Ponatinib Plus -kemoterapia akuutin lymfoblastisen leukemian potilailla
keskiviikko 4. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
Ponatinib Plus -kemoterapian yhdistelmä etulinjan hoitona potilaille, joilla on BCR/ABL1:n kaltainen akuutti lymfoblastinen leukemia (BCR/ABL1-Like ALL)
Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) on yleisin lasten syöpä, joka vähenee murrosiässä ja aikuisiässä, ja toinen huippu voidaan kirjata kuudennesta iästä alkaen. Vaikka tulos on lapsilla erinomainen, nuorten/aikuisten ennuste on parantunut vuosikymmenten aikana, mutta se on edelleen epätyydyttävä ja uusia biologisesti ohjattuja lähestymistapoja tarvitaan kiireesti. Tässä ympäristössä genominlaajuisten teknologioiden käyttöönoton ansiosta oli mahdollista tunnistaa ALL:n tietty osajoukko. Näistä BCR/ABL1:n kaltaiset ALL:t ovat äärimmäisen tärkeitä, koska niille on ominaista epäsuotuisa lopputulos, ja toisaalta ne voivat hyötyä kohdistetusta hoidosta, erityisesti pan-tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla ponatinibillä.
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida kliininen vaste - MRD-negatiivisuudessa - potilailla, joilla on BCR/ABL1:n kaltainen profiili BCR/ABL1:n kaltaisen ennustajatyökalun mukaisesti ja joita hoidetaan ponatinibillä yhdessä kemoterapian kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on interventiovaiheen II tutkimus, joka ennakoi sisäänajovaiheen aikuisille BCR/ABL1:n kaltaisille ALL-potilaille.
Kolmekymmentäkaksi äskettäin diagnosoitua B-linjan ALL-tapausta, joilla on BCR/ABL1:n kaltainen profiili, hoidetaan (≥18-vuotiaat, enintään 65-vuotiaat).
Tämä tarkoittaa, että noin 100-120 B-linjan ALL-potilasta, jotka ovat negatiivisia tavanomaisessa molekyyliseulonnassa (BCR/ABL1, ALL1/AF4, E2A/PBX1), käyvät läpi äskettäin raportoidun "BCR/ABL1-ennustajan" (13).
Sekä tavanomaisen että BCR/ABL1:n kaltaisen seulonnan arvioitu ajoitus on steroidien esivaiheessa (7 päivää).
Steroidien esihoitovaiheen (prednisoni: 60 mg/m2/vrk, päivä -6 - päivä 0) jälkeen, joka voi tapahtua ennen seulontajakson aikana ilmoittautumista, potilaita, jotka osoittavat olevan BCR/ABL1-kaltaisia, hoidetaan ponatinibillä yhdistelmä lasten inspiroiman ja minimaalisen jäännössairauden (MRD) ohjaaman hoitosuunnitelman kanssa - kuten edellisessä GIMEMA LAL1913 -protokollassa (EudraCT-numero 2009-016075-30) - kahdella ensimmäisellä syklillä (C1 ja C2).
Toksisuuden, eli tromboottisten, haima- ja maksatapahtumien, välttämiseksi asparaginaasi jätetään pois tästä järjestelmästä.
Aloitusvaiheessa potilaat saavat ponatinibia 15 mg:n annoksella.
Jos merkittäviä toksisuuksia ei havaita (eli kahdelle erilliselle potilaalle, joille kehittyy asteen IV ponatinibiin liittyvä ei-hematologinen toksisuus ensimmäisen induktiosyklin aikana, 28 päivää), ponatinibia annetaan 30 mg:n annoksella muille potilaille.
MRD arvioidaan viikolla 4, 10, 16 ja 22.
Jos luovuttaja on saatavilla (MUD ja haploidenttiset luovuttajat sallitaan, HLA-tyypitys suoritetaan mahdollisimman pian), MRD-positiiviset potilaat jatkavat allogeeniseen siirtoon syklin 3 jälkeen; Muussa tapauksessa, jos luovuttajaa ei ole saatavilla, he jatkavat hoitoa 5 lisäkonsolidaatio-/reinduktiolohkolla, joita seuraa 24 28 päivän ylläpitosykliä hoitosuunnitelman mukaisesti.
