритмии,
  • Любая история венозной тромбоэмболии, включая тромбоз глубоких вен или легочную эмболию.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., систолическое > 140 мм рт. ст.). Пациенты с артериальной гипертензией должны проходить лечение при включении в исследование для контроля артериального давления.
  • Прием лекарств, которые, как известно, связаны с torsades de pointes.
  • Прием любых лекарств или растительных добавок, которые, как известно, являются сильными ингибиторами CYP3A4, в течение как минимум 14 дней до первой дозы понатиниба.
  • Уровень креатинина > 2,5 мг/дл или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 20 мл/мин или протеинурия > 3,5 г/сут.
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание исследуемых препаратов.
  • Пациенты, которые в настоящее время получают лечение любым из препаратов, способных удлинять интервал QT (перечислены в Приложении F), если прием препаратов нельзя отменить или заменить на другой препарат до начала приема исследуемого препарата.
  • Пациенты, получавшие любой исследуемый препарат ≤ 4 недель.
  • Пациенты, перенесшие серьезную операцию ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии.
  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью, а также взрослые репродуктивного возраста, не использующие эффективный метод контроля над рождаемостью (женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 48 часов. до введения понатиниба). Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным. Пациенты мужского и женского пола должны дать согласие на использование двух эффективных надежных методов контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 12 месяцев после прекращения приема исследуемых препаратов.
  • Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием в анамнезе, которое в настоящее время является клинически значимым или требует активного вмешательства.
  • Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пациенты с BCR/ABL1-подобным острым лимфобластным лейкозом

На вводном этапе пациенты будут получать ICLUSIG (понатиниб) в дозе 15 мг. Если токсичности не наблюдается, остальным пациентам будет назначено 30 мг понатиниба. MRD пациентов будет оцениваться на 4, 10, 16 и 22 неделе. Если донор доступен, МОБ-положительные пациенты перейдут к аллогенной трансплантации после цикла 3. Если нет доступного донора, они продолжат лечение с 5 дополнительными блоками консолидации/реиндукции, за которыми следуют 24 28-дневных поддерживающих цикла.

Циклы индукции/консолидации проводят с интервалами в 28 (циклы 1-2) и 21 (циклы 2-8) дня.
Лекарство: Понатиниб
Понатиниб — это новый синтетический перорально активный ИТК, открытый с использованием вычислительного и структурного подхода к разработке лекарств. Понатиниб был специально разработан для ингибирования всех клинически значимых вариантов BCR-ABL1, включая мутантный T315I (15-17). Анализы in vitro показали, что понатиниб сильно ингибирует ферментативную активность киназы киназного домена ABL T315I, а также активность нативного (немутированного) фермента. В клеточных линиях лейкемии, экспрессирующих эти варианты BCR-ABL1, понатиниб сильно ингибировал передачу сигналов BCR-ABL1, что приводило к снижению клеточной пролиферации и индукции апоптоза. Понатиниб также ингибирует пролиферацию клеточных линий, экспрессирующих другие основные клинически наблюдаемые устойчивые к иматинибу мутанты BCR-ABL1.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота негативных результатов MRD после 3 циклов (TP2) у пациентов с BCR/ABL1-подобным ОЛЛ, получавших понатиниб в сочетании с химиотерапией
Временное ограничение: 3 месяца
Первичным результатом является оценка клинического ответа - с точки зрения отрицательности МОБ - у пациентов с профилем, подобным BCR/ABL1, в соответствии с инструментом предиктора, подобным BCR/ABL1, получавших понатиниб в сочетании с химиотерапией.
3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Следователи

  • Главный следователь: Sabina Chiaretti, Ematologia - Policlinico Umberto I di Roma

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 октября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 марта 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALL2922

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться