Ponatinib Plus-chemotherapie bij patiënten met acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18-65 jaar.
• De novo Ph+-achtige ALL, zoals gedefinieerd door de BCR/ABL1-achtige voorspeller (13).
• WHO-score ≤2.
• Adequate leverfunctie, zoals gedefinieerd door de volgende criteria: totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN), tenzij vanwege het syndroom van Gilbert, alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN of ≤2,5 x ULN of gerelateerd aan leukemie.
• Adequate pancreasfunctie zoals gedefinieerd door serumlipase en amylase ≤1,5 ​​× ULN of gerelateerd aan leukemie.
• Geen voorgeschiedenis van dyslipidemie, trombotische voorvallen of hartaandoeningen.
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet een negatieve zwangerschapstest worden gedocumenteerd.
• Vrouwelijke en mannelijke patiënten die vruchtbaar zijn, moeten ermee instemmen een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken met hun seksuele partners vanaf inschrijving tot 12 maanden na het einde van de behandeling.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming, volgens ICH/EU/GCP en nationale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

• WHO prestatiestatus >2.
• Actieve HBV- of HCV-hepatitis, of ASAT/ALAT > 2,5 x ULN en bilirubine > 1,5 x ULN.
• Voorgeschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar na studie of voorgeschiedenis van chronische pancreatitis.
• Geschiedenis van alcoholmisbruik.
• Lopende of actieve infecties.
• Ongecontroleerde hypertriglyceridemie (triglyceriden >450 mg/dL).
• Klinisch significante, ongecontroleerde of actieve cardiovasculaire aandoeningen, met inbegrip van, maar niet beperkt tot:
• Elke voorgeschiedenis van een hartinfarct, beroerte of revascularisatie, onstabiele angina of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving,
• Congestief hartfalen binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) lager dan de ondergrens van normaal volgens lokale institutionele normen,
• Geschiedenis van klinisch significante (zoals bepaald door de behandelend arts) atriale aritmie,
• Elke voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie,
• Elke voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie, inclusief diepe veneuze trombose of longembolie.
• Ongecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk >90 mm Hg; systolische >140 mm Hg). Patiënten met hypertensie moeten bij aanvang van het onderzoek onder behandeling zijn om de bloeddruk onder controle te krijgen.
• Medicijnen nemen waarvan bekend is dat ze verband houden met torsades de pointes.
• Het nemen van medicijnen of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4-remmers zijn binnen ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis ponatinib.
• Creatininewaarden > 2,5 mg/dl of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 20 ml/min of proteïnurie > 3,5 g/dag.
• Gastro-intestinale (GI) functiestoornis, of een GI-ziekte die de absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen.
• Patiënten die momenteel worden behandeld met een van de medicijnen die het QT-interval kunnen verlengen (vermeld in bijlage F) als de medicijnen niet kunnen worden stopgezet of kunnen worden overgeschakeld op een ander medicijn voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen.
• Patiënten die een onderzoeksgeneesmiddel ≤ 4 weken hebben gekregen.
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven en volwassenen die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptie gebruiken (vrouwen die zwanger kunnen worden moeten binnen 48 uur een negatieve serumzwangerschapstest hebben. voorafgaand aan toediening van Ponatinib). Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd. Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen om gedurende de hele studie en tot 12 maanden na stopzetting van de studiegeneesmiddelen twee effectieve, betrouwbare anticonceptiemethoden toe te passen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit die momenteel klinisch significant is of momenteel actieve interventie vereist.
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.