Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ponatinib Plus kemoterapi hos patienter med akut lymfoblastisk leukemi

4 mars 2026 uppdaterad av: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Kombination av Ponatinib Plus kemoterapi som frontlinjebehandling för patienter med BCR/ABL1-liknande akut lymfoblastisk leukemi (BCR/ABL1-liknande ALLA)

Akut lymfatisk leukemi (ALL) är den vanligaste cancerformen hos barn, minskningar i tonåren och vuxen ålder, och en andra topp kan registreras från och med det sjätte decenniet av livet. Även om resultatet för barn är utmärkt, är prognosen hos ungdomar/vuxna, även om den har förbättrats under årtionden, fortfarande otillfredsställande och nya biologiskt drivna tillvägagångssätt behövs omgående. I den här miljön, tack vare introduktionen av genomomfattande teknologier, var det möjligt att känna igen specifik delmängd av ALL. Bland dessa är de BCR/ABL1-liknande ALL extremt viktiga, eftersom de kännetecknas av ett ogynnsamt resultat och å andra sidan kan dra nytta av en riktad behandling, särskilt med pan-tyrosinkinashämmaren ponatinib.

Det primära målet är att utvärdera det kliniska svaret - i termer av MRD-negativitet - hos patienter med en BCR/ABL1-liknande profil, enligt det BCR/ABL1-liknande prediktorverktyget, behandlade med Ponatinib i kombination med kemoterapi.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en interventionell fas II-studie som förutser en inkörningsfas för vuxna BCR/ABL1-liknande ALL-patienter. Trettiotvå nydiagnostiserade B-härstamning ALLA fall med en BCR/ABL1-liknande profil kommer att behandlas (≥18 år, upp till 65 års ålder). Detta innebär att cirka 100-120 B-härstamning ALL-patienter negativa vid den konventionella molekylära screeningen (BCR/ABL1, ALL1/AF4, E2A/PBX1) kommer att genomgå den nyligen rapporterade "BCR/ABL1-prediktorn" (13). Den uppskattade tidpunkten för både den konventionella och den BCR/ABL1-liknande screeningen ligger inom steroidförfasen (7 dagar). Efter en steroidförbehandlingsfas (prednison: 60 mg/m2/dag, dag -6 upp till dag 0), som kan inträffa före inskrivningen under screeningsperioden, kommer patienter som visar sig vara BCR/ABL1-liknande att behandlas med Ponatinib i kombination med ett pediatriskt inspirerat och minimalt resterande sjukdom (MRD)-drivet behandlingsschema - som i det tidigare GIMEMA LAL1913-protokollet (EudraCT-nummer 2009-016075-30) - för de första 2 cyklerna (C1 och C2). För att undvika toxicitet, nämligen trombotiska, pankreas- och leverhändelser, kommer asparaginas att uteslutas från detta schema. När det gäller inkörningsfasen kommer patienterna att få ponatinib i en dos på 15 mg. Om inga relevanta toxiciteter observeras (dvs 2 distinkta patienter som utvecklar en grad IV icke-hematologisk toxicitet relaterad till ponatinib inom den första induktionscykeln, 28 dagar), kommer Ponatinib att administreras i dosen 30 mg till de återstående patienterna. MRD kommer att utvärderas vecka 4, 10, 16 och 22. Om en donator finns tillgänglig (MUD och haploidentiska donatorer tillåtna, HLA-typning utförs så snart som möjligt), kommer MRD-positiva patienter att fortsätta till en allogen transplantation efter cykel 3; I annat fall, om ingen donator är tillgänglig, kommer de att fortsätta behandlingen med ytterligare 5 konsoliderings-/återinduktionsblock, följt av 24 28-dagars underhållscykler, som beskrivs i behandlingsschemat. Om det är fördelaktigt för patienterna kommer ponatinib att ges tills sjukdomen fortskrider. CNS-profylax kommer att utföras under hela behandlingen med 12 medicinska rachicenteses (metotrexat 12,5 mg, Aracytin 50 mg, Urbason 20 mg).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

32

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Bergamo, Italien
        • Ematologia ASST Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italien
        • Ematologia AOU S.ORSOLA-MALPIGHI
      • Brescia, Italien
        • Ematologia ASST Spedali Civili
      • Catania, Italien
        • Ematologia AOU Policlinico Vittorio Emanuele-Ferrarotto
      • Florence, Italien
        • Ematologia AOU Careggi
      • Lecce, Italien
        • Ematologia Ospedale V.Fazzi
      • Mestre, Italien
        • Ematologia Ospedale dell'Angelo
      • Milan, Italien
        • Ematologia Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italien
        • Ematologia AOU Federico II
      • Novara, Italien
        • Ematologia AOU Maggiore della Carità
      • Palermo, Italien
        • Ematologia AO Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Pavia, Italien
        • Ematologia Fondazione Policlinico San Matteo
      • Pescara, Italien
        • Ematologia Presidio Ospedaliero Spirito Santo
      • Piacenza, Italien
        • Ematologi Presidio Ospedaliero Guglielmo da Saliceto
      • Rimini, Italien
        • Ematologia Presidio Ospedaliero Infermi
      • Roma, Italien
        • Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione - Ematologia
      • Roma, Italien
        • Ematologia AOU Policlinico Tor Vergata
      • Roma, Italien
        • Ematologia Policlinico A.Gemelli
      • Siena, Italien
        • Ematologia AOU Senese
      • Torino, Italien
        • Ematologia Ospedale Mauriziano
      • Torino, Italien
        • Ematologia Ospedale S.Giovanni Battista Molinette
      • Verona, Italien
        • Ematologia Policlinico G.B. Rossi
    • AV
      • Avellino, AV, Italien, 83100
        • Ematologia con Unità di Trapianto
    • SA
      • Pagani, SA, Italien
        • Ematologia Presidio Ospedaliero Tortora

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18-65 år.
  • De novo Ph+-liknande ALL, enligt definitionen av den BCR/ABL1-liknande prediktorn (13).
  • WHO poäng ≤2.
  • Adekvat leverfunktion, enligt följande kriterier: totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN), såvida inte på grund av Gilberts syndrom, alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 × ULN eller ≤2,5 x ULN eller leukemi relaterad.
  • Adekvat pankreasfunktion enligt definition av serumlipas och amylas ≤1,5 ​​× ULN eller leukemirelaterad.
  • Ingen historia av dyslipidemi, trombotiska händelser eller hjärtsjukdom.
  • För kvinnor i fertil ålder måste ett negativt graviditetstest dokumenteras.
  • Kvinnliga och manliga patienter som är fertila måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel med sina sexpartners från inskrivning till 12 månader efter avslutad behandling.
  • Undertecknat informerat samtycke, enligt ICH/EU/GCP och nationell lagstiftning.

Exklusions kriterier:

  • WHO prestationsstatus >2.
  • Aktiv HBV- eller HCV-hepatit, eller ASAT/ALT > 2,5 x ULN och bilirubin > 1,5 x ULN.
  • Anamnes med akut pankreatit inom 1 års studie eller historia av kronisk pankreatit.
  • Historia om alkoholmissbruk.
  • Pågående eller aktiva infektioner.
  • Okontrollerad hypertriglyceridemi (triglycerider >450 mg/dL).
  • Kliniskt signifikant, okontrollerad eller aktiv kardiovaskulär sjukdom, specifikt inklusive, men inte begränsad till:
  • någon historia av hjärtinfarkt, stroke eller revaskularisering, instabil angina eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före inskrivning,
  • Kongestiv hjärtsvikt inom 6 månader före inskrivning, eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) mindre än den nedre normalgränsen enligt lokala institutionella standarder,
  • Historik med kliniskt signifikant (enligt bestämt av den behandlande läkaren) förmaksarytmi,
  • Någon historia av ventrikulär arytmi,
  • Eventuell historia av venös tromboembolism inklusive djup venös trombos eller lungemboli.
  • Okontrollerad hypertoni (diastoliskt blodtryck >90 mm Hg; systoliskt >140 mm Hg). Patienter med hypertoni bör vara under behandling när studien påbörjas för att kontrollera blodtrycket.
  • Att ta mediciner som är kända för att vara förknippade med torsades de pointes.
  • Att ta några mediciner eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara starka hämmare av CYP3A4 inom minst 14 dagar före den första dosen av ponatinib.
  • Kreatininnivåer > 2,5 mg/dl eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 20 ml/min eller proteinuri >3,5 g/dag.
  • Gastrointestinal (GI) funktionsnedsättning, eller en GI-sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av studieläkemedel.
  • Patienter som för närvarande får behandling med något av läkemedlen med potential att förlänga QT-intervallet (anges i bilaga F) om läkemedlen inte kan avbrytas eller bytas till ett annat läkemedel innan studieläkemedlet påbörjas.
  • Patienter som har fått något prövningsläkemedel ≤ 4 veckor.
  • Patienter som har genomgått en större operation ≤ 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling.
  • Patienter som är gravida eller ammar och vuxna med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod (kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 48 timmar. före administrering av Ponatinib). Postmenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila. Manliga och kvinnliga patienter måste gå med på att använda två effektiva tillförlitliga preventivmetoder under hela studien och i upp till 12 månader efter utsättning av studieläkemedel.
  • Patienter med en historia av en annan primär malignitet som för närvarande är kliniskt signifikant eller som för närvarande kräver aktiv intervention.
  • Patienter som inte vill eller kan följa protokollet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Patienter med BCR/ABL1-liknande akut lymfoblastisk leukemi

I inkörningsfasen kommer patienterna att få en dos på 15 mg ICLUSIG (ponatinib). Om inga toxiciteter observeras, kommer 30 mg ponatinib att ges till de återstående patienterna. MRD av patienter kommer att utvärderas på veckorna 4, 10, 16 och 22. Om en donator finns tillgänglig kommer MRD-positiva patienter att gå vidare till en allogen transplantation efter cykel 3. Om det inte finns någon tillgänglig donator kommer de att fortsätta behandlingen med 5 ytterligare konsoliderings-/återinduktionsblock, följt av 24 28-dagars underhållscykler.

Induktions-/konsolideringscykler administreras med 28 (cykler 1-2) och 21 (cykler 2-8) dagars intervall.
Läkemedel: Ponatinib
Ponatinib är en ny, syntetisk, oralt aktiv TKI som upptäckts med hjälp av en beräknings- och strukturbaserad läkemedelsdesignmetod. Ponatinib designades specifikt för att hämma alla kliniskt relevanta varianter av BCR-ABL1, inklusive T315I-mutanten (15-17). In vitro-analyser har visat att Ponatinib kraftigt hämmar den enzymatiska kinasaktiviteten hos T315I ABL-kinasdomänen, såväl som hos det nativa (omuterade) enzymet. I leukemicellinjer som uttrycker dessa BCR-ABL1-varianter, hämmade Ponatinib kraftigt BCR-ABL1-signalering, vilket ledde till minskningen av cellulär proliferation och induktion av apoptos. Ponatinib hämmar också proliferationen av cellinjer som uttrycker andra viktiga kliniskt observerade Imatinib-resistenta mutanter av BCR-ABL1.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MRD-negativitetsfrekvens efter 3 cykler (TP2) hos patienter med BCR/ABL1-liknande ALL behandlade med Ponatinib plus kemoterapi
Tidsram: 3 månader
Det primära resultatet är att utvärdera det kliniska svaret - i termer av MRD-negativitet - hos patienter med en BCR/ABL1-liknande profil, enligt det BCR/ABL1-liknande prediktorverktyget, behandlade med Ponatinib i kombination med kemoterapi
3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Utredare

  • Huvudutredare: Sabina Chiaretti, Ematologia - Policlinico Umberto I di Roma

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 oktober 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 mars 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 mars 2022

Första postat (Faktisk)

1 april 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ALL2922

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera