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Ponatinib più chemioterapia nei pazienti con leucemia linfoblastica acuta

4 marzo 2026 aggiornato da: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Associazione di ponatinib più chemioterapia come trattamento di prima linea per i pazienti con leucemia linfoblastica acuta simile a BCR/ABL1 (LLA simile a BCR/ABL1)

La leucemia linfoblastica acuta (LLA) è il tumore più frequente nei bambini, diminuisce nell'adolescenza e nell'età adulta, e si può registrare un secondo picco a partire dalla 6a decade di vita. Mentre il risultato nei bambini è eccellente, nella popolazione adolescente/adulta la prognosi, sebbene migliorata nel corso dei decenni, è ancora insoddisfacente e sono urgentemente necessari nuovi approcci guidati dalla biologia. In questo contesto, grazie all'introduzione di tecnologie genome wide, è stato possibile riconoscere specifici sottoinsiemi di LAL. Tra queste, di estrema importanza sono le LLA BCR/ABL1-like, in quanto caratterizzate da un esito sfavorevole e, d'altra parte, possono beneficiare di un trattamento mirato, in particolare con l'inibitore della pan-tirosin chinasi ponatinib.

L'obiettivo primario è valutare la risposta clinica - in termini di MRD negatività - in pazienti con profilo BCR/ABL1-like, secondo lo strumento predittivo BCR/ABL1-like, trattati con Ponatinib in associazione a chemioterapia.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio interventistico di fase II, che prevede una fase di rodaggio per pazienti adulti con LLA BCR/ABL1-simile. Saranno trattati trentadue casi di LLA di linea B di nuova diagnosi con un profilo simile a BCR/ABL1 (≥18 anni, fino all'età di 65 anni). Ciò implica che circa 100-120 pazienti con LLA di linea B negativi allo screening molecolare convenzionale (BCR/ABL1, ALL1/AF4, E2A/PBX1) saranno sottoposti al "predittore BCR/ABL1" (13). La tempistica stimata per lo screening convenzionale e BCR/ABL1-like è all'interno della pre-fase degli steroidi (7 giorni). Dopo una fase di pre-trattamento con steroidi (prednisone: 60 mg/m2/die, dal giorno -6 fino al giorno 0), che può verificarsi prima dell'arruolamento durante il periodo di screening, i pazienti che dimostrano BCR/ABL1-like saranno trattati con Ponatinib in combinazione con uno schema di trattamento basato sulla malattia residua minima (MRD) di ispirazione pediatrica - come nel precedente protocollo GIMEMA LAL1913 (numero EudraCT 2009-016075-30) -, per i primi 2 cicli (C1 e C2). Al fine di evitare tossicità, vale a dire eventi trombotici, pancreatici ed epatici, l'asparaginasi sarà omessa da questo schema. Per quanto riguarda la fase di run-in, i pazienti riceveranno ponatinib al dosaggio di 15 mg. Se non si osservano tossicità rilevanti (cioè 2 pazienti distinti sviluppano una tossicità non ematologica di Grado IV correlata a ponatinib entro il primo ciclo di induzione, 28 giorni), Ponatinib verrà somministrato alla dose di 30 mg nei restanti pazienti. La MRD sarà valutata alla settimana 4, 10, 16 e 22. Se un donatore è disponibile (ammessi donatori MUD e aploidentici, tipizzazione HLA eseguita il prima possibile), i pazienti MRD-positivi procederanno a un trapianto allogenico dopo il ciclo 3; altrimenti, se nessun donatore è disponibile, continuerà il trattamento con 5 ulteriori blocchi di consolidamento/reinduzione, seguiti da 24 cicli di mantenimento di 28 giorni, come descritto nello schema di trattamento. Se vantaggioso per i pazienti, ponatinib sarà fornito fino alla progressione della malattia. La profilassi del SNC verrà effettuata durante tutto il corso del trattamento con 12 rachicentesi medicate (Metotrexato 12,5 mg, Aracytin 50 mg, Urbason 20 mg).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

32

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Bergamo, Italia
        • Ematologia ASST Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italia
        • Ematologia AOU S.ORSOLA-MALPIGHI
      • Brescia, Italia
        • Ematologia ASST Spedali Civili
      • Catania, Italia
        • Ematologia AOU Policlinico Vittorio Emanuele-Ferrarotto
      • Florence, Italia
        • Ematologia AOU Careggi
      • Lecce, Italia
        • Ematologia Ospedale V.Fazzi
      • Mestre, Italia
        • Ematologia Ospedale dell'Angelo
      • Milan, Italia
        • Ematologia Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italia
        • Ematologia AOU Federico II
      • Novara, Italia
        • Ematologia AOU Maggiore della Carità
      • Palermo, Italia
        • Ematologia AO Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Pavia, Italia
        • Ematologia Fondazione Policlinico San Matteo
      • Pescara, Italia
        • Ematologia Presidio Ospedaliero Spirito Santo
      • Piacenza, Italia
        • Ematologi Presidio Ospedaliero Guglielmo da Saliceto
      • Rimini, Italia
        • Ematologia Presidio Ospedaliero Infermi
      • Roma, Italia
        • Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione - Ematologia
      • Roma, Italia
        • Ematologia AOU Policlinico Tor Vergata
      • Roma, Italia
        • Ematologia Policlinico A.Gemelli
      • Siena, Italia
        • Ematologia AOU Senese
      • Torino, Italia
        • Ematologia Ospedale Mauriziano
      • Torino, Italia
        • Ematologia Ospedale S.Giovanni Battista Molinette
      • Verona, Italia
        • Ematologia Policlinico G.B. Rossi
    • AV
      • Avellino, AV, Italia, 83100
        • Ematologia con Unità di Trapianto
    • SA
      • Pagani, SA, Italia
        • Ematologia Presidio Ospedaliero Tortora

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18-65 anni.
  • ALL de novo Ph+-like, come definito dal predittore BCR/ABL1-like (13).
  • Punteggio OMS ≤2.
  • Adeguata funzionalità epatica, come definita dai seguenti criteri: bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia dovuta a sindrome di Gilbert, alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 × ULN o ≤2,5 x ULN o correlata alla leucemia.
  • Adeguata funzione pancreatica definita da lipasi sierica e amilasi ≤1,5 ​​× ULN o correlata alla leucemia.
  • Nessuna storia di dislipidemia, eventi trombotici o malattie cardiache.
  • Per le donne in età fertile, deve essere documentato un test di gravidanza negativo.
  • Le pazienti di sesso femminile e maschile che sono fertili devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione con i loro partner sessuali dall'arruolamento fino a 12 mesi dopo la fine del trattamento.
  • Consenso informato firmato, secondo ICH/EU/GCP e normativa nazionale.

Criteri di esclusione:

  • Performance status OMS >2.
  • Epatite attiva da HBV o HCV o AST/ALT > 2,5 x ULN e bilirubina > 1,5 x ULN.
  • Storia di pancreatite acuta entro 1 anno dallo studio o storia di pancreatite cronica.
  • Storia di abuso di alcol.
  • Infezioni in corso o attive.
  • Ipertrigliceridemia incontrollata (trigliceridi >450 mg/dL).
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative, non controllate o attive, incluse in particolare, ma non limitate a:
  • Qualsiasi storia di infarto miocardico, ictus o rivascolarizzazione, angina instabile o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dell'arruolamento,
  • Insufficienza cardiaca congestizia entro 6 mesi prima dell'arruolamento o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al limite inferiore del normale secondo gli standard istituzionali locali,
  • Storia di aritmia atriale clinicamente significativa (come determinato dal medico curante),
  • Qualsiasi storia di aritmia ventricolare,
  • Qualsiasi storia di tromboembolia venosa inclusa trombosi venosa profonda o embolia polmonare.
  • Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa diastolica >90 mm Hg; pressione sistolica >140 mm Hg). I pazienti con ipertensione devono essere in trattamento all'ingresso nello studio per effettuare il controllo della pressione arteriosa.
  • Assunzione di farmaci noti per essere associati a torsioni di punta.
  • Assunzione di farmaci o integratori a base di erbe noti per essere forti inibitori del CYP3A4 almeno 14 giorni prima della prima dose di ponatinib.
  • Livelli di creatinina > 2,5 mg/dl o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) < 20 ml/min o proteinuria > 3,5 g/die.
  • Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o una malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci in studio.
  • Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con uno qualsiasi dei farmaci potenzialmente in grado di prolungare l'intervallo QT (elencati nell'Appendice F) se i farmaci non possono essere interrotti o passati a un altro farmaco prima di iniziare il farmaco in studio.
  • Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale ≤ 4 settimane.
  • Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia.
  • Pazienti in gravidanza o che allattano e adulti in età fertile che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite (le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 48 ore. prima della somministrazione di Ponatinib). Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili. I pazienti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare due metodi efficaci e affidabili di controllo delle nascite durante lo studio e fino a 12 mesi dopo l'interruzione dei farmaci in studio.
  • Pazienti con una storia di un altro tumore maligno primario che è attualmente clinicamente significativo o che attualmente richiede un intervento attivo.
  • Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti con leucemia linfoblastica acuta simile a BCR/ABL1

Nella fase di rodaggio, i pazienti riceveranno un dosaggio di 15 mg di ICLUSIG (ponatinib). Se non si osservano tossicità, nei restanti pazienti verranno somministrati 30 mg di ponatinib. La MRD dei pazienti sarà valutata nelle settimane 4, 10, 16 e 22. Se è disponibile un donatore, i pazienti MRD-positivi procederanno a un trapianto allogenico dopo il ciclo 3. Se non ci sono donatori disponibili, continueranno il trattamento con 5 ulteriori blocchi di consolidamento/reinduzione, seguiti da 24 cicli di mantenimento di 28 giorni.

I cicli di induzione/consolidamento vengono somministrati a intervalli di 28 (cicli 1-2) e 21 (cicli 2-8) giorni.
Droga: Ponatinib
Ponatinib è un nuovo TKI sintetico, attivo per via orale, scoperto utilizzando un approccio di progettazione di farmaci basato su calcolo e struttura. Ponatinib è stato progettato specificamente per inibire tutte le varianti clinicamente rilevanti di BCR-ABL1, incluso il mutante T315I (15-17). Saggi in vitro hanno dimostrato che ponatinib inibisce potentemente l'attività enzimatica chinasica del dominio chinasico T315I ABL, nonché quella dell'enzima nativo (non mutato). Nelle linee cellulari leucemiche che esprimono queste varianti BCR-ABL1, Ponatinib ha inibito potentemente la segnalazione BCR-ABL1, portando alla riduzione della proliferazione cellulare e all'induzione dell'apoptosi. Ponatinib inibisce anche la proliferazione di linee cellulari che esprimono altri importanti mutanti di BCR-ABL1 resistenti a imatinib osservati clinicamente.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di negatività della MRD dopo 3 cicli (TP2) in pazienti con LLA BCR/ABL1-simile trattati con Ponatinib più approccio chemioterapico
Lasso di tempo: 3 mesi
L'outcome primario è valutare la risposta clinica - in termini di MRD negatività - nei pazienti con profilo BCR/ABL1-like, secondo lo strumento predittivo BCR/ABL1-like, trattati con Ponatinib in combinazione con chemioterapia
3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Investigatori

  • Investigatore principale: Sabina Chiaretti, Ematologia - Policlinico Umberto I di Roma

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 ottobre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 marzo 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 marzo 2022

Primo Inserito (Effettivo)

1 aprile 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ALL2922

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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