Jos ponatinibistä on hyötyä potilaille, sitä annetaan taudin etenemiseen saakka.
Keskushermoston profylaksia suoritetaan koko hoidon ajan 12:lla lääkkeillä varustetulla rakisenteesillä (metotreksaatti 12,5 mg, arasytini 50 mg, Urbason 20 mg).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
32
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bergamo, Italia
- Ematologia ASST Papa Giovanni XXIII
-
Bologna, Italia
- Ematologia AOU S.ORSOLA-MALPIGHI
-
Brescia, Italia
- Ematologia ASST Spedali Civili
-
Catania, Italia
- Ematologia AOU Policlinico Vittorio Emanuele-Ferrarotto
-
Florence, Italia
- Ematologia AOU Careggi
-
Lecce, Italia
- Ematologia Ospedale V.Fazzi
-
Mestre, Italia
- Ematologia Ospedale dell'Angelo
-
Milan, Italia
- Ematologia Ospedale Maggiore Policlinico
-
Napoli, Italia
- Ematologia AOU Federico II
-
Novara, Italia
- Ematologia AOU Maggiore della Carità
-
Palermo, Italia
- Ematologia AO Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
-
Pavia, Italia
- Ematologia Fondazione Policlinico San Matteo
-
Pescara, Italia
- Ematologia Presidio Ospedaliero Spirito Santo
-
Piacenza, Italia
- Ematologi Presidio Ospedaliero Guglielmo da Saliceto
-
Rimini, Italia
- Ematologia Presidio Ospedaliero Infermi
-
Roma, Italia
- Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione - Ematologia
-
Roma, Italia
- Ematologia AOU Policlinico Tor Vergata
-
Roma, Italia
- Ematologia Policlinico A.Gemelli
-
Siena, Italia
- Ematologia AOU Senese
-
Torino, Italia
- Ematologia Ospedale Mauriziano
-
Torino, Italia
- Ematologia Ospedale S.Giovanni Battista Molinette
-
Verona, Italia
- Ematologia Policlinico G.B. Rossi
-
-
AV
-
Avellino, AV, Italia, 83100
- Ematologia con Unità di Trapianto
-
-
SA
-
Pagani, SA, Italia
- Ematologia Presidio Ospedaliero Tortora
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-65 vuotta.
- De novo Ph+:n kaltainen ALL, kuten BCR/ABL1:n kaltainen ennustaja määrittää (13).
- WHO-pisteet ≤2.
- Riittävä maksan toiminta seuraavien kriteerien mukaan: seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 x ULN tai ≤2,5 x ULN tai leukemiaan liittyvä.
- Riittävä haiman toiminta seerumin lipaasin ja amylaasin mukaan ≤1,5 × ULN tai leukemiaan liittyvä.
- Ei aiemmin ollut dyslipidemiaa, tromboottisia tapahtumia tai sydänsairauksia.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille on dokumentoitava negatiivinen raskaustesti.
- Hedelmällisten nais- ja miespotilaiden on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämiseen seksuaalikumppaniensa kanssa ilmoittautumisesta 12 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus ICH/EU/GCP ja kansallisten määräysten mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- WHO:n suorituskykytila >2.
- Aktiivinen HBV- tai HCV-hepatiitti tai AST/ALT > 2,5 x ULN ja bilirubiini > 1,5 x ULN.
- Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimuksesta tai krooninen haimatulehdus.
- Alkoholin väärinkäytön historia.
- Jatkuvat tai aktiiviset infektiot.
- Hallitsematon hypertriglyseridemia (triglyseridit > 450 mg/dl).
- Kliinisesti merkittävä, hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Jos sinulla on ollut sydäninfarkti, aivohalvaus tai revaskularisaatio, epästabiili angina pectoris tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista,
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), joka on pienempi kuin paikallisten laitosstandardien normaalin alaraja,
- Aiemmin kliinisesti merkittävä (hoitavan lääkärin määrittämä) eteisrytmihäiriö,
- Mikä tahansa historiallinen kammiorytmi,
- Mikä tahansa historiassa ollut laskimotromboembolia, mukaan lukien syvä laskimotukos tai keuhkoembolia.
- Hallitsematon verenpaine (diastolinen verenpaine > 90 mm Hg; systolinen > 140 mm Hg). Verenpainepotilaita tulee olla hoidossa tutkimukseen saapuessaan verenpaineen hallintaan.
- Sellaisten lääkkeiden ottaminen, joiden tiedetään liittyvän torsades de pointes -oireyhtymään.
- Kaikkien lääkkeiden tai rohdosvalmisteiden ottaminen, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n estäjiä, vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä ponatinibi-annosta.
- Kreatiniinitasot > 2,5 mg/dl tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) < 20 ml/min tai proteinuria > 3,5 g/vrk.
- Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä.
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa jollakin QT-aikaa mahdollisesti pidentävällä lääkkeellä (lueteltu liitteessä F), jos lääkkeitä ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkimuslääkettä ≤ 4 viikkoa.
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat ja lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää (hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 48 tunnin kuluessa. ennen ponatinibin antamista). Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta tehokasta luotettavaa ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja enintään 12 kuukauden ajan tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen.
- Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, joka on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai vaatii tällä hetkellä aktiivista hoitoa.
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilaat, joilla on BCR/ABL1:n kaltainen akuutti lymfoblastinen leukemia
Aloitusvaiheessa potilaat saavat 15 mg:n annoksen ICLUSIGia (ponatinibia). Jos toksisuutta ei havaita, muille potilaille annetaan 30 mg ponatinibia. Potilaiden MRD arvioidaan viikolla 4, 10, 16 ja 22. Jos luovuttaja on saatavilla, MRD-positiiviset potilaat jatkavat allogeeniseen siirtoon syklin 3 jälkeen. Jos luovuttajaa ei ole saatavilla, he jatkavat hoitoa viidellä lisäkonsolidaatio-/reinduktiolohkolla, joita seuraa 24 28 päivän ylläpitojaksoa. Induktio/konsolidaatiosyklit annetaan 28 (syklit 1-2) ja 21 (syklit 2-8) päivän välein. |
Ponatinibi on uusi, synteettinen, suun kautta aktiivinen TKI, joka on löydetty käyttämällä laskennallista ja rakenteeseen perustuvaa lääkesuunnittelun lähestymistapaa.
Ponatinibi suunniteltiin erityisesti estämään kaikkia kliinisesti merkittäviä BCR-ABL1-variantteja, mukaan lukien T315I-mutantti (15-17).
In vitro -määritykset ovat osoittaneet, että ponatinibi estää tehokkaasti T315I ABL -kinaasidomeenin kinaasin entsymaattista aktiivisuutta sekä natiivin (mutatoimattoman) entsyymin aktiivisuutta.
Näitä BCR-ABL1-variantteja ilmentävissä leukemiasolulinjoissa ponatinibi esti voimakkaasti BCR-ABL1-signalointia, mikä johti solujen lisääntymisen vähenemiseen ja apoptoosin induktioon.
Ponatinibi estää myös muita merkittäviä kliinisesti havaittuja BCR-ABL1:n imatinibiresistenttejä mutantteja ilmentävien solulinjojen proliferaatiota.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRD-negatiivisuusaste 3 syklin jälkeen (TP2) potilailla, joilla on BCR/ABL1:n kaltainen ALL, joita hoidettiin ponatinibillä ja kemoterapialla
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Ensisijaisena tuloksena on kliinisen vasteen arvioiminen - MRD-negatiivisuudessa - potilailla, joilla on BCR/ABL1:n kaltainen profiili BCR/ABL1:n kaltaisen ennustajatyökalun mukaisesti ja joita hoidetaan ponatinibillä yhdessä kemoterapian kanssa.
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Sabina Chiaretti, Ematologia - Policlinico Umberto I di Roma
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 5. lokakuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. heinäkuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 23. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 23. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 6. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- ponatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- ALL2922
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